Valaciklovir

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Valaciklovir
Valacyclovir Structural Formulae.png
Sistematično (IUPAC) ime
(S)-2-[(2-amino-6-okso-6,9-dihidro-3H-purin-9-il)metoksi]etil-2-amino-3-metilbutanoat
Klinični podatki
Nosečnostna
kategorija
Način uporabeperoralno
Pravni status
Pravni status
  • S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost55 %
Vezava na beljakovine13–18 %
Presnovav jetrih (do aciklovirja)
Razpolovni čas< 30 minut (valaciklovir);
2,5-3,6 ure (aciklovir)
Izločanjepreko ledvic 40–50 % (aciklovir),
z blatom 47 % (aciklovir)
Identifikatorji
Številka CAS124832-26-4
Oznaka ATCJ05AB11 (WHO)
PubChemCID 60773
DrugBankAPRD00697
ChemSpider54770
Kemični podatki
FormulaC13H20N6O4
Mol. masa324,336 g/mol

Valaciklovir je protivirusna učinkovina, ki se uporablja pri okužbah z virusom herpesa simpleksa in virusom noric. Gre za predzdravilo, ki se in vivo pretvori v aciklovir. Farmacevtsko podjetje GlaxoSmithKline ga trži pod imenoma Valtrex in Zelitrex. Na tržišču so tudi generična zdravila, v Sloveniji na primer proizvajalcev Lek, Teva, Actavis ...[1]

Kemizem[uredi | uredi kodo]

Valaciklovir je pridobiva iz naravne proteinogene aminokisline (L)-valin.

Farmakologija[uredi | uredi kodo]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Protivirusno zdravilo valaciklovir je L-valinski ester aciklovirja. Slednji je nukleozidni analog purina (gvanina). Valaciklovir se v telesu hitro in skoraj popolnoma spremeni v aciklovir in valin, verjetno z encimom valaciklovir-hidrolaza. Aciklovir po fosforilaciji v aktivno obliko aciklovir trifosfat zavira sintezo herpesvirusne DNK. Za prvo stopnjo fosforilacije je potrebna aktivnost encima, specifičnega za virus. Pri virusu herpesa simpleksa, virusu noric in Epstein-Barrovem virusu je ta encim virusna timidin-kinaza, ki se nahaja le v celicah, okuženih z virusom. Pri citomegalovirusih se selektivnost ohrani s fosforilacijo; vsaj deloma je posredovana prek fosfotransferaznega genskega produkta UL97. Aktivacija aciklovirja z encimom, specifičnim za virus, je razlog njegove selektivnosti. Pretvorbo monofosfata v trifosfat dokončajo celične kinaze. Aciklovir trifosfat kompetitivno zavira virusno DNK-polimerazo, posledica vgradnje tega nukleozidnega analoga pa je dokončna zaključitev verige. Tako se ustavi sinteza virusne DNK in onemogoči replikacija virusa.[2]

Učinkovitost[uredi | uredi kodo]

Aciklovir, aktivni presnovek valaciklovirja, je učinkovit proti več vrstam virusov iz družine herpesvirusov. V vrstem redu učinkovitosti aciklovirja si sledijo:[3]

Predvsem je učinkovit proti obema tipoma virusa herpesa simpleksa, v manjši meri pa proti virusu noric. Učinkovitost proti EBV in CMV je omejena, vendar pa so raziskave pokazale, da valaciklovir zniža prisotnost EBV pri bolnikih z akutno mononukleozo ali pa ga povsem izniči, kar se kaže v pomembnem zmanjšanju resnosti simptomov.[4][5][6] Neučinkovit je proti latentnim virusom v živčnih ganglijih.

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Indikacije[uredi | uredi kodo]

Valtrex 500mg tablete

Valaciklovir je indiciran za zdravljenje okužb z virusom herpesa simpleksa in virusom noric, vključno z:[7]

  • genitalni in oralni herpes simpleks (zdravljenje in preprečevanje)
  • zmanjšanje tveganja prenosa okužbe iz osebe z akutno prisotnim herpesom simpleksom na neokužene osebe
  • pasovec
  • preprečevanje okužb s citomegalovirusom po presaditvi organa
  • preprečevanje okužbe s herpesvirusi pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom (nap. pri bolnikih med kemoterapijo)

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 % bolnikov) so enaki kot pri aciklovirju in vključujejo: navzejo (siljenje na bruhanje), bruhanje, drisko in glavobol. Občasni neželeni učinki (pri 0,1–1 % bolnikov) so: razdraženost, vrtoglavica, zmedenost, omotica, edem, bolečina v sklepih, vneto žrelo, zaprtje, bolečina v trebuhu, izpuščaj, slabotnost in/ali ledvične motnje. Redki neželeni učinki (pri manj kot 0,1 % bolnikov) so: koma, krči, nevtropenija, levkopenija, tremor (tresavica), ataksija, encefalopatija, psihotične motnje, kristalurija, neješčnost, utrujenost, hepatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza in anafilaksa.[7]

Viri[uredi | uredi kodo]

  1. http://www.zdravila.net; Baza podatkov o zdravilih, vpogled: 21. 12. 2010.
  2. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Valtrex: http://www.zdravila.net/navodilo.php?navodilo=s-008097.pdf&dir=smpc, vpogled: 21. 12. 2010.
  3. O'Brien JJ; Campoli-Richards DM (marec 1989). "Acyclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy". Drugs 37 (3): 233–309. PMID 2653790. 
  4. Balfour et al. (December 2005) A controlled trial of valacyclovir in infectious mononucleosis. Presented at the 45th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Washington, DC., December 18, 2005. Abstract V1392
  5. Simon, Michael W.; Deeter, Robert G.; Shahan, Britt (marec 2003). "The Effect of Valacyclovir and Prednisolone in Reducing Symptoms of EBV Illness In Children: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study" (PDF). International Pediatrics 18 (3): 164–169. Pridobljeno dne 7. 5. 2009. 
  6. Balfour HH, Hokanson KM, Schacherer RM et al. (maj 2007). "A virologic pilot study of valacyclovir in infectious mononucleosis". Journal of Clinical Virology 39 (1): 16–21. PMID 17369082. doi:10.1016/j.jcv.2007.02.002. 
  7. 7,0 7,1 Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3