Epirubicin

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Epirubicin
Klinični podatki
Blagovne znamkeEllence
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa603003
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
  • ZDA: D (dokazana škodljivost za plod)
Način uporabeintravensko, intravezikalno[1]
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • UK: Rp (Le na recept)
  • ZDA: le na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivostNA
Vezava na beljakovine77 %
Presnovajetrna (glukuronidacija in oksidacija)
Izločanjez žolčem in skozi ledvice
Identifikatorji
  • (8S,10S)-10-{[(2R,4S,5R,6S)-4-amino-5-hidroksi-6-metiloksan-2-il]oksi}-6,8,11-trihidroksi-8-(2-hidroksiacetil)-1-metoksi-5,7,8,9,10,12-heksahidrotetracen-5,12-dion
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC27H29NO11
Mol. masa543,53 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • O=C2c1c(O)c5c(c(O)c1C(=O)c3cccc(OC)c23)C[C@@](O)(C(=O)CO)C[C@@H]5O[C@@H]4O[C@H]([C@H](O)[C@@H](N)C4)C
  • InChI=1S/C27H29NO11/c1-10-22(31)13(28)6-17(38-10)39-15-8-27(36,16(30)9-29)7-12-19(15)26(35)21-20(24(12)33)23(32)11-4-3-5-14(37-2)18(11)25(21)34/h3-5,10,13,15,17,22,29,31,33,35-36H,6-9,28H2,1-2H3/t10-,13-,15-,17-,22-,27-/m0/s1
  • Key:AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N

Epirubicín antibiotični citostatik iz skupine antraciklinov.[2] Uporablja se za zdravljenje različnih vrst raka, in sicer pri raku dojke,[3] limfomih, levkemijah, raku pljuč, raku jajčnikov, hormonsko neodvisnem raku prostate, sarkomih mehkih tkiv, raku želodca in raku sečnega mehurja.[1][4] Uporablja se lahko samostojno ali v kombinaciji z drugimi protirakavimi učinkovinami. Daje se intravensko, pri zdravljenju raka sečnega mehurja pa intravezikalno – z neposrednim vnosom v sečni mehur.[1][4]

Strukturno je podoben doksorubicinu. Epirubicin je epimer doksorubicina; razlikujeta se v orientaciji hidroksilne skupine na položaju 4’ na davnosamininskem obroču molekule in tako izkazujeta nasprotno kiralnost.[5] Njuna učinkovitost je podobna, zaradi drugačne orientacije hidroksilne kisline pa se razlikujeta v času eliminacije in varnostnem profilu, ki je pri epirubicinu ugodnejši. Pri epirubicinu so naslednji neželeni učinki manj izraženi, vendar še vedno spadajo med najpogostejše: zaviranje kostnega mozga (mielosupresija), slabost in bruhanje, izpadanje las, mukozitis in škodljivo delovanje na srce.[6][7] Kardiotoksičnost ostaja možen hud neželeni učinek, natančen mehanizem škodljivega delovanja na srce pa še ni dokončno pojasnjen. [7]

Podobno kot druga protirakava zdravila iz skupine antraciklinov deluje na DNK v celicah, in sicer se interkalira med verige DNK, tvori komplekse z DNK in posledično zavira sintezo DNK in RNK. Nadalje vpliva tudi na delovanje encima topoizomeraze, povzroča pa tudi nastanek radikalov, ki morda sodelujejo pri poškodbi DNK in drugih celičnih sestavin.[8][1]

Epirubicin so prvič odobrili za klinično uporabo v Franciji leta 1982, trenutno pa je odobren v več kot 80 državah.[6] Na trgu je originatorsko zdravilo Ellence podjetja Pfizer in različna generična zdravila.

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Epirubicin se samostojno ali v kombinaciji z drugimi protirakavimi zdravili uporablja za zdravljenje različnih vrst raka, in sicer pri raku dojke,[3] limfomih, levkemijah, raku pljuč, raku jajčnikov, hormonsko neodvisnem raku prostate, sarkomih mehkih tkiv, raku želodca in raku sečnega mehurja.[1][4]

Rak dojke[uredi | uredi kodo]

V zdravljenju raka dojke se uporablja v dopolnilnem (adjuvantnem) zdravljenju lokalne bolezni (torej po kirurškem zdravljenju, z namenom uničenja morebitnih mikrozasevkov)[7][9] ter v zdravljenju razsejane bolezni.

