Osimertinib

Osimertinib
Klinični podatki
Blagovne znamke	Tagrisso
Sinonimi	AZD9291, mereletinib, osimertinib mesilate (JAN JP), osimertinib mesylate (USAN ZDA)
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a616005
Licenčni podatki	EU EMA: by INN; ZDA DailyMed: Osimertinib;
Nosečnostna; kategorija	AU: D ;
Način uporabe	skozi usta tablete
Oznaka ATC	L01EB04 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ; ZDA: ℞-only ; EU: Rx-only ;
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine	verjetno v velikem deležu
Presnova	oksidacija (CYP3A)
Razpolovni čas	48 h
Izločanje	z blatom (68 %), sečem (14 %)
Identifikatorji
	IUPAC ime N-(2-{[2-(dimetilamino)etil](metul)amino}-4-metoksi-5-{[4-(1-metil-1H-indol-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)prop-2-enamid;
Številka CAS	1421373-65-0;
PubChem CID	71496458;
DrugBank	DB09330;
ChemSpider	31042598;
UNII	3C06JJ0Z2O;
KEGG	D10766;
ChEBI	CHEBI:90943;
PDB ligand	YY3 (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID501025961 ;
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C28H33N7O2
Mol. masa	499,62 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)NC(=O)C=C)N(C)CCN(C)C)OC;
	InChI InChI=1S/C28H33N7O2/c1-7-27(36)30-22-16-23(26(37-6)17-25(22)34(4)15-14-33(2)3)32-28-29-13-12-21(31-28)20-18-35(5)24-11-9-8-10-19(20)24/h7-13,16-18H,1,14-15H2,2-6H3,(H,30,36)(H,29,31,32); Key:DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N;

Osimertinib, pod zaščitenim imenom Tagrisso,^[3] je zdravilo za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka s prisotnimi določenimi mutacijami.^[4]^[5] Gre za učinkovino, ki spada v tretjo generacijo zaviralcev tirozin kinaz.

Med najpogostejše neželene učinke spadajo driska, izpuščaj, kostno-mišična bolečina, suha koža, zanohtnica, vnetje v ustni votlini, utrujenost in kašelj.^[6]

Osimertinib so za klinično uporabo v ZDA odobrili novembra 2015, ^[7] v Evropski uniji pa februarja 2016. ^[2]

Klinična uporaba

Osimertinib se uporablja za zdravljenje lokalno napredovalega ali razsejanega nedrobnoceličnega pljučnega raka (NDPR), pri katerem vsebujejo rakave celice mutacijo T790M v genu za EGFR ali aktivirajoče mutacije za EGFR.^[1] Mutacija T790M je lahko prisotna de novo ali pa pridobljena zaradi predhodnega zdravljenja s katerim od drugih zaviralcev tirozin kinaz, kot sta gefitinib in afatinib.^[8]

Pri bolnikih, ki prejemajo osimertinib, se razvije odpornost proti zdravilu v povprečju po desetih mesecih zdravljenja.^[9] V večini primerov odpornosti proti zdravilu gre za mutacijo v eksonu (C797S).^[10]

Neželeni učinki

Zelo pogosti neželeni učinki (se pojavijo pri več kot 10 % bolnikov) vključujejo drisko, stomatitis, izpuščaj, srbečo ali suho kožo, zanohtnica, zmanjšanje števila krvnih ploščic, zmanjšanje števila belih krvnička.^[11]

Med pogoste neželene učinke (pojavi se pri 1–10 % bolnikov) spada intersticijska pljučna bolezen.^[11]

