Součinkovanje zdravil z grenivkinim sokom
.jpg)
Součinkovanje zdravil z grenivkinim sokom je posledica vsebnosti furanokumarinov v grenivki, ki zavirajo ključne encime, zlasti citokrom P450 3A4 (CYP3A4), odgovorne za presnovo nekaterih zdravilnih učinkovin.[1] Pride lahko do oslabitve ali okrepitve želenega in neželenega delovanja takih učinkovin,[2] in sicer odvisno od tega, ali oksidacija učinkovine preko CYP3A4 vodi do aktivnih (zmanjšanje učinka) ali neaktivnih presnovkov (zvečanje učinka).
Zgodovina
[uredi | uredi kodo]Učinek grenivkinega soka na učinkovanje nekaterih zdravil so odkrili leta 1989. Prva objava članka, ki je opisal součinkovanje grenivkinega soka sega v letu 1991, in sicer je bil objavljen v reviji Lancet. Šlo je za prvo objavljeno součinkovanje zdravilnih učinkovin s hrano.[3]
Mehanizem
[uredi | uredi kodo]Pri ljudeh je součinkovanje grenivkinega soka z zdravilnimi učinkovinami posledica reverzibilne in ireverzibilne inhibicije jetrnega[4] in predvsem intestinalnega CYP3A4 z geraniloksi derivati furanokumarinov, predvsem z 6’, 7’-dihidroksibergamotinom (DHB), bergamotinom in z dimeroma furanokumarinov, GF-I-1 in GF-I-4. Furanokumarini so substrati za CYP450, nastali epoksid derivati furanokumarinov (epoksidi) pa se ireverzibilno vežejo z apoproteinom.[5] Učinek soka nastopi po pol ure traja več kot 24 ur, tudi do tri dni.[6] Pogosto uživanje značilno poveča površino pod krivuljo (AUC) in maksimalno koncentracijo (cmax) številnih učinkovin.[5]
V manjši meri furanokumarini iz grenivke inhibirajo tudi CYP1A2, CYP2C9 in CYP2D6.[7]
Ker furanokumarini grenivke zavirajo zlasti CYP3A4 v steni tankega črevesa, vplivajo samo na začetno pot razgradnje zdravila, na tako imenovano predsistemsko presnovo. Na nadaljnjo razgradnjo, npr. v hepatocitih v jetrih, izločanje v žolč ali v ledvice, grenivka nima vpliva. Zato lahko vpliv grenivke na vsrkavanje snovi pričakujemo predvsem pri tistih učinkovinah, ki se močno predsistemsko presnovijo.[6]
Učinkovine, ki součinkujejo z grenivkinim sokom
[uredi | uredi kodo]Učinkovine iz grenivkinega soka vplivajo na presnovo naslednjih zdravil:[6]
- nekatera dravila za zniževanje koncentracije holesterola iz skupine statinov (atorvastatin,[8] lovastatin, simvastatin[9] ...)
- na nekatere statine grenivkin sok ne vpliva (pravastatin,[8] fluvastatin in rosuvastatin[9])
- antihistaminiki (feksofenadin in drugi)
- zaviralci kalcijevih kanalčkov (na primer nifedipin, verapamil in podobna zdravila)
- zdravila za pomirjanje (anksiolitiki in uspavala – diazepam, alprazolam, midazolam)
- zdravila proti epilepsiji (karbamazepin),
- zdravila, ki zavirajo imunski odgovor organizma (ciklosporin, takrolimus, sirolimus)
- zdravila za zdravljenje erektilnih motenj (sildenafil, tadalafil in vardenafil[9][10])
- zdravila proti depresiji,
- kortikosteroidna protivnetna zdravila
- hormoni
- nekatera zdravila, ki delujejo proti HIV
- številna druga zdravila, ki se presnavljajo prek omenjenih encimov.
Sklici
[uredi | uredi kodo]- ↑ Pirmohamed, Munir (12. januar 2013). »Drug-grapefruit juice interactions: Two mechanisms are clear but individual responses vary«. BMJ. 346 (7890): 9. doi:10.1136/bmj.f1.
- ↑ Sonc M. Interakcije in neželeni učinki prehranskih dopolnil. ONKOLOGIJA – za prakso, leto XI, št.1, junij 2007: 66–71.
- ↑ Bakalar, Nicholas (21. marec 2006). »Experts Reveal the Secret Powers of Grapefruit Juice«. New York Times.
- ↑ Veronese ML, Gillen LP, Burke JP, Dorval EP, Hauck WW, Pequignot E, Waldman SA, Greenberg HE. Exposure-dependent inhibition of intestinal and hepatic CYP3A4 in vivo by grapefruit juice. Journal of Clinical Pharmacology. 2003;43(8):831–9. doi:10.1177/0091270003256059. PMID 12953340.
- ↑ 5,0 5,1 Frlan R., Sollner Dolenc M. Inhibitorji citokromov. Farm vestn 2006; 57: 140–145.
- ↑ 6,0 6,1 6,2 http://www.mb-lekarne.si/slo/koristno/ste_vedeli/rastline/15/grenivka Arhivirano 2018-05-09 na Wayback Machine., vpogled: 5. 6. 2018.
- ↑ Tassaneeyakul W, Guo LQ, Fukuda K, Ohta T, Yamazoe Y (Junij 2000). »Inhibition selectivity of grapefruit juice components on human cytochromes P450«. Archives of Biochemistry and Biophysics. 378 (2): 356–63. doi:10.1006/abbi.2000.1835. PMID 10860553.
- ↑ 8,0 8,1 Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (Avgust 1999). »Grapefruit juice increases serum concentrations of atorvastatin and has no effect on pravastatin«. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 66 (2): 118–127. doi:10.1053/cp.1999.v66.100453001. PMID 10460065.
- ↑ 9,0 9,1 9,2 Bailey DG, Dresser GK (2004). »Interactions between grapefruit juice and cardiovascular drugs«. American Journal of Cardiovascular Drugs. 4 (5): 281–297. doi:10.2165/00129784-200404050-00002. PMID 15449971.
- ↑ Jetter A, Kinzig-Schippers M, Walchner-Bonjean M, in sod. (Januar 2002). »Effects of grapefruit juice on the pharmacokinetics of sildenafil«. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 71 (1): 21–29. doi:10.1067/mcp.2002.121236. PMID 11823754.