Simvastatin

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Simvastatin
Simvastatin.svg
Simvastatin3Dan.gif
Klinični podatki
Izgovarjavasimvastatín[2]
Blagovne znamkeSinvacor in druga[1]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa692030
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
  • ZDA: X (kontraindikacije)
Način uporabeperoralno (z zaužitjem)
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost5 %
Vezava na beljakovine95 %
Presnovajetrna (CYP3A4)
Razpolovni čas2 h za simvastatin, 1,9 h za beta-hidroksikislinski presnovek
Izločanjeskozi ledvice 13 %, z blatom 60 %
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.115.749 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC25H38O5
Mol. masa418,566 g/mol
3D model (JSmol)

Simvastatin, pod tržnimi imeni Zocor, Sinvacor in drugimi[1], je antihiperlipemik (učinkovina za zniževanje maščob v krvi) iz skupine statinov.[2][3] Skupaj z drugimi ukrepi, kot sta spodbujanje telesne dejavnosti in upoštevanje ustrezne diete, se uporablja za zniževanje povišanih vrednosti maščob v krvi.[3] Uporablja se tudi za zniževanje tveganja za srčno-žilne bolezni pri bolnikih z visokim tveganjem.[3] Uporablja se z zaužitjem (peroralno).[3]

Pogosti neželeni učinki simvastatina so zaprtje, glavobol in slabost.[3] Med možne hude neželene učinke spadajo rabdomioliza (razkrajanje mišičnine), motnje delovanja jeter in povišane vrednosti sladkorja v krvi.[3] Pri bolnikih z motenim delovanjem ledvic je lahko potreben zmanjšan odmerek.[3] Podatki kažejo na škodljiv učinek na plod, če se simvastatin uporablja med nosečnostjo,[3][4] prav tako pa se ne sme uporabljati med dojenjem.[3] Kot druga zdravila iz skupine statinov deluje tako, da zavira encim HMG-CoA-reduktazo in s tem sintezo holesterola v jetrih.[3]

Simvastatin je patentiralo podjetje Merck leta 1980, v medicinske namene pa so ga začeli uporabljati leta 1992.[5][6]

Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[7] Na tržišču je že tudi v obliki večizvornih (generičnih) zdravil.[3]

Medicinska uporaba[uredi | uredi kodo]

Primarno se simvastatin uporablja za zdravljenje dislipidemij in preprečevanje z aterosklerozo povezanih zapletov, kot sta možganska ali srčna kap, in sicer pri bolnikih z visokim tveganjem za te zaplete.[3] Ob uporabi simvastatina se priporoča tudi ustrezna dieta za zniževanje krvnih maščob.[3]

V randomizirani, s placebom nadzorovani klinični raziskavi, imenovani Scandinavian Simvastatin Survival Study, v kateri so bolnike spremljali pet let, je uporaba simvastatina pri bolnikih z že prisotno srčno-žilno boleznijo in povišanim LDL-holesterolom pokazala 30-odstotno znižanje skupne umrljivosti in 42-odstotno znižanje umrljivosti zaradi srčno-žilnih bolezni.[8][9] Znižanje tveganj za srčno kap, možgansko kap in potrebo po postopku revaskularizacijo venčnega ožilja je bilo 37-%, 28-% oziroma 37-%.[10]

V raziskavi Heart Protection Study so preučevali učinkovitost simvastatina pri bolnikih z visokim tveganjem za srčno-žilne zaplete, vključno s tistimi z že prisotnimi srčno-žilnimi boleznimi, sladkorno boleznijo ali prebolelo možgansko kapjo, vendar s sorazmerno nizkimi vrednostmi LDL-holesterola. Raziskava je traja 5,4 leta ter pokazala znižanje skupne umrljivosti za 13 % in znižanje umrljivosti zaradi srčno-žilnih zapletov za 18 %. V skupini bolnikov, ki so prejemali simvastatin, je bilo 38 % manj primerov srčne kapi brez smrtnega izida in 25 % manj primerov možganske kapi.[10]

Preučevali so tudi učinkovitost simvastatina pri zaviranju nastanka ali napredovanja starostno pogojene degeneracije rumene pege.[11] Rezultati ene od raziskav so pokazali, da so imele osebe v skupini s simvastatinom v treh letih manjše tveganje za napredovanje degeneracije rumene pege (razmerje obetov: 0,51) v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, vendar razlika ni bila statistično značilna.[12] Za zaključek, ali je simvastatin učinkovit pri preprečevanju nastanka ali napredovanja degeneracije rumene pege, je premalo dokazov.[11]

