Ciklosporin

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Ciklosporin
Ciclosporin.svg
Ciclosporin-A-neutron-3D-sticks.png
Sistematično (IUPAC) ime
(3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-etil-33-[(1R,2R,4E)-1-hidroksi-2-metil-4-heksen-1-il]-6,9,18,24-tetraizobutil-3,21-diizopropil-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonametil-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undekaazaciklotritriakontan-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undekon
Klinični podatki
Blagovne znamke Ciqorin, Sandimmune, druge[1]
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a601207
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: C
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabe peroralno, intravensko, kapljice za oko
Legal status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost variabilna
Presnova jetrna (CYP3A4)
Razpolovni čas variabilen (okoli 24 h)
Izločanje z žolčem
Identifikatorji
Številka CAS 59865-13-3
Oznaka ATC L04AD01 (WHO) S01XA18
PubChem CID 5284373
IUPHAR/BPS 1024
DrugBank DB00091
ChemSpider 4447449
UNII 83HN0GTJ6D
KEGG D00184
ChEMBL CHEMBL160
Sinonimi ciklosporin A[2]
Kemični podatki
Formula C62H111N11O12
Mol. masa 1202,61 g/mol

Ciklosporín, tudi ciklosporín A,[3] je zdravilo za zaviranje imunske odzivnosti.[4] Uporablja se peroralno in intravensko, in sicer pri zdravljenju revmatoidnega artritisa, luskavice, crohnove bolezni, nefrotičnega sindroma in za preprečevanje zavrnitve organa po presaditvi.[4][5] V obliki kapljic za oko se uporablja za zdravljenje suhega očesa.[6]

Med pogoste neželene učinke spadajo povišan krvni tlak, glavobol, ledvične težave, pospešena rast dlak in bruhanje.[5] Med hudimi neželenimi učinki, ki jih lahko povzroči uporaba ciklosporina, povečana dovzetnost za okužbe, jetrne težave in povećčano tveganje za pojav limfoma.[5] Za zmanjšanje tveganja neželenih učinkov je potrebno spremljanje koncentracije ciklosporina v krvi.[5] Uporaba med nosečnostjo lahko povzroči prezgodnji porod, vendar pa po podatkih, ki so na voljo, ne povzroča nepravilnosti v razvoju plodu.[7]

Ciklosporin deluje preko zmanjšanja aktivnosti limfocitov.[5] Tvori komplekse s ciklofilinom in s tem zavre fosfatazno aktivnost kalcinevrina, posledično pa se zavre tvorba vnetnih citokin]ov v limfocitih T.[8]

Cikosporin so iz glive Tolypocladium inflatum prvič osamili leta 1971, leta 1983 pa so ga začeli klinično uporabljati.[9] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[10]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Ciklosporin je odobren za uporabo pri preprečevanju ali zdravljenju reakcije presadka proti prejemniku, pri preprečevanju zavračanja presadka po presaditvi čvrstega organa ter preprečevanju zavrnitve presadka po alogeni presaditvi kostnega mozga in matičnih celic.[3] Raziskave so pokazale, da podaljša preživetje alogenih presadkov kože, srca, ledvic, trebušne slinavke, kostnega mozga, tankega črevesa in pljuč.[3]

Uporablja se tudi za zdravljenje revmatoidnega artritisa in luskavice,[11] v obliki kapljic za oko pa za zdravljenje suhega očesa,[12] ki je pogost simptom sjögrenovega sindroma, in dolgotrajnega numularnega keratitisa, ki je posledica adenovirusnega keratokonjunktivitisa.[13]

Farmakologija[uredi | uredi kodo]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Glavni učinek ciklosporina je zaviranje aktivnosti limfocitov T in s tem njihovega imunskega odziva. Veže se na ciklofilin, večfunkcijsko beljakovino, ki pospešuje zvijanje drugih beljakovin, deluje kot šaperon in uravnava aktivnost drugih beljakovin. Med ciklosporinom in ciklofilinom se tvori kompleks, ki zavre fosfatazno dejavnost kalcinevrina, kar je sicer potrebno za aktivacijo prepisovalnih dejavnikov, ki zvišajo izražanje vnetnih citokinov,[8] med drugim interlevkina 2.[14]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_ciklosporin*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 11. 3. 2018.
  2. Laupacis A, Keown PA, Ulan RA, McKenzie N, Stiller CR (maj 1982). "Cyclosporin A: a powerful immunosuppressant". Canadian Medical Association Journal 126 (9): 1041–6. PMC 1863293. PMID 7074504. 
  3. 3,0 3,1 3,2 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/6D74D59816CE0BF8C12579C2003F4B95/$File/s-016055.pdf, Povzetek glavnih značilnosti zdravila Sandimmun 50 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje, datum zadnje revizije besedila: 22. 7. 2015.
  4. 4,0 4,1 WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009. str. 221. ISBN 9789241547659. Arhivirano (PDF) iz prvotnega spletišča dne 13. 12. 2016. Pridobljeno dne 8. 12. 2016. 
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 "Cyclosporine". The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 17. 10. 2016. Pridobljeno dne 8. 12. 2016. 
  6. "Cyclosporine eent". The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 13. 1. 2016. Pridobljeno dne 8. 12. 2016. 
  7. "Cyclosporine Use During Pregnancy". Drugs.com. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 14. 9. 2017. Pridobljeno dne 20. 12. 2016. 
  8. 8,0 8,1 Matsuda S, Koyasu S (May 2000). "Mechanisms of action of cyclosporine" (PDF). Immunopharmacology 47 (2–3): 119–25. PMID 10878286. doi:10.1016/S0162-3109(00)00192-2. 
  9. Watts R, Clunie G, Hall F, Marshall T (2009). Rheumatology. Oxford University Press. str. 558. ISBN 978-0-19-922999-4. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 5. 11. 2017. 
  10. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno dne 8. 12. 2016. 
  11. "NEORAL- cyclosporine capsule, liquid filled NEORAL- cyclosporine solution". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 5. 7. 2013. 
  12. "RESTASIS - cyclosporine emulsion". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 30. 3. 2014. 
  13. Reinhard T (2000). "Lokales Cyclosporin A bei Nummuli nach Keratoconjunctivitis epidemica Eine Pilotstudie - Springer". Der Ophthalmologe 97 (11): 764–768. doi:10.1007/s003470070025. 
  14. Ganong WF (2005). "27". Review of medical physiology (22nd izd.). New York: McGraw-Hill Medical. str. 530. ISBN 978-0-07-144040-0.