Abemaciklib

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Abemaciklib
Klinični podatki
Blagovne znamkeVerzenio, Verzenios, drugo
SinonimiLY2835219
AHFS/Drugs.com
Licenčni podatki
Način uporabeskozi usta
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • CA: Rx-only / Schedule D [1]
  • ZDA: le na recept
  • EU: le na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost45 %
Vezava na beljakovine96,3 %
Razpolovni čas18,3 h
Izločanje81 % z blatom, 3 % s sečem
Identifikatorji
  • N-[5-[(4-etil-1-piperazinil)metil]-2-piridinil]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-metil-1-(1-metilethil)-1H-benzimidazol-6-il]-2-pirimidinamin
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.233.787 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC27H32F2N8
Mol. masa506,61 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • CCN1CCN(CC1)Cc2ccc(nc2)Nc3ncc(c(n3)c4cc5c(c(c4)F)nc(n5C(C)C)C)F
  • InChI=1S/C27H32F2N8/c1-5-35-8-10-36(11-9-35)16-19-6-7-24(30-14-19)33-27-31-15-22(29)25(34-27)20-12-21(28)26-23(13-20)37(17(2)3)18(4)32-26/h6-7,12-15,17H,5,8-11,16H2,1-4H3,(H,30,31,33,34)
  • Key:UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N

Abemaciclib, pod zaščitenim imenom Verzenios (v Evropski uniji),[2] Verzenio in drugimi, je učinkovina za zdravljenje določenih vrst zgodnjega[2] in napredovalega ali razsejanega raka dojke. Razvilo ga je farmacevtsko podjetje Eli Lilly. Deluje kot zaviralec od ciklina odvisne kinaze, in sicer selektivno zavira CDK4 in CDK6.[3]

Ameriški Urad za prehrano in zdravila je abemaciklib odobril za zdravljenje določenih vrst raka dojke 28. septembra 2017,[4] Evropska agencija za zdravila pa 26. septembra 2018.[5]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

V Evropski uniji je abemaciklib odobren za:[2]

  • adjuvantno zdravljenje zgodnjega na hormonske receptorje pozitivnega in na receptorje humanega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2) negativnega raka dojke s pozitivnimi bezgavkami, pri katerih obstaja veliko tveganje za ponovitev (v kombinaciji z endokrinim zdravljenjem);
  • zdravljenje napredovalega ali razsejanega na hormonske receptorje pozitivnega in na receptorje humanega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2) negativnega rak dojke (v kombinaciji z zaviralcem aromataze ali s fulvestrantom kot začetnim endokrinim zdravljenjem ali pri ženskah, ki so prejele predhodno endokrino zdravljenje).

Pri ženskah v pred- ali perimenopavzi je treba endokrino zdravljenje z zaviralcem aromataze kombinirati z agonistom gonadoliberina (LHRH).[2]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Pogost neželeni učinek pri zdravljenju z abemaciklibom je driska; v kliničnih preskušanjih se je pojavila pri do 82 % bolnic, zdravljenih z abemaciklibom. Navadno se pojavi zgodaj po začetku zdravljenja, povečini že v prvem ciklu zdravljenja. Večinoma je blaga in traja 6–12 dni. Dobro je obvladljiva z zdravili proti driski, kot je loperamid;[6] uporaba probiotikov ali aktivnega oglja pa pri tej obliki driske ni učinkovita.[7] Lahko je potrebna prilagoditev odmerka. Po 4. ciklusu je v blagi obliki prisotna le še pri desetini bolnic, v težji obliki pa pri 1 % bolnic.[6]

Drugi neželeni učinki, ki se pojavljajo pri več kot 20 % bolnic oziroma bolnikov, so slabost in bruhanje; levkopenija (zmanjšano število belih krvničk), vključno z nevtropenijo; slabokrvnost (zmanjšano število rdečih krvničk); trombocitopenija (zmanjšano število krvnih ploščic); bolečina v trebuhu, okužbe; utrujenost; zmanjšan tek in glavobol.[8][9]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Abemaciklib je selektivni zaviralec od ciklina odvisnih kinaz 4 in 6 (CDK4 in CDK6), ki sta ključna encima pri uravnavanju rasti in delitve celic. Pri nekaterih vrstah raka, vključno s HR-pozitivnim rakom dojk, je dejavnost encimov CDK4 in CDK6 povečana, zato se rakave celice lažje nenadzorovano razmnožujejo. Abemaciklib z zaviranjem encimov CDK4 in CDK6 upočasni rast HR-pozitivnih celic raka dojke.[10]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. »Summary Basis of Decision (SBD) for Verzenio«. Health Canada. 23. oktober 2014. Pridobljeno 29. maja 2022.
  2. 2,0 2,1 2,2 2,3 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/verzenios-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Verzenios, vpogled: 7. 11. 2022.
  3. Lu J (Avgust 2015). »Palbociclib: a first-in-class CDK4/CDK6 inhibitor for the treatment of hormone-receptor positive advanced breast cancer«. Journal of Hematology & Oncology. 8 (1): 98. doi:10.1186/s13045-015-0194-5. PMC 4534142. PMID 26264704.
  4. »FDA approves new treatment for certain advanced or metastatic breast cancers« (tiskovna objava). Urad za prehrano in zdravila. 28. september 2017.
  5. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/verzenios, vpogled: 8. 11. 2022.
  6. 6,0 6,1 Privšek N., Grašič Kuhar C. Učinkovitost in najpogostejši neželeni učinki zdravljenja z zaviralci od ciklina odvisnih kinaz 4 in 6 (CDK 4/6) pri metastatskem raku dojke. Onkologija, leto XXV, št. 2, december 2021: 48–53.
  7. Eberl A. Terapija rakavih obolenj pri ženskah (prikaz primera). Farm vestn 2021, 72: 381−385.
  8. Drugs.com: Abemaciclib monograph. Dostop: 12. 11. 2017.
  9. »Highlights of Prescribing Information for Verzenio« (PDF). september 2017.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  10. https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/verzenios-epar-medicine-overview_sl.pdf Verzenios (abemaciklib) – Pregled zdravila Verzenios in zakaj je odobreno v EU, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 8. 11. 2022.