Raltegravir

Raltegravir
Klinični podatki
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a608004
Licenčni podatki	EU EMA: by INN; ZDA FDA: Raltegravir;
Nosečnostna; kategorija	ZDA: C (možna škodljivost) ; ;
Način uporabe	peroralno
Oznaka ATC	J05AX08 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	UK: Rp (Le na recept) ; ZDA: le na recept ;
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine	83 %
Presnova	jetrna (UGT1A1)
Razpolovni čas	9 ur
Izločanje	z blatom in sečem
Identifikatorji
	IUPAC ime N-(2-(4-(4-fluorobenzilkarbamoil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il)propan-2-il);
Številka CAS	871038-72-1;
PubChem CID	11598201;
ChemSpider	16445111;
UNII	22VKV8053U;
ChEMBL	ChEMBL254316;
NIAID ChemDB	[1];
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2048660 ;
ECHA InfoCard	100.124.631
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C20H21FN6O5
Mol. masa	444,42 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES Cc1nnc(o1)C(=O)NC(C)(C)C\3=N\C(C(=O)NCc2ccc(F)cc2)=C(\O)C(=O)N/3C;
	InChI InChI=1S/C20H21FN6O5/c1-10-25-26-17(32-10)16(30)24-20(2,3)19-23-13(14(28)18(31)27(19)4)15(29)22-9-11-5-7-12(21)8-6-11/h5-8,28H,9H2,1-4H3,(H,22,29)(H,24,30); Key:CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N;

Raltegravir (zaščiteno ime Isentress) je protiretrovirusna učinkovina za zdravljenje okužbe z virusom HIV.^[1] Gre za prvo učinkovino iz razreda zdravil zaviralci integraze, ki je pridobila dovoljenje za promet, in sicer je zdravilo odobril ameriški Urad za prehrano in zdravila oktobra 2007.^[2]^[3] V Evropski zvezi je zdravilo pridobilo dovoljenje decembra 2007.^[4]

Decembra 2011 je v ZDA zdravilo pridobilo tudi dovoljenje za uporabo pri otrocih in mladostnikih, starih 2 do 18 let. Zdravilo se daje dvakrat dnevno v kombinaciji s še dvema protiretrovirusnima zdraviloma; tritirna kombinacija je značilna za večino protiretrovirusnih zdravil za zdravljenje HIV-a. Za otroke do 11 leta starosti je na voljo tudi zdravilo v obliki žvečljive tablete.^[5]

Mehanizem delovanja

Raltegravir deluje na encim integrazo, ki omogoča virusu HIV, da se virusni dedni material vgradi v kromosome človeškega genoma, kar je pomemben korak v patogenezi okžbe s HIV-om. Učinkovina se presnovi tako, da poteče glukuronidacija.^[6]

Odmerjanje

Raltegravir se daje dvakrat dnevno.^[3] V študijah so ovrednotili odmerke 200, 400 in 600 mg.

Za odrasle je priporočeni odmerek zdravila 400 mg dvakrat na dan.^[7]

Indikacije

Raltegravir je bil sprva namenjen le za bolnike z okužbo z virusom HIV, pri katerih je prišlo do odpornosti proti drugim protiretrovirusnim zdravilom.^[3] Kasneje je dobilo zdravilo dovoljenje za uporabo pri vseh bolnikih.^[8]

Učinkovitost

V študiji je raltegravir v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi učinkovinