Leflunomid

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Leflunomid
Leflunomide.svg
Leflunomide ball-and-stick model.png
Sistematično (IUPAC) ime
5-metil-N-[4-(trifluorometil)fenil]-izoksazol-4-karboksamid
Klinični podatki
Blagovne znamke Arava, Arabloc, Lunava, Repso, Elafra
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a600032
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: X (High risk)
  • ZDA: X (kontraindikacije)
Način uporabe peroralno (tablete)
Legal status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost 80-%[1]
Vezava na beljakovine > 99 %[1]
Presnova v sluznici prebavil in jetrih[1]
Razpolovni čas 14–18 dni[1]
Izločanje z blatom (48 %) in sečem (43 %)[1]
Identifikatorji
Številka CAS 75706-12-6
Oznaka ATC L04AA13 (WHO)
PubChem CID 3899
IUPHAR/BPS 6825
DrugBank DB01097
ChemSpider 3762
UNII G162GK9U4W
KEGG D00749
ChEBI CHEBI:6402
ChEMBL CHEMBL960
Kemični podatki
Formula C12H9F3N2O2
Mol. masa 270,207 g/mol

Leflunomíd je sintetično predzdravilo iz skupine imunomodulirajočih antirevmatikov (vrsta zdravil za zdravljenje artritisa).[2][3] V telesu se pretvori v aktivni teriflunomid, ki deluje imunosupresivno oziroma zavira imunski sistem.[2] Uporablja se za zdravljenje aktivnega zmernega do hudega revmatoidnega in psoriatičnega artritisa. Preko zaviranja človeškega encima dihidroorotat-dehidrogenaze kot zaviralec sinteze pirimidinov.[4]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Leflunomid je odobren za zdravljenje aktivnega revmatoidnega artritisa in aktivnega psoriatičnega artritisa.[1][5][6]

Zdravilo je bilo vključeno v klinična preskušanja tudi za nekatere druge bolezni, vendar za njih zdravilo ni odobreno s strani regulatornih organov[5][7] (npr. za zdravljenje ankilozirajočega spondilartritisa,[8] crohnove bolezni,[9][10] sarkoidoze[11] ...).

Odmerjanje[uredi | uredi kodo]

Zdravljenje se običajno začne z odmerkom 100 mg enkrat na dan 3 dni. Priporočeni vzdrževalni odmerek za revmatoidni artritis je 10 do 20 mg na dan, za psoriatični artritis pa 20 mg na dan.[12]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Neželeni učinki, ki omejujejo odmerek zdravila, so škodljivo delovanje na jetra (hepatotoksičnost), neželeni učinki na pljuča in zaviranje kostnega mozga.[13] Najpogostejši neželeni učinki, ki se pojavijo pri vsaj enem od 100 bolnikov, so:[1][5][6][14][15][16][17][18] driska, okužbe dihal, izpadanje las, povišan krvni tlak, izpuščaj, slabost, bronhitis, glavobol, bolečina v trebuhu, zvišanje jetrnih parametrov, bolečina v hrbtu, dispepsija, okužbe sečil, omotica, okužbe, bolezni sklepov, srbenje, izguba telesne mase, izguba teka, kašelj, gastroenteritis, faringitis, stomatitis, tenosinovitis, bruhanje, splošna oslabelost, preobčutljivostne reakcije, bolečina v prsih, suha koža, ekcem, parestezije, pljučnica, rinitis, sinovitis, žolčni kamni in zadihanost.

Kontraindikacije[uredi | uredi kodo]

Med kontraindikacije za zdravilo leflunomid spadajo:[1][6]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Leflunomid je imunomodulirajoče zdravilo z antiproliferacijskimi lastnostmi.[12] Je predzdravilo, ki se v telesu pretvori v aktivni presnovek teriflunomid.[2] Le-ta zavira encim dihidroorotatna dehidrogenaza. S tem zavira sintezo pirimidinskih nukleotidov in posledično razrast limfocitov T. Učinkovati začne po 6–8 tednih.[19]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 "Arava (leflunomide) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  2. 2,0 2,1 2,2 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5524336/leflunomid?query=leflunomid&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 3. 11. 2018.
  3. Dougados M, Emery P, Lemmel EM, Zerbini CA, Brin S, van Riel P (January 2005). "When a DMARD fails, should patients switch to sulfasalazine or add sulfasalazine to continuing leflunomide?". Annals of the Rheumatic Diseases 64 (1): 44–51. PMC 1755199. PMID 15271770. doi:10.1136/ard.2003.016709. 
  4. Pinto P, Dougados M (2006). "Leflunomide in clinical practice" (PDF). Acta reumatológica portuguesa 31 (3): 215–224. PMID 17094333. 
  5. 5,0 5,1 5,2 Rossi, S, ur. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 izd.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  6. 6,0 6,1 6,2 http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2018/20180730141969/anx_141969_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Arava 10 mg filmsko obložene tablete, vpogled: 3. 11. 2018.
  7. http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Leflunomide
  8. Haibel, H; Rudwaleit, M; Braun, J; Sieper, J (januar 2005). "Six months open label trial of leflunomide in active ankylosing spondylitis." (PDF). Annals of the Rheumatic Diseases 64 (1): 124–6. PMC 1755172. PMID 15608310. doi:10.1136/ard.2003.019174. 
  9. Prajapati, DN; Knox, JF; Emmons, J; Saeian, K; Csuka, ME; Binion, DG (avgust 2003). "Leflunomide treatment of Crohn's disease patients intolerant to standard immunomodulator therapy.". Journal of Clinical Gastroenterology 37 (2): 125–128. PMID 12869881. doi:10.1097/00004836-200308000-00006. 
  10. Holtmann, MH; Gerts, AL; Weinman, A; Galle, PR; Neurath, MF (april 2008). "Treatment of Crohn's disease with leflunomide as second-line immunosuppression : a phase 1 open-label trial on efficacy, tolerability and safety.". Digestive Diseases and Sciences 53 (4): 1025–1032. PMID 17934840. doi:10.1007/s10620-007-9953-7. 
  11. Panselinas, E; Judson, MA (October 2012). "Acute pulmonary exacerbations of sarcoidosis." (PDF). Chest 142 (4): 827–836. PMID 23032450. doi:10.1378/chest.12-1060. 
  12. 12,0 12,1 Abazović M. Zdravila za zdravljenje revmatičnih bolezni. Farmacevtski vestnik 2013; 64: 272–280.
  13. Teschner, S; Burst, V (september 2010). "Leflunomide: a drug with a potential beyond rheumatology.". Immunotherapy 2 (5): 637–650. PMID 20874647. doi:10.2217/imt.10.52. 
  14. "PRODUCT INFORMATION ARAVA®" (PDF). TGA eBusiness Services. sanofi-aventis australia pty ltd. 7. 8. 2012. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  15. "Arava : EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH. 21. 11. 2013. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  16. "Data Sheet Arava®" (PDF). Medsafe. sanofi-aventis new zealand limited. 29. 6. 2012. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  17. "ARAVA (leflunomide) tablet, film coated [sanofi-aventis U.S. LLC]". DailyMed. sanofi-aventis U.S. LLC. november 2012. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  18. "Arava 100mg Tablets - Summary of Product Characteristic". electronic Medicines Compendium. SANOFI. 21. 2. 2014. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  19. Ostrovršnik J., Tomšič M. Sodobno zdravljenje revmatoidnega artritisa. Rehabilitacija - letn. XIII, supl. 1 (2014): 157-162.