Dasatinib

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Dasatinib
Dasatinib.svg
Dasatinib-2GQG-ball-and-stick-flip.png
Klinični podatki
Blagovne znamkeSprycel, Dasatinib Krka[1]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa607063
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
Način uporabeskozi usta (tablete)
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine96 %
Presnovajetrna
Razpolovni čas1,3 do 5 h
Izločanjez blatom (85 %), skozi ledvice (4 %)
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.228.321 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC22H26ClN7O2S
Mol. masa488,01 g·mol−1
3D model (JSmol)

Dasatiníb, pod zaščitenim imenom Sprycel in drugimi, je protirakava učinkovina iz skupine malih molekul, ki se uporablja pri zdravljenju kronične mieloične levkemije in akutne limfoblastne levkemije s prisotnostjo kromosoma Filadelfija.[4][5]

Pogosti neželeni učinki vključujejo zmanjšanje števila belih krvničk (levkocitopenija), zmanjšanje števila krvnih ploščic (trombocitopenija), slabokrvnost, otekanje, izpuščaj in drisko. Med hude neželene učinke spadajo krvavitve, pljučni edem, srčno popuščanje in podaljšanje QT-intervala.[5] Uporaba med nosečnostjo lahko škodi plodu.[5] Deluje kot zaviralec tirozin kinaze, med drugim Bcr-Abl in kinaz iz družine Src.[5]

Dasatinib so v Evropski uniji in ZDA odobrili za medicinsko uporabo leta 2006.[5][3] Uvrščen je na seznam nujnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, na katerem so zdravila, bistvena za zagotavljanje osnovne zdravstvene oskrbe.[6]

Medicinska uporaba[uredi | uredi kodo]

Dasatinib se uporablja za zdravljenje kronične mieloične levkemije in akutne limfoblastne levkemije pri bolnikih s prisotnim kromosomom Philadelphia.[7]

V Evropski uniji je odobren za uporabo pri otrocih, ki imajo:

  • na novo diagnosticirano kronično mieloično levkemijo s prisotnim kromosomom Filadelfija, v kroničnem obdobju (Ph+ KML-KO) ali s kronično mieloično levkemijo s prisotnim kromosomom Filadelfija, ki so neodzivni na predhodno zdravljenje (vključno z imitinibom) ali takega zdravljenja ne prenašajo;[3]
  • na novo diagnosticirano akutno limfoblastno levkemijo (ALL) v kombinaciji s kemoterapijo;[3]

ter pri odraslih z:

  • na novo diagnosticirano kronično mieloično levkemijo (KML) s prisotnostjo kromosoma Filadelfija (Ph+) v kroničnem obdobju;[3]
  • KML v kroničnem obdobju, obdobju pospešenega poteka ali obdobju blastne preobrazbe, ki se na predhodna zdravljenja, vključno z imatinibom, niso odzvali ali jih niso prenašali;[3]
  • Ph+ akutno limfoblastno levkemijo (ALL) in KML v obdobju limfoblastne preobrazbe, ki se na predhodna zdravljenja niso odzvali ali jih niso prenašali.[3]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Najpogostejši neželeni učinki so okužbe, zaviranje delovanja kostnega mozga (zmanjšano število belih in rdečih krvničk ter krvnih ploščic),[8] glavobol, krvavitve, plevralni izliv (tekočina v poprsnični votlini), zadihanost (oteženo dihanje oziroma disnmeja), driska, bruhanje, slabost (siljenje na bruhanje), bolečina v trebuhu, izpuščaj, bolečina v mišicah in kosteh, utrujenost, zatekanje v predelu rok, nog in obraza ter vročina.[3]

Nevtropenija in mielosupresija sta pogosta škodljiva sopojava pri zdravljenju z dasatinibom. V kliničnem preskušanju se je pri 18 % bolnikov (pri 15 od skupno 84) pojavil plevralni izliv, pri čemer so raziskovalci sumili, da gre za povezavo z dasatinibom. Nekateri bolniki s plevralnim izlivom so potrebovali plevralno punkcijo ali plevrodezo. Drugi opaženi neželeni učinki so bili blaga do zmerna driska, periferni edem in glavobol. Pri majhnem deležu bolnikov so opazili nenormalne rezultate jetrnih testov, vendarje ob prilagoditvi odmerka zdravila prišlo do izboljšanja. Poročali so tudi o primerih blage hipokalcemije, ki pa ni imela znatnega kliničnega pomena. Pri zdravljenju z dasatinibom so poročali tudi oi nekaj primerih pljučne arterijske hipertenzije,[9] morda zaradi poškodovanja endotelijskih celic v pljučnem žilju.[10]

