Prokarbazin

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Prokarbazin
Procarbazine.svg
Sistematično (IUPAC) ime
N-(1-metiletil)-4-[(N'-metilhidrazino)metil]benzamid
Klinični podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
  • ZDA: D (dokazana škodljivost za plod)
Način uporabeperoralno, intravensko
Legal status
Pravni status
  • le na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost?
Presnovav jetrih, ledvicah
Razpolovni čas10 minut
Izločanjeskozi ledvice
Identifikatorji
Številka CAS671-16-9
Oznaka ATCL01XB01 (WHO)
PubChemCID 4915
DrugBankAPRD00695
Kemični podatki
FormulaC12H19N3O
Mol. masa221,299 g/mol

Prokarbazin je zdravilo z delovanjem na novotvorbe; uporablja se zlasti pri Hodgkinovem limfomu in določenih vrstah raka osrednjega živčevja (npr. multiformni glioblastom). Spada med alkilirajoče citostatike. FDA je zdravilu podelila dovoljenje za promet julija 1969. Učinkovina se presnavlja in aktivira v jetrih. Inhibira encim monoamin-oksidazo in zato povečuje učinek simpatomimetikov, tiramina in tricikličnih antidepresivov.

Farmakologija[uredi | uredi kodo]

Mehanizem delovanja ni povsem razjasnjen. Po presnovi nastaneta azo-prokarbazin in vodikov peroksid, ki povzročita prekinitve verige DNK.

Indikacije[uredi | uredi kodo]

Pri zdravljenju Hodgkinovega limfoma se navadno daje v kombinaciji z mekloretaminom, vinkristinom in prednizonom. Pri možganskih tumorjih se kombinira z lomustinom in vinkristinom.

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Pogost neželeni učinek je zmanjšano število belih krvničk (levkopenija) in krvnih ploščic (trombopenija), kar je posledica zaviranja delovanja kostnega mozga. Pojavljajo se tudi slabost, bruhanje, neplodnost in motnje občutljivosti na dražljaje.

Pri sočasnem pitju alkohola se lahko pojavijo znaki, podobni disulfiramski reakciji. Prokarbazin inhibira tudi jetrni CYP450-mikrosomalni sistem, kar poveča učinek barbituratov, fenotiazinov in uspaval, ki se normalno presnavljajo s tem encimskim sistemom. Je tudi zelo rakotvorna snov – bolniki so izpostavljeni 5–10-odstotnemu tveganju za pojav akutne levkemije, zlasti če so hkrati obsevani. Zaradi zaviranja monoamin-oksidaze se ne sme dajati skupaj z večino antidepresivov ter nekaterimi zdravili proti migreni.

Odmerjanje[uredi | uredi kodo]

Odrasli: 2-4 mg/kg/dan, bodisi v enkratnem odmerku ali deljeno; po sedmih dneh se odmerek poveča na 4-6 mg/kg/dan – s terapijo nadaljujemo do nastopa želenega učinka ali do pojava mielosupresije (zaviranja delovanja kostnega mozga).Pri jetrni ali ledvični okvari je potrebna prilagoditev odmerka.