Posakonazol
 | |
 | |
| Klinični podatki | |
|---|---|
| Blagovne znamke | Noxafil, Posanol |
| Sinonimi | 4-{4-[4-(4-{[(5R)-5-(2,4-difluorofenil)-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)oksolan-3-il]metoksi}fenil)piperazin-1-il]fenil}-1-[(2S,3S)-2-hidroksipentan-3-yl]-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-5-on |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a607036 |
| Licenčni podatki |
|
| Nosečnostna kategorija | |
| Način uporabe | peroralno, intravensko |
| Oznaka ATC | |
| Pravni status | |
| Pravni status |
|
| Farmakokinetični podatki | |
| Biološka razpoložljivost | visoka |
| Vezava na beljakovine | 98 do 99 % |
| Presnova | jetrna glukuronidacija |
| Razpolovni čas | 16 do 31 h |
| Izločanje | z blatom (77 %) in sečem (14 %) |
| Identifikatorji | |
| |
| Številka CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.208.201 |
| Kemični in fizikalni podatki | |
| Formula | C37H42F2N8O4 |
| Mol. masa | 700,778 g/mol |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
Posakonazól je triazolni antimikotik (protiglivna učinkovina)[1][2], ki zavira biosintezo ergosterola. Uporablja se pri zdravljenju sistemskih glivičnih okužb, odpornih proti amfotericinu B ali itrakonazolu, ter za profilakso invazivnih glivčnih okužb pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo ali imunosupresivno zdravljenje.[3] V Sloveniji je na tržišču pod zaščitenim imenom Noxafil.[4]
Farmakologija
[uredi | uredi kodo]Mehanizem delovanja
[uredi | uredi kodo]Posakonazol zavira encim lanosterol-14α-demetilazo (CYP51), ki katalizira eno od ključnih stopenj v biosintezi ergosterola.[5] Je bistveno močnejši zaviralec tega encima kot itrakonazol.[6][7][8]
Mikrobiologija
[uredi | uredi kodo]Posakonazol je učinkovit proti naslednjim glivnim povzročiteljem:[6][9]
- Candida spp.
- Aspergillus spp.
- Zygomycetes spp.
Glede učinkovitosti pri invazivnih glivnih okužbah, ki jih povzročajo glive iz rodu Fusarium, so klinični podatki omejeni.[10]
Farmakokinetika
[uredi | uredi kodo]Posakonazol se po peroralni uporabi absorbira v treh do petih urah. Njegova razpolovna doba znaša okoli 35 ur, izloča pa se predvsem preko jeter. Ob zaužitju hkrati z obrokom, bogatim z maščobami, je njegova biološka uporabnost višja od 90 %, plazemska koncentracija pa se poveča za štirikrat v primerjavi z dajanjem na tešče.[9][11]
Klinična uporaba
[uredi | uredi kodo]Posakonazol se uporablja za zdravljenje naslednjih glivnih okužb pri odraslih:[5]
- fuzarioze in invazivne aspergiloze pri bolnikih z okužbo, odporno proti amfotericinu B ali itrakonazolu, ter pri bolnikih, ki ne prenašajo teh zdravil,
- kromoblastomikoze in micetoma pri odpornosti proti itrakonazolu, ter pri bolnikih, ki ne prenašajo itrakonazola,
- kokcidioidomikoze pri bolnikih z okužbo, odporno proti amfotericinu B, itrakonazolu ali flukonazolu, ter pri bolnikih, ki ne prenašajo teh zdravil,
- ustno-žrelne (orofaringealne) kandidoze (pri hudi obliki okužbe ali pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo).
Posakonazol se uporablja tudi za preprečevanje invazivnih glivnih okužb pri:[5]
- bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo za doseganje remisije akutne mieloične levkemije ali mielodisplastičnih sindromov in pri katerih se zato pričakuje dolgotrajnejša nevtropenija ter imajo zato veliko tveganje za invazivne glivne okužbe,
- prejemnikih presajenih krvotvornih matičnih celic, ki zaradi preprečevanja reakcije presadka proti gostitelju prejemajo visokoodmerno imunosupresivno zdravljenje in pri katerih obstaja veliko tveganje za invazivne glivne okužbe.
Farmacevtske oblike
[uredi | uredi kodo]Posakonazol je na voljo v farmacevtskih oblikah za peroralno uporabo, in sicer kot gastrorezistentne (želodčnoodporne) tablete in peroralna suspenzija, ter za parenteralno uporabo (koncentrat za infundiranje).[4] Prehod na peroralno uporabo je priporočljiv takoj, ko to dopušča bolnikovo stanje.[5]
Sklici
[uredi | uredi kodo]- ↑ Schiller DS; Fung HB (september 2007). »Posaconazole: an extended-spectrum triazole antifungal agent«. Clin Ther. 29 (9): 1862–1886. doi:10.1016/j.clinthera.2007.09.015. PMID 18035188.
{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ Rachwalski EJ; Wieczorkiewicz JT; Scheetz MH (Oktober 2008). »Posaconazole: an oral triazole with an extended spectrum of activity«. Ann Pharmacother. 42 (10): 1429–1438. doi:10.1345/aph.1L005. PMID 18713852.[mrtva povezava]
- ↑ http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5533934/posakonazol?query=posakonazol, SLovenski medicinski e-slovar, vpogled: 20. 4. 2015.
- ↑ 4,0 4,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_posakonazol*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 20. 4. 2015.
- ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 Povzetek glavnih značilnosti zdravila Noxafil 40 mg/ml peroralna suspenzija, dostopno na: http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000610/WC500037784.pdf Arhivirano 2015-04-27 na Wayback Machine., vpogled: 20. 4. 2015.
- ↑ 6,0 6,1 Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. San Francisco: McGraw-Hill; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2
- ↑ »Clinical Pharmacology Pasoconazole«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 30. avgusta 2021. Pridobljeno 18. februarja 2010.
- ↑ »Daily Med, Product Information Noxafil«. Pridobljeno 18. februarja 2010.
- ↑ 9,0 9,1 Dodds Ashley, Elizabeth; Perfect, John (13. oktober 2009). »Pharmacology of azoles«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 9. februarja 2013. Pridobljeno 18. februarja 2010.
- ↑ Raad I; Hachem R; Herbrecht R; in sod. (2006). »Posaconazole as salvage treatment for invasive fusariosis in patients with underlying hematologic malignancy and other conditions«. Clin Infect Dis. 42 (10): 1398–1403.
- ↑ »Drugs at FDA: Noxafil« (PDF). Pridobljeno 18. februarja 2010.