Kontraindikacije[uredi | uredi kodo]

Uporaba simvastatina je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem ter pri bolnikih z boleznimi jeter.[13] Med uporabo simvastatina je treba preprečevati zanositev zaradi morebitnih hudih okvar ploda. Bolnice med uporabo simvastatina tudi ne smejo dojiti, ker bi lahko zdravilo motilo presnovo maščob pri dojencu.[14]

Kontraindicirana je sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4, na primer itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, zaviralci HIV-proteaze (npr. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, nefazodon in zdravila, ki vsebujejo kobicistat.[15]

Visoki odmerki simvastatina so kontraindicirani pri uporabi nekaterih zdravil, na primer amlodipina, ki je pogosto uporabljano zdravilo za zniževanje krvnega tlaka.[16] Znižan odmerek se priporoča tudi pri sočasni uporabi zaviralcev kalcijevih kanalčkov verapamila ali diltiazema ter ob sočasni uporabi amjodarona.[17][18]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Pogosti neželeni učinki (s pojavnostjo > 1 %) so prebavne motnje in ekcem. Med redke neželene učinke spadajo bolečine v sklepih, težave s spominom in mišični krči.[10] Pri dolgotrajni uporabi so poročali o holestatičnem hepatitisu, jetrni cirozi, rabdomiolizi (razpad skeletne mišičnine in prizadetost ledvic) in miozitisu.[19] Hude preobčutljivostne reakcije so redke.[13] Če pride do znakov hude preobčutljivostne reakcije (izpuščaj, srbenje in/ali otekanje, omotica ali težave s požiranjem ali dihanjem), je treba poiskati takojšnjo medicinsko pomoč.[13]

Součinkovanja[uredi | uredi kodo]

Simvastatin izkazuje pomembno součinkovanje z grenivkinim sokom in nekaterimi zdravili, na primer za zdravljenje srčno-žilnih bolezni. Součinkovanja so lahko klinično pomembna, in sicer lahko pride do močnega povišanja ravni simvastatina v serumu, ki lahko povečajo tveganje za pojav neželenih učinkov na mišičnino, vključno z rabdomiolizo, ki se sicer pojavlja redko, a je lahko smrtno nevarna.[16]

Sočasno uživanje večjih količin grenivkinega soka lahko tudi močno poviša serumske ravni simvastatina in poveča tveganje za pojav neželenih učinkov.[20][21][22][23] Sok grenivke zavira citokrom P4503A4. Sočasno pitje velikih količingrenivkinega soka , in sicer več kot 1 liter na dan, lahko poveča izpostavitev aktivnemu presnovku simvastatina za 7-krat. Uživanje 240 ml soka grenivke zjutraj in jemanje simvastatina zvečer povzroči po podatkih 1,9-kratno povečanje izpostavitve. Med zdravljenjem s simvastatinom se je zato treba izogibati pitju soka grenivke.[15]

Simvastatin lahko součinkuje tudi z zdravili, ki močno zavirajo CYP3A4, na primer itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, zaviralci HIV-proteaze (npr. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, nefazodon in zdravila, ki vsebujejo kobicistat. Sočasna uporaba je kontraindicirana zaradi tveganja za povišanje koncentracije simvastatina v serumu.[15] Pri sočasni uporabi nekaterih zdravil (verapamil, diltiazem, amjodarone, amlodipin, ranolazin) se ne smejo uporabljati visoki odmerki simvastatina.[16][24]

Farmakologija[uredi | uredi kodo]

Glavni članek: Statini.

Simvastatin, kot drugi statini, zavira encim HMG-CoA reduktazo (3-hidroksi-3-metilglutaril (HMG) koencim A reduktazo). Le-ta je omejujoč dejavnik v presnovni poti endogene proizvodnje holesterola. Statini so učinkovitejši od drugih antihiperlipemikov pri zniževanju LDL-holesterola, vendar so manj učinkoviti od fibratov pri zniževanju ravni trigliceridov. Statini znižujejo tveganje za srčno-žilne dogodke in skupno umrljivost ne glede na izhodiščne vrednosti holesterola, kar kaže na drug mehanizem kot le preko zniževanja holesterola (t. i. pleiotropni učinek).[25]

Simvastatin sam je v obliki neaktivnega laktona, ki se po zaužitju hidrolizira v aktivni presnovek.