11. oktobra 2011 je ameriški Urad za prehrano in zdravila objavil, da obstaja sum, da lahko dasatinib poveča tveganje za pojav redkega, a hudega zapleta s povišanjem krvnega tlaka v pljučnih arterijah (pljučna hipertenzija).[11] Simptomi pljučne hipertenzije lahko zajemajo zasoplost, utrujenost, zatekanje (na primer v predelu gležnjev in nog).[11] V primerih, o katerih so poročali, so bolniki razvili pljučno hipertenzijo po več kot enem letu zdravljenja z dasatinibom.[11]

Farmakologija[uredi | uredi kodo]

Kristalna struktura[12] (PDB 2GQG) Abl-domene kinaze (modro) v kompleksu z dasatinibom (rdeče).

Dasatinib zavira beljakovino tirozin kinazo. Poglavitne tarče dasatiniba so BCR/Abl (»kromosom Filadelfija«), Src, c-Kit, efrinski receptorji in številne druge tirozin kinaze.[13] Dasatinib se razlikuje od drugih učinkovin za zdravljenje KML-ja, kot sta imatinib in nilotinib, po močnem zaviranju aktivirane kinaze BCR-ABL.[13][14] Razpolovni čas dasatinib je le okoli 3 do 5 ur, vendar pa zaradi močne vezave na BCR-ABL1 deluje bistveno dlje.[14]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BJENALISTI%5D=1)+(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_dasatinib*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 19. 10. 2021
  2. "Sprycel (Dasatinib)" (PDF). Therapeutic Goods Administration (TGA). Pridobljeno dne 18. 7. 2020.
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 3,7 "Sprycel EPAR". European Medicines Agency (EMA). Pridobljeno dne 28. 4. 2020. Citiran članek vsebuje besedilo, ki je v javni lasti.
  4. https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5510976/dasatinib?query=dasatinib&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 19. 10. 2021.
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 "Dasatinib". The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno dne 8. 12. 2017.
  6. World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. Keating GM (januar 2017). "Dasatinib: A Review in Chronic Myeloid Leukaemia and Ph+ Acute Lymphoblastic Leukaemia". Drugs. 77 (1): 85–96. doi:10.1007/s40265-016-0677-x. PMID 28032244.
  8. Olivieri, A.; Manzione, L. (2007). "Dasatinib: a new step in molecular target therapy". Annals of Oncology. 18 Suppl 6: vi42–vi46. doi:10.1093/annonc/mdm223. PMID 17591830.
  9. "NHS - Healthcare News". nelm.nhs.uk. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 5. 5. 2013. Pridobljeno dne 27. 9. 2011.
  10. Yurttaş NO, Eşkazan AE (2018). "Dasatinib-induced pulmonary arterial hypertension". British Journal of Clinical Pharmacology. 84 (5): 835–845. doi:10.1111/bcp.13508. PMC 5903230. PMID 29334406.
  11. 11,0 11,1 11,2 "Sprycel (dasatinib) and risk of pulmonary arterial hypertension". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23. 9. 2011. Pridobljeno dne 28. 4. 2020. Citiran članek vsebuje besedilo, ki je v javni lasti.
  12. Tokarski JS, Newitt JA, Chang CY, Cheng JD, Wittekind M, Kiefer SE, et al. (June 2006). "The structure of Dasatinib (BMS-354825) bound to activated ABL kinase domain elucidates its inhibitory activity against imatinib-resistant ABL mutants". Cancer Research. 66 (11): 5790–7. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-4187. PMID 16740718.
  13. 13,0 13,1 Piscitani L, Sirolli V, Morroni M, Bonomini M (2020). "Nephrotoxicity Associated with Novel Anticancer Agents (Aflibercept, Dasatinib, Nivolumab): Case Series and Nephrological Considerations". International Journal of Molecular Sciences. 21 (14): e4878. doi:10.3390/ijms21144878. PMC 7402330. PMID 32664269.
  14. 14,0 14,1 Braun TP, Eide CA, Druker BJ (2020). "Response and Resistance to BCR-ABL1-Targeted Therapies". Cancer Cell. 37 (4): 530–542. doi:10.1016/j.ccell.2020.03.006. PMC 7722523. PMID 32289275.