Součinkovanje zdravil z grenivkinim sokom

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Grenivka ali grenivkin sok lahko vpliva na presnovo določenih učinkovin.

Součinkovanje zdravil z grenivkinim sokom je posledica vsebnosti furanokumarinov v grenivki, ki zavirajo ključne encime, zlasti citokrom P450 3A4 (CYP3A4), odgovorne za presnovo nekaterih zdravilnih učinkovin.[1] Pride lahko do oslabitve ali okrepitve želenega in neželenega delovanja takih učinkovin,[2] in sicer odvisno od tega, ali oksidacija učinkovine preko CYP3A4 vodi do aktivnih (zmanjšanje učinka) ali neaktivnih presnovkov (zvečanje učinka).

Zgodovina[uredi | uredi kodo]

Učinek grenivkinega soka na učinkovanje nekaterih zdravil so odkrili leta 1989. Prva objava članka, ki je opisal součinkovanje grenivkinega soka sega v letu 1991, in sicer je bil objavljen v reviji Lancet. Šlo je za prvo objavljeno součinkovanje zdravilnih učinkovin s hrano.[3]

Mehanizem[uredi | uredi kodo]

Pri ljudeh je součinkovanje grenivkinega soka z zdravilnimi učinkovinami posledica reverzibilne in ireverzibilne inhibicije jetrnega[4] in predvsem intestinalnega CYP3A4 z geraniloksi derivati furanokumarinov, predvsem z 6’, 7’-dihidroksibergamotinom (DHB), bergamotinom in z dimeroma furanokumarinov, GF-I-1 in GF-I-4. Furanokumarini so substrati za CYP450, nastali epoksid derivati furanokumarinov (epoksidi) pa se ireverzibilno vežejo z apoproteinom.[5] Učinek soka nastopi po pol ure traja več kot 24 ur, tudi do tri dni.[6] Pogosto uživanje značilno poveča površino pod krivuljo (AUC) in maksimalno koncentracijo (cmax) številnih učinkovin.[5]

V manjši meri furanokumarini iz grenivke inhibirajo tudi CYP1A2, CYP2C9 in CYP2D6.[7]

Ker furanokumarini grenivke zavirajo zlasti CYP3A4 v steni tankega črevesa, vplivajo samo na začetno pot razgradnje zdravila, na tako imenovano predsistemsko presnovo. Na nadaljnjo razgradnjo, npr. v hepatocitih v jetrih, izločanje v žolč ali v ledvice, grenivka nima vpliva. Zato lahko vpliv grenivke na vsrkavanje snovi pričakujemo predvsem pri tistih učinkovinah, ki se močno predsistemsko presnovijo.[6]

Učinkovine, ki součinkujejo z grenivkinim sokom[uredi | uredi kodo]

Učinkovine iz grenivkinega soka vplivajo na presnovo naslednjih zdravil:[6]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ^ Pirmohamed, Munir (12. 1. 2013). "Drug-grapefruit juice interactions: Two mechanisms are clear but individual responses vary". BMJ 346 (7890): 9. doi:10.1136/bmj.f1. 
  2. ^ Sonc M. Interakcije in neželeni učinki prehranskih dopolnil. ONKOLOGIJA – za prakso, leto XI, št.1, junij 2007: 66–71.
  3. ^ Bakalar, Nicholas (21. 3. 2006). "Experts Reveal the Secret Powers of Grapefruit Juice". New York Times. 
  4. ^ Veronese ML, Gillen LP, Burke JP, Dorval EP, Hauck WW, Pequignot E, Waldman SA, Greenberg HE. Exposure-dependent inhibition of intestinal and hepatic CYP3A4 in vivo by grapefruit juice. Journal of Clinical Pharmacology. 2003;43(8):831–9. doi:10.1177/0091270003256059. PMID 12953340.
  5. ^ 5,0 5,1 Frlan R., Sollner Dolenc M. Inhibitorji citokromov. Farm vestn 2006; 57: 140–145.
  6. ^ 6,0 6,1 6,2 http://www.mb-lekarne.si/slo/koristno/ste_vedeli/rastline/15/grenivka, vpogled: 5. 6. 2018.
  7. ^ Tassaneeyakul W, Guo LQ, Fukuda K, Ohta T, Yamazoe Y (June 2000). "Inhibition selectivity of grapefruit juice components on human cytochromes P450". Archives of Biochemistry and Biophysics 378 (2): 356–63. PMID 10860553. doi:10.1006/abbi.2000.1835. 
  8. ^ 8,0 8,1 Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (avgust 1999). "Grapefruit juice increases serum concentrations of atorvastatin and has no effect on pravastatin". Clinical Pharmacology and Therapeutics 66 (2): 118–127. PMID 10460065. doi:10.1053/cp.1999.v66.100453001. 
  9. ^ 9,0 9,1 9,2 Bailey DG, Dresser GK (2004). "Interactions between grapefruit juice and cardiovascular drugs". American Journal of Cardiovascular Drugs 4 (5): 281–297. PMID 15449971. doi:10.2165/00129784-200404050-00002. 
  10. ^ Jetter A, Kinzig-Schippers M, Walchner-Bonjean M, et al. (januar 2002). "Effects of grapefruit juice on the pharmacokinetics of sildenafil". Clinical Pharmacology and Therapeutics 71 (1): 21–29. PMID 11823754. doi:10.1067/mcp.2002.121236.