Sklici

1 2 3 »Tagrisso- osimertinib tablet, film coated«. DailyMed. 5. junij 2020. Pridobljeno 16. oktobra 2020.
1 2 »Tagrisso EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). Pridobljeno 16. oktobra 2020.
↑ »Proposed INN: List 113« (PDF). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). 29 (2): 285. 2015. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 28. aprila 2017. Pridobljeno 16. novembra 2015.
↑ Ayeni D, Politi K, Goldberg SB (september 2015). »Emerging Agents and New Mutations in EGFR-Mutant Lung Cancer«. Clinical Cancer Research. 21 (17): 3818–3820. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1211. PMC 4720502. PMID 26169963.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
↑ Tan CS, Gilligan D, Pacey S (september 2015). »Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer«. The Lancet. Oncology. 16 (9): e447–e459. doi:10.1016/S1470-2045(15)00246-6. PMID 26370354.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
↑ »FDA Approves First Adjuvant Therapy for Most Common Type of Lung Cancer«. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (tiskovna objava). 18. december 2020. Pridobljeno 20. decembra 2020.
↑ »Tagrisso (osimertinib) tablets«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22. december 2015. Pridobljeno 16. oktobra 2020. Laični povzetek (PDF). {{navedi splet}}: Sklic uporablja opuščeni parameter |lay-url= (pomoč)
↑ Xu M, Xie Y, Ni S, Liu H (Maj 2015). »The latest therapeutic strategies after resistance to first generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKIs) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC)«. Annals of Translational Medicine. 3 (7): 96. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2015.03.60. PMC 4430733. PMID 26015938.
↑ Patel H, Pawara R, Ansari A, Surana S (december 2017). »Recent updates on third generation EGFR inhibitors and emergence of fourth generation EGFR inhibitors to combat C797S resistance«. European Journal of Medicinal Chemistry. 142: 32–47. doi:10.1016/j.ejmech.2017.05.027. PMID 28526474.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
↑ Wang S, Song Y, Liu D (Januar 2017). »EAI045: The fourth-generation EGFR inhibitor overcoming T790M and C797S resistance«. Cancer Letters. 385: 51–54. doi:10.1016/j.canlet.2016.11.008. PMID 27840244.
1 2 »UK label« (v angleščini). UK Electronic Medicines Compendium. 26. januar 2017. Arhivirano iz spletišča dne 27. februarja 2017. Pridobljeno 27. februarja 2017.

[USlabel-1] 1 2 3 »Tagrisso- osimertinib tablet, film coated«. DailyMed. 5. junij 2020. Pridobljeno 16. oktobra 2020.

[Tagrisso_EPAR-2] 1 2 »Tagrisso EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). Pridobljeno 16. oktobra 2020.

[3] »Proposed INN: List 113« (PDF). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). 29 (2): 285. 2015. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 28. aprila 2017. Pridobljeno 16. novembra 2015.

[4] Ayeni D, Politi K, Goldberg SB (september 2015). »Emerging Agents and New Mutations in EGFR-Mutant Lung Cancer«. Clinical Cancer Research. 21 (17): 3818–3820. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1211. PMC 4720502. PMID 26169963.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)

[5] Tan CS, Gilligan D, Pacey S (september 2015). »Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer«. The Lancet. Oncology. 16 (9): e447–e459. doi:10.1016/S1470-2045(15)00246-6. PMID 26370354.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)

[FDA_PR_20201218-6] »FDA Approves First Adjuvant Therapy for Most Common Type of Lung Cancer«. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (tiskovna objava). 18. december 2020. Pridobljeno 20. decembra 2020.

[FDA_approval_package-7] »Tagrisso (osimertinib) tablets«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22. december 2015. Pridobljeno 16. oktobra 2020. Laični povzetek (PDF). {{navedi splet}}: Sklic uporablja opuščeni parameter |lay-url= (pomoč)

[8] Xu M, Xie Y, Ni S, Liu H (Maj 2015). »The latest therapeutic strategies after resistance to first generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKIs) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC)«. Annals of Translational Medicine. 3 (7): 96. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2015.03.60. PMC 4430733. PMID 26015938.

[9] Patel H, Pawara R, Ansari A, Surana S (december 2017). »Recent updates on third generation EGFR inhibitors and emergence of fourth generation EGFR inhibitors to combat C797S resistance«. European Journal of Medicinal Chemistry. 142: 32–47. doi:10.1016/j.ejmech.2017.05.027. PMID 28526474.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)

[10] Wang S, Song Y, Liu D (Januar 2017). »EAI045: The fourth-generation EGFR inhibitor overcoming T790M and C797S resistance«. Cancer Letters. 385: 51–54. doi:10.1016/j.canlet.2016.11.008. PMID 27840244.

[UKlabel-11] 1 2 »UK label« (v angleščini). UK Electronic Medicines Compendium. 26. januar 2017. Arhivirano iz spletišča dne 27. februarja 2017. Pridobljeno 27. februarja 2017.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]