Pojdi na vsebino

Leflunomid

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Leflunomid
Klinični podatki
Blagovne znamkeArava, Arabloc, Lunava, Repso, Elafra
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa600032
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: X (High risk)
  • ZDA: X (kontraindikacije)
Način uporabeperoralno (tablete)
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost80-%[1]
Vezava na beljakovine> 99 %[1]
Presnovav sluznici prebavil in jetrih[1]
Razpolovni čas14–18 dni[1]
Izločanjez blatom (48 %) in sečem (43 %)[1]
Identifikatorji
  • 5-metil-N-[4-(trifluorometil)fenil]-izoksazol-4-karboksamid
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.123.883 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC12H9F3N2O2
Mol. masa270,207 g/mol
3D model (JSmol)
  • O=C(Nc1ccc(cc1)C(F)(F)F)c2c(onc2)C
  • InChI=1S/C12H9F3N2O2/c1-7-10(6-16-19-7)11(18)17-9-4-2-8(3-5-9)12(13,14)15/h2-6H,1H3,(H,17,18)
  • Key:VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N

Leflunomíd je sintetično predzdravilo iz skupine imunomodulirajočih antirevmatikov (vrsta zdravil za zdravljenje artritisa).[2][3] V telesu se pretvori v aktivni teriflunomid, ki deluje imunosupresivno oziroma zavira imunski sistem.[2] Uporablja se za zdravljenje aktivnega zmernega do hudega revmatoidnega in psoriatičnega artritisa. Preko zaviranja človeškega encima dihidroorotat-dehidrogenaze kot zaviralec sinteze pirimidinov.[4]

Klinična uporaba

[uredi | uredi kodo]

Leflunomid je odobren za zdravljenje aktivnega revmatoidnega artritisa in aktivnega psoriatičnega artritisa.[1][5][6]

Zdravilo je bilo vključeno v klinična preskušanja tudi za nekatere druge bolezni, vendar za njih zdravilo ni odobreno s strani regulatornih organov[5][7] (npr. za zdravljenje ankilozirajočega spondilartritisa,[8] crohnove bolezni,[9][10] sarkoidoze[11] ...).

Odmerjanje

[uredi | uredi kodo]

Zdravljenje se običajno začne z odmerkom 100 mg enkrat na dan 3 dni. Priporočeni vzdrževalni odmerek za revmatoidni artritis je 10 do 20 mg na dan, za psoriatični artritis pa 20 mg na dan.[12]

Neželeni učinki

[uredi | uredi kodo]

Neželeni učinki, ki omejujejo odmerek zdravila, so škodljivo delovanje na jetra (hepatotoksičnost), neželeni učinki na pljuča in zaviranje kostnega mozga.[13] Najpogostejši neželeni učinki, ki se pojavijo pri vsaj enem od 100 bolnikov, so:[1][5][6][14][15][16][17][18] driska, okužbe dihal, izpadanje las, povišan krvni tlak, izpuščaj, slabost, bronhitis, glavobol, bolečina v trebuhu, zvišanje jetrnih parametrov, bolečina v hrbtu, dispepsija, okužbe sečil, omotica, okužbe, bolezni sklepov, srbenje, izguba telesne mase, izguba teka, kašelj, gastroenteritis, faringitis, stomatitis, tenosinovitis, bruhanje, splošna oslabelost, preobčutljivostne reakcije, bolečina v prsih, suha koža, ekcem, parestezije, pljučnica, rinitis, sinovitis, žolčni kamni in zadihanost.

Kontraindikacije

[uredi | uredi kodo]

Med kontraindikacije za zdravilo leflunomid spadajo:[1][6]

Mehanizem delovanja

[uredi | uredi kodo]

