Pojdi na vsebino

Dabrafenib

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Dabrafenib
Klinični podatki
Blagovne znamkeTafinlar
SinonimiGSK-2118436
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa613038
Licenčni podatki
Način uporabeskozi usta
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept)
  • ZDA: ℞-only
  • EU: Rx-only
  • ℞ (Le na recept)
Identifikatorji
  • N-{3-[5-(2-aminopirimidin-4-il)-2-tert-butil-1,3-tiazol-4-il]-2-fluorofenil}-2,6-difluorobenzensulfonamid
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.215.965 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC23H20F3N5O2S2
Mol. masa519,56 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • CC(C)(C)C1=NC(=C(S1)C2=NC(=NC=C2)N)C3=C(C(=CC=C3)NS(=O)(=O)C4=C(C=CC=C4F)F)F
  • InChI=1S/C23H20F3N5O2S2/c1-23(2,3)21-30-18(19(34-21)16-10-11-28-22(27)29-16)12-6-4-9-15(17(12)26)31-35(32,33)20-13(24)7-5-8-14(20)25/h4-11,31H,1-3H3,(H2,27,28,29)
  • Key:BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N

Dabrafeníb, po zaščitenim imenom Tafinlar,[1] je protirakavo zdravilo iz skupine malih molekul za zdravljenje melanoma in nedrobnoceličnega pljučnega raka, v prisotnosti določene mutacije gena BRAF v tumorskih celicah (BRAF V600).[2][3] Deluje kot zaviralec encima B-Raf, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju celične rasti. Uporablja se samostojno ali v kombinaciji s trametinibom.[3]

Zgodovina

[uredi | uredi kodo]

Ameriški Urad za prehrano in zdravila je dabrafenib odobril za klinično uporabo maja 2013,[4][5] Evropska agencija za zdravila pa avgusta istega leta.[6]

Klinična uporaba

[uredi | uredi kodo]

Dabrafenib je odobren za:[3]

  • zdravljenje odraslih z neoperabilnim ali razsejanim melanomom z mutajo BRAF V600; uporablja se samostojno ali v kombinaciji s trametinibom;
  • adjuvantno zdravljenje odraslih po totalni resekciji melanoma stadija III z mutacijo BRAF V600; za to indikacijo se uporablja v kombinaciji s trametinibom;
  • zdravljenje odraslih z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo BRAF V600; za to indikacijo se uporablja v kombinaciji s trametinibom.

Mehanizem delovanja

[uredi | uredi kodo]

Zaviralci B-raf-kinaze (vrste nereceptorske serin/treonin-kinaze), kot je zdravilo dabrafenib, blokirajo čezmerno aktivnost mutirane beljakovine B-raf.[7] Onkogene mutacije BRAF, kot je mutacija na položaju V600, namreč povzročijo konstitutivno aktiviranje poti RAS/RAF/MEK/ERK in s tem nenadzorovano rast celic.[3]

Odpornost proti zdravilu

[uredi | uredi kodo]

Rakava celica lahko zaviranje beljakovine B-raf zaobide tako, da beljakovino MEK stimulira po drugi poti. Tako se pojavi odpornost proti dabrafenibu in s tem nova nenadzorovana rast celic.[7] Klinična preskušanja so pokazala, da se odpornost proti dabrafenibu in drugim BRAF-zaviralcem pojavi povprečno po šestih do sedmih mesecih zdravljenja.[8]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_Dabrafenib*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 10. 1. 2022
  2. https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/8374852/dabrafenib?query=Dabrafenib&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 10. 1. 2022.
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tafinlar-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Tafinlar, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 10. 1. 2022.
  4. »Drug Approval Package: Tafinlar (dabrafenib) Capsules NDA #202806«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24. december 1999. Pridobljeno 10. aprila 2020.
  5. »GSK melanoma drugs add to tally of U.S. drug approvals«. Reuters. 30. maj 2013.
  6. »Tafinlar EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). Pridobljeno 10. aprila 2020.
  7. 7,0 7,1 »Informacije za bolnike, zdravljene z dabrafenibom in trametinibom – Vodnik za kombinirano zdravljenje« (PDF). Onkološki inštitut Ljubljana. Pridobljeno 11. januarja 2022.
  8. Flaherty, Keith T.; Infante, Jeffery R.; Daud, Adil; Gonzalez, Rene; Kefford, Richard F.; Sosman, Jeffrey; Hamid, Omid; Schuchter, Lynn; Cebon, Jonathan; Ibrahim, Nageatte; Kudchadkar, Ragini; Burris, Howard A.; Falchook, Gerald; Algazi, Alain; Lewis, Karl; Long, Georgina V.; Puzanov, Igor; Lebowitz, Peter; Singh, Ajay; Little, Shonda; Sun, Peng; Allred, Alicia; Ouellet, Daniele; Kim, Kevin B.; Patel, Kiran; Weber, Jeffrey (1. november 2012). »Combined BRAF and MEK Inhibition in Melanoma with BRAF V600 Mutations«. New England Journal of Medicine. 367 (18): 1694–703. doi:10.1056/NEJMoa1210093. PMC 3549295. PMID 23020132.