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. 1,0 1,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_simvastatin*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 10. 2. 2020.
  2. 2,0 2,1 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5538632/simvastatin?query=simvastatin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 10. 2. 2020.
  3. 3,00 3,01 3,02 3,03 3,04 3,05 3,06 3,07 3,08 3,09 3,10 3,11 3,12 "Simvastatin". The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 10. 1. 2015. Pridobljeno dne 8. 1. 2015.
  4. "Prescribing medicines in pregnancy database". Australian Government. 3. 3. 2014. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 8. 4. 2014. Pridobljeno dne 22. 4. 2014.
  5. Cechinel-Filho, Valdir (2012). Plant bioactives and drug discovery : principles, practice, and perspectives. Hoboken, N.J.: John Wiley & Sons. str. 104. ISBN 9780470582268. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 5. 3. 2016.
  6. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (angleščina). John Wiley & Sons. str. 472. ISBN 9783527607495.
  7. World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. Tobert JA (2003). "Lovastatin and beyond: the history of the HMG-CoA reductase inhibitors". Nat Rev Drug Discov. 2 (7): 517–526. doi:10.1038/nrd1112. PMID 12815379.
  9. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group (november 1994). "Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)". Lancet. 344 (8934): 1383–1389. doi:10.1016/S0140-6736(94)90566-5. PMID 7968073.
  10. 10,0 10,1 10,2 "Zocor Full Prescribing Information" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Arhivirano (PDF) iz prvotnega spletišča dne 2015-12-08.
  11. 11,0 11,1 Gelbach P, Li T, Hatef E (2016). "Statins for age-related macular degeneration". Cochrane Database Syst Rev (8): CD006927. doi:10.1002/14651858.CD006927.pub5. PMC 5029465. PMID 27490232.
  12. Guymer RH, Baird PN, Varsamidis M, Busija L, Dimitrov PN, Aung KZ, Makeyeva GA, Richardson AJ, Lim L, Robman LD (2013). "Proof of concept, randomized, placebo-controlled study of the effect of simvastatin on the course of age-related macular degeneration". PLOS ONE. 8 (12): e83759. Bibcode:2013PLoSO...883759G. doi:10.1371/journal.pone.0083759. PMC 3877099. PMID 24391822.
  13. 13,0 13,1 13,2 "Zocor". RxList. 14. 11. 2012. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 4. 11. 2012. Pridobljeno dne 1. 1. 2012.
  14. "Simvastatin". LactMed. U.S. National Library of Medicine. Pridobljeno dne 1. 1. 2012.
  15. 15,0 15,1 15,2 Povzetek glavnih značilnosti zdravila Sinvacor, datum zadnje revizije besedila: 10. 12. 2019.
  16. 16,0 16,1 16,2 "FDA Drug Safety Communication: New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor (simvastatin) to reduce the risk of muscle injury". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8. 6. 2011. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 2011-06-11.
  17. "Simvastatin: updated advice on drug interactions - updated contraindications". Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 27. 1. 2016. Pridobljeno dne 3. 11. 2015.
  18. "FDA Drug Safety Communication: Revised dose limitation for Zocor (simvastatin) when taken with amiodarone". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15. 12. 2011. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 26. 11. 2012. Pridobljeno dne 12. 10. 2019.
  19. R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1431–3.
  20. Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (november 1998). "Grapefruit juice-simvastatin interaction: effect on serum concentrations of simvastatin, simvastatin acid, and HMG-CoA reductase inhibitors". Clin Pharmacol Ther. 64 (5): 477–483. doi:10.1016/S0009-9236(98)90130-8. PMID 9834039.
  21. Lilja JJ, Neuvonen M, Neuvonen PJ (julij 2004). "Effects of regular consumption of grapefruit juice on the pharmacokinetics of simvastatin". Br J Clin Pharmacol. 58 (1): 56–60. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.02095.x. PMC 1884539. PMID 15206993.
  22. "Cholesterol-lowering medicines, statins - Interactions". NHS. 16. 14. 2012. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 28. 9. 2013. Pridobljeno dne 25. 9. 2013. Preveri vrednosti datuma v: |date= (pomoč)
  23. Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (October 2004). "Duration of effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics of the CYP3A4 substrate simvastatin". Clin Pharmacol Ther. 68 (4): 384–390. doi:10.1067/mcp.2000.110216. PMID 11061578.
  24. "Information on Simvastatin/Amiodarone". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28. 8. 2008. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 27. 6. 2009. Pridobljeno dne 21. 9. 2008.
  25. Pedersen, TR (2010). "Pleiotropic effects of statins: Evidence against benefits beyond LDL-cholesterol lowering". American Journal of Cardiovascular Drugs. 10 Suppl 1: 10–17. doi:10.2165/1158822-S0-000000000-00000. PMID 21391729.