Leflunomid je imunomodulirajoče zdravilo z antiproliferacijskimi lastnostmi.[12] Je predzdravilo, ki se v telesu pretvori v aktivni presnovek teriflunomid.[2] Le-ta zavira encim dihidroorotatna dehidrogenaza. S tem zavira sintezo pirimidinskih nukleotidov in posledično razrast limfocitov T. Učinkovati začne po 6–8 tednih.[19]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 »Arava (leflunomide) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more«. Medscape Reference. WebMD. Pridobljeno 11. marca 2014.
  2. 2,0 2,1 2,2 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5524336/leflunomid?query=leflunomid&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 3. 11. 2018.
  3. Dougados M, Emery P, Lemmel EM, Zerbini CA, Brin S, van Riel P (Januar 2005). »When a DMARD fails, should patients switch to sulfasalazine or add sulfasalazine to continuing leflunomide?«. Annals of the Rheumatic Diseases. 64 (1): 44–51. doi:10.1136/ard.2003.016709. PMC 1755199. PMID 15271770.
  4. Pinto P, Dougados M (2006). »Leflunomide in clinical practice« (PDF). Acta reumatológica portuguesa. 31 (3): 215–224. PMID 17094333. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 26. februarja 2009. Pridobljeno 3. novembra 2018.
  5. 5,0 5,1 5,2 Rossi, S, ur. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 izd.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  6. 6,0 6,1 6,2 http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2018/20180730141969/anx_141969_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Arava 10 mg filmsko obložene tablete, vpogled: 3. 11. 2018.
  7. http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Leflunomide
  8. Haibel, H; Rudwaleit, M; Braun, J; Sieper, J (Januar 2005). »Six months open label trial of leflunomide in active ankylosing spondylitis« (PDF). Annals of the Rheumatic Diseases. 64 (1): 124–6. doi:10.1136/ard.2003.019174. PMC 1755172. PMID 15608310.
  9. Prajapati, DN; Knox, JF; Emmons, J; Saeian, K; Csuka, ME; Binion, DG (Avgust 2003). »Leflunomide treatment of Crohn's disease patients intolerant to standard immunomodulator therapy«. Journal of Clinical Gastroenterology. 37 (2): 125–128. doi:10.1097/00004836-200308000-00006. PMID 12869881.
  10. Holtmann, MH; Gerts, AL; Weinman, A; Galle, PR; Neurath, MF (april 2008). »Treatment of Crohn's disease with leflunomide as second-line immunosuppression : a phase 1 open-label trial on efficacy, tolerability and safety«. Digestive Diseases and Sciences. 53 (4): 1025–1032. doi:10.1007/s10620-007-9953-7. PMID 17934840.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  11. Panselinas, E; Judson, MA (Oktober 2012). »Acute pulmonary exacerbations of sarcoidosis« (PDF). Chest. 142 (4): 827–836. doi:10.1378/chest.12-1060. PMID 23032450. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 25. februarja 2014. Pridobljeno 3. novembra 2018.
  12. 12,0 12,1 Abazović M. Zdravila za zdravljenje revmatičnih bolezni. Farmacevtski vestnik 2013; 64: 272–280.
  13. Teschner, S; Burst, V (september 2010). »Leflunomide: a drug with a potential beyond rheumatology«. Immunotherapy. 2 (5): 637–650. doi:10.2217/imt.10.52. PMID 20874647.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  14. »PRODUCT INFORMATION ARAVA®« (PDF). TGA eBusiness Services. sanofi-aventis australia pty ltd. 7. avgust 2012. Pridobljeno 11. marca 2014.
  15. »Arava : EPAR - Product Information« (PDF). European Medicines Agency. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH. 21. november 2013. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 11. marca 2014. Pridobljeno 11. marca 2014.
  16. »Data Sheet Arava®« (PDF). Medsafe. sanofi-aventis new zealand limited. 29. junij 2012. Pridobljeno 11. marca 2014.
  17. »ARAVA (leflunomide) tablet, film coated [sanofi-aventis U.S. LLC]«. DailyMed. sanofi-aventis U.S. LLC. november 2012. Pridobljeno 11. marca 2014.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  18. »Arava 100mg Tablets - Summary of Product Characteristic«. electronic Medicines Compendium. SANOFI. 21. februar 2014. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 11. marca 2014. Pridobljeno 11. marca 2014.
  19. Ostrovršnik J., Tomšič M. Sodobno zdravljenje revmatoidnega artritisa. Rehabilitacija - letn. XIII, supl. 1 (2014): 157-162.