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Mehanizem delovanja epirubicina je enak kot pri drugih antraciklinskih protirakavih zdravilih in torej primerljiv z mehanizmom doksorubicina.[10] Prehaja v celična jedra in tvori komplekse z DNK ter zavira sintezo nukleinskih kislin in mitozo.[1] Mehanizem delovanja sicer ni dokončno pojasnjen. Poleg tvorbe kompleksov z DNK v celičnem jedru z interkalacijo med verige DNK epirubicin oziroma antraciklini delujejo tudi na encima topoizomerazo in helikazo. Povzročajo tudi nastanek radikalov, ki morda sodelujejo pri poškodbi DNK, lipidov v celični membrani mitohondrijev.[8] Citotoksično deluje na vse faze celičnega cikla, največji učinek pa izkazuje v fazah S in G2.[11][12]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/9FAA689EDCEEC5C5C12579EC00200185/$File/s-024635.pdf , Povzetek glavnih značilnosti zdravila Epirubicin Teva 2 mg/ml raztopina za injiciranje ali infundiranje, vpogled: 6. 5. 2023.
  2. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5514233/epirubicin?query=Epirubicin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 6. 5. 2023.
  3. ↑ 3,0 3,1 Ormrod D, Holm K, Goa K, Spencer C. Epirubicin: a review of its efficacy as adjuvant therapy and in the treatment of metastatic disease in breast cancer. Drugs Aging. 1999 Nov;15(5):389-416. doi: 10.2165/00002512-199915050-00006. PMID: 10600046.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/FBE4C0B81072C1DFC12579C2003F6270/$File/s-026684.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Epirubicin Ebewe 2 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje, vpogled: 6. 5. 2023.
  5. ↑ Khasraw M. s sod. Epirubicin: Is it like doxorubicin in breast cancer? A clinical review. The Breast, Volume 21, Issue 2, 142 - 149
  6. ↑ 6,0 6,1 Khasraw M, Bell R, Dang C. Epirubicin: is it like doxorubicin in breast cancer? A clinical review. Breast. 2012 Apr;21(2):142-9. doi: 10.1016/j.breast.2011.12.012. Epub 2012 Jan 17. PMID: 22260846.
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 Citron ML, Berry DA, Cirrincione C, Hudis C, Winer EP, Gradishar WJ, in sod. (april 2003). »Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741«. Journal of Clinical Oncology. 21 (8): 1431–1439. doi:10.1200/JCO.2003.09.081. PMID 12668651.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  8. ↑ 8,0 8,1 Plosker, G.L., Faulds, D. Epirubicin. Drugs 45, 788–856 (1993). https://doi.org/10.2165/00003495-199345050-00011.
  9. ↑ Glück S (2005). »Adjuvant chemotherapy for early breast cancer: optimal use of epirubicin«. The Oncologist. 10 (10): 780–91. doi:10.1634/theoncologist.10-10-780. PMID 16314288.
  10. ↑ Mouridsen HT, Alfthan C, Bastholt L, Bergh J, Dalmark M, Eksborg S, in sod. (Januar 1990). »Current status of epirubicin (Farmorubicin) in the treatment of solid tumours«. Acta Oncologica. 29 (3): 257–285. doi:10.3109/02841869009089998. PMID 2194531.
  11. ↑ Coukell AJ, Faulds D (Marec 1997). »Epirubicin. An updated review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of breast cancer«. Drugs. 53 (3): 453–482. doi:10.2165/00003495-199753030-00008. PMID 9074845.
  12. ↑ Cersosimo RJ, Hong WK (Marec 1986). »Epirubicin: a review of the pharmacology, clinical activity, and adverse effects of an adriamycin analogue«. Journal of Clinical Oncology. 4 (3): 425–439. doi:10.1200/JCO.1986.4.3.425. PMID 3005521.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Epirubicin&oldid=5998149«