Sildenafil

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Skoči na: navigacija, iskanje
Sildenafil
Sildenafil.svg
Sildenafil-from-xtal-3D-balls.png
Sistematično (IUPAC) ime
1-[4-etoksi-3-(6,7-dihidro-1-metil-
7-okso-3-propil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-il)
fenilsulfonil]-4-metilpiperazin
Klinični podatki
Blagovne znamke Viagra, Revatio, others
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a699015
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti)
Način uporabe peroralno, i.v.
Legal status
Pravni status
  • samo na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost 40 %
Presnova jetrna (predvsem s CYP3A4, tudi s CYP2C9)
Razpolovni čas 3–4 h
Izločanje z blatom (80 %) in sečem (okoli 13 %)
Identifikatorji
Številka CAS 139755-83-2
Oznaka ATC G04BE03 (WHO)
PubChem CID 5281023
DrugBank DB00203
ChemSpider 56586
UNII 3M7OB98Y7H
KEGG D08514
ChEBI CHEBI:58987
ChEMBL CHEMBL1737
PDB ligand ID VIA (PDBe, RCSB PDB)
Kemični podatki
Formula C22H30N6O4S
Mol. masa base: 474,6 g/mol

Sildenafil je učinkovina iz skupine zaviralcev fosfodiesteraze tipa 5,[1] ki se uporablja za zdravljenje erektilne disfunkcije ter pljučne arterijske hipertenzije.[2]

Za uporabo pri erektilni disfunkciji se uporabljajo odmerki od 25 do 100 mg približno eno uro pred spolno dejavnostjo[1]; na tržišču je pod različnimi tržnimi imeni (Viagra, Tornetis, Vizarsin, Sildeafil Actavis, Sildenafil Teva ...).[3] Pri pljučni arterijski hipertenziji, ki spada med redke bolezni, se zdravilo uporablja v odmerkih 20 mg trikrat na dan. Za to indikacijo je na tržišču zdravilo Revatio, ki ima status zdravila sirote.[4]

Pogosti neželeni učinki pri uporabi sildenafila so na primer glavobol, zgaga in zardelost. Redek, a nevaren neželeni učinek je priapizem (dolgotrajna in boleča erekcija), ki lahko povzroči poškodbe tkiva v penisu in nenadno oglušelost. Zdravila ne smejo prejemati ljudje, ki uporabljajo organske nitrate (na primer nitroglicerin), saj lahko sočasna uporaba povzroči tudi življenjsko ogrožajoč padec krvnega tlaka.[2]

Učinkovino je odkrila skupina raziskovalcev pri podjetju Pfizer (Andrew Bell, David Brown in Nicholas Terrett).[5][6] Leta 1998 ga je na trg uvedlo ameriško farmacevtsko podjetje Pfizer pod zaščitenim imenom Viagra®.

Sildenafil je bil prvi specifični zaviralec fosfodiesteraze tipa 5 na tržišču, sledili so vardenafil, tadalafil, avanafil, mirodenafil in udenafil; slednja dva v Sloveniji nista na tržišču.[7] Na voljo so tablete s 25, 50 in 100 mg učinkovine.[3] Od leta 2005 je v Evropi sildenafil odobren tudi za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije.

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Ob spolni stimulaciji se iz žilnega endotelija v brecilnem (erektilnem) tkivu sprošča dušikov oksid (NO), ki difundira v gladke mišice žilja ter tam aktivira gvanilatno ciklazo (GC). Sledi zvečano nastajanje cikličnega gvanozin-monofosfata (cGMP) in posledično aktivacija proteinske kinaze G. Končni učinek je dilatacija gladkih mišičnih celic žilja v kavernoznih telesih. Sildenafil kot zaviralec PDE5 zavira encim PDE5, s čimer prepreči razgradnjo cGMP in tako potencira vazodilatacijski učinek dušikovega oksida.[7] Zaradi svojega mehanizma delovanja povzroči erekcijo le ob spolni stimulaciji.[1]

Fosfodiesteraza 5 je encim, ki je poleg gladkih mišičnih celic žilja v penisu prisoten tudi v pljučnem žilju in torej zvišuje raven cGMP tudi v gladkih mišičnih celicah pljučnega ožilja in tako povzroči njihovo sprostitev. Pri bolnikih s pljučno arterijsko hipertenzijo lahko to povzroči vazodilatacijo v povirju pljučnih žil, v manjši meri pa tudi vazodilatacijo v sistemskem obtoku.[8]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ^ 1,0 1,1 1,2 Povzetek glavnih značilnosti zdravila Tornetis, zadnja revizija besedila: 13. 6. 2014.
  2. ^ 2,0 2,1 "Sildenafil Citrate". The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno dne 1. 12. 2014. 
  3. ^ 3,0 3,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSIATCKLA%5D=G04BE03*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 27. 5. 2015.
  4. ^ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000638/human_med_001033.jsp&mid=WC0b01ac058001d124, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 27. 5. 2015.
  5. ^ "Patent US5250534 - Pyrazolopyrimidinone antianginal agents - Google Patents". 
  6. ^ Boolell M, Allen MJ, Ballard SA, Gepi-Attee S, Muirhead GJ, Naylor AM, Osterloh IH, Gingell C (June 1996). "Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction". Int. J. Impot. Res. 8 (2): 47–52. PMID 8858389. 
  7. ^ 7,0 7,1 Ferk P. Zdravljenje erektilne disfunkcije in prezgodnje ejakulacije. Farm vestn 2015; 66: 218-226.
  8. ^ http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000638/WC500055840.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Revatio, vpogled: 27. 5. 2015.