Posakonazol

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Posakonazol
Posaconazole.svg
Posaconazole3d.png
Sistematično (IUPAC) ime
4-(4-(4-(4-(((3R,5R)-5-(2,4-difluorofenil)-5-(1,2,4-triazol-1-ilmetil)oksolan-3-il)metoksi)fenil)piperazin-1-il)fenil)-2-((2S,3S)-2-hidroksipentan-3-il)-1,2,4-triazol-3-on
Klinični podatki
Blagovne znamkeNoxafil, Posanol
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa607036
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: B3
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabeperoralno, intravensko
Legal status
Pravni status
  • ZDA: le na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivostvisoka
Vezava na beljakovine98 do 99 %
Presnovajetrna glukuronidacija
Razpolovni čas16 do 31 h
Izločanjez blatom (77 %) in sečem (14 %)
Identifikatorji
Številka CAS171228-49-2
Oznaka ATCJ02AC04 (WHO)
PubChemCID 147912
DrugBankDB01263
ChemSpider130409
UNII6TK1G07BHZ
KEGGD02555
ChEBICHEBI:64355
ChEMBLCHEMBL1397
Sinonimi4-{4-[4-(4-{[(5R)-5-(2,4-difluorofenil)-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)oksolan-3-il]metoksi}fenil)piperazin-1-il]fenil}-1-[(2S,3S)-2-hidroksipentan-3-yl]-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-5-on
Kemični podatki
FormulaC37H42F2N8O4
Mol. masa700,778 g/mol

Posakonazól je triazolni antimikotik (protiglivna učinkovina)[1][2], ki zavira biosintezo ergosterola. Uporablja se pri zdravljenju sistemskih glivičnih okužb, odpornih proti amfotericinu B ali itrakonazolu, ter za profilakso invazivnih glivčnih okužb pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo ali imunosupresivno zdravljenje.[3] V Sloveniji je na tržišču pod zaščitenim imenom Noxafil.[4]

Farmakologija[uredi | uredi kodo]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Posakonazol zavira encim lanosterol-14α-demetilazo (CYP51), ki katalizira eno od ključnih stopenj v biosintezi ergosterola.[5] Je bistveno močnejši zaviralec tega encima kot itrakonazol.[6][7][8]

Mikrobiologija[uredi | uredi kodo]

Posakonazol je učinkovit proti naslednjim glivnim povzročiteljem:[6][9]

Glede učinkovitosti pri invazivnih glivnih okužbah, ki jih povzročajo glive iz rodu Fusarium, so klinični podatki omejeni.[10]

Farmakokinetika[uredi | uredi kodo]

Posakonazol se po peroralni uporabi absorbira v treh do petih urah. Njegova razpolovna doba znaša okoli 35 ur, izloča pa se predvsem preko jeter. Ob zaužitju hkrati z obrokom, bogatim z maščobami, je njegova biološka uporabnost višja od 90 %, plazemska koncentracija pa se poveča za štirikrat v primerjavi z dajanjem na tešče.[9][11]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Posakonazol se uporablja za zdravljenje naslednjih glivnih okužb pri odraslih:[5]

Posakonazol se uporablja tudi za preprečevanje invazivnih glivnih okužb pri:[5]

Farmacevtske oblike[uredi | uredi kodo]

Posakonazol je na voljo v farmacevtskih oblikah za peroralno uporabo, in sicer kot gastrorezistentne (želodčnoodporne) tablete in peroralna suspenzija, ter za parenteralno uporabo (koncentrat za infundiranje).[4] Prehod na peroralno uporabo je priporočljiv takoj, ko to dopušča bolnikovo stanje.[5]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. Schiller DS; Fung HB (September 2007). "Posaconazole: an extended-spectrum triazole antifungal agent". Clin Ther 29 (9): 1862–1886. PMID 18035188. doi:10.1016/j.clinthera.2007.09.015. 
  2. Rachwalski EJ, Wieczorkiewicz JT, Scheetz MH (Oktober 2008). "Posaconazole: an oral triazole with an extended spectrum of activity". Ann Pharmacother 42 (10): 1429–1438. PMID 18713852. doi:10.1345/aph.1L005. 
  3. http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5533934/posakonazol?query=posakonazol, SLovenski medicinski e-slovar, vpogled: 20. 4. 2015.
  4. 4,0 4,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_posakonazol*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 20. 4. 2015.
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 Povzetek glavnih značilnosti zdravila Noxafil 40 mg/ml peroralna suspenzija, dostopno na: http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000610/WC500037784.pdf, vpogled: 20. 4. 2015.
  6. 6,0 6,1 Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. San Francisco: McGraw-Hill; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2
  7. "Clinical Pharmacology Pasoconazole". Pridobljeno dne 18. 2. 2010. 
  8. "Daily Med, Product Information Noxafil". Pridobljeno dne 18. 2. 2010. 
  9. 9,0 9,1 Dodds Ashley, Elizabeth; Perfect, John (13. 10. 2009). "Pharmacology of azoles". Pridobljeno dne 18. 2. 2010. 
  10. Raad I, Hachem R, Herbrecht R, et al. (2006). "Posaconazole as salvage treatment for invasive fusariosis in patients with underlying hematologic malignancy and other conditions". Clin Infect Dis] 42 (10): 1398–1403. 
  11. "Drugs at FDA: Noxafil" (PDF). Pridobljeno dne 18. 2. 2010.