Valaciklovir

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Skoči na: navigacija, iskanje
Valaciklovir
Valacyclovir Structural Formulae.png
Sistematično (IUPAC) ime
(S)-2-[(2-amino-6-okso-6,9-dihidro-3H-purin-9-il)metoksi]etil-2-amino-3-metilbutanoat
Klinični podatki
Nosečnostna
kategorija
Način uporabe peroralno
Legal status
Pravni status
  • S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost 55 %
Vezava na beljakovine 13–18 %
Presnova v jetrih (do aciklovirja)
Razpolovni čas < 30 minut (valaciklovir);
2,5-3,6 ure (aciklovir)
Izločanje preko ledvic 40–50 % (aciklovir),
z blatom 47 % (aciklovir)
Identifikatorji
Številka CAS 124832-26-4
Oznaka ATC J05AB11 (WHO)
PubChem CID 60773
DrugBank APRD00697
ChemSpider 54770
Kemični podatki
Formula C13H20N6O4
Mol. masa 324,336 g/mol

Valaciklovir je protivirusna učinkovina, ki se uporablja pri okužbah z virusom herpesa simpleksa in virusom noric. Gre za predzdravilo, ki se in vivo pretvori v aciklovir. Farmacevtsko podjetje GlaxoSmithKline ga trži pod imenoma Valtrex in Zelitrex. Na tržišču so tudi generična zdravila, v Sloveniji na primer proizvajalcev Lek, Teva, Actavis ...[1]

Kemizem[uredi | uredi kodo]

Valaciklovir je pridobiva iz naravne proteinogene aminokisline (L)-valin.

Farmakologija[uredi | uredi kodo]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Protivirusno zdravilo valaciklovir je L-valinski ester aciklovirja. Slednji je nukleozidni analog purina (gvanina). Valaciklovir se v telesu hitro in skoraj popolnoma spremeni v aciklovir in valin, verjetno z encimom valaciklovir-hidrolaza. Aciklovir po fosforilaciji v aktivno obliko aciklovir trifosfat zavira sintezo herpesvirusne DNK. Za prvo stopnjo fosforilacije je potrebna aktivnost encima, specifičnega za virus. Pri virusu herpesa simpleksa, virusu noric in Epstein-Barrovem virusu je ta encim virusna timidin-kinaza, ki se nahaja le v celicah, okuženih z virusom. Pri citomegalovirusih se selektivnost ohrani s fosforilacijo; vsaj deloma je posredovana prek fosfotransferaznega genskega produkta UL97. Aktivacija aciklovirja z encimom, specifičnim za virus, je razlog njegove selektivnosti. Pretvorbo monofosfata v trifosfat dokončajo celične kinaze. Aciklovir trifosfat kompetitivno zavira virusno DNK-polimerazo, posledica vgradnje tega nukleozidnega analoga pa je dokončna zaključitev verige. Tako se ustavi sinteza virusne DNK in onemogoči replikacija virusa.[2]

Učinkovitost[uredi | uredi kodo]

Aciklovir, aktivni presnovek valaciklovirja, je učinkovit proti več vrstam virusov iz družine herpesvirusov. V vrstem redu učinkovitosti aciklovirja si sledijo:[3]

Predvsem je učinkovit proti obema tipoma virusa herpesa simpleksa, v manjši meri pa proti virusu noric. Učinkovitost proti EBV in CMV je omejena, vendar pa so raziskave pokazale, da valaciklovir zniža prisotnost EBV pri bolnikih z akutno mononukleozo ali pa ga povsem izniči, kar se kaže v pomembnem zmanjšanju resnosti simptomov.[4][5][6] Neučinkovit je proti latentnim virusom v živčnih ganglijih.

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Indikacije[uredi | uredi kodo]

Valtrex 500mg tablete

Valaciklovir je indiciran za zdravljenje okužb z virusom herpesa simpleksa in virusom noric, vključno z:[7]

  • genitalni in oralni herpes simpleks (zdravljenje in preprečevanje)
  • zmanjšanje tveganja prenosa okužbe iz osebe z akutno prisotnim herpesom simpleksom na neokužene osebe
  • pasovec
  • preprečevanje okužb s citomegalovirusom po presaditvi organa
  • preprečevanje okužbe s herpesvirusi pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom (nap. pri bolnikih med kemoterapijo)

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 % bolnikov) so enaki kot pri aciklovirju in vključujejo: navzejo (siljenje na bruhanje), bruhanje, drisko in glavobol. Občasni neželeni učinki (pri 0,1–1 % bolnikov) so: razdraženost, vrtoglavica, zmedenost, omotica, edem, bolečina v sklepih, vneto žrelo, zaprtje, bolečina v trebuhu, izpuščaj, slabotnost in/ali ledvične motnje. Redki neželeni učinki (pri manj kot 0,1 % bolnikov) so: koma, krči, nevtropenija, levkopenija, tremor (tresavica), ataksija, encefalopatija, psihotične motnje, kristalurija, neješčnost, utrujenost, hepatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza in anafilaksa.[7]

Viri[uredi | uredi kodo]

  1. ^ http://www.zdravila.net; Baza podatkov o zdravilih, vpogled: 21. 12. 2010.
  2. ^ Povzetek glavnih značilnosti zdravila Valtrex: http://www.zdravila.net/navodilo.php?navodilo=s-008097.pdf&dir=smpc, vpogled: 21. 12. 2010.
  3. ^ O'Brien JJ; Campoli-Richards DM (marec 1989). "Acyclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy". Drugs 37 (3): 233–309. PMID 2653790. 
  4. ^ Balfour et al. (December 2005) A controlled trial of valacyclovir in infectious mononucleosis. Presented at the 45th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Washington, DC., December 18, 2005. Abstract V1392
  5. ^ Simon, Michael W.; Deeter, Robert G.; Shahan, Britt (marec 2003). "The Effect of Valacyclovir and Prednisolone in Reducing Symptoms of EBV Illness In Children: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study" (PDF). International Pediatrics 18 (3): 164–169. Pridobljeno dne 7. 5. 2009. 
  6. ^ Balfour HH, Hokanson KM, Schacherer RM et al. (maj 2007). "A virologic pilot study of valacyclovir in infectious mononucleosis". Journal of Clinical Virology 39 (1): 16–21. PMID 17369082. doi:10.1016/j.jcv.2007.02.002. 
  7. ^ 7,0 7,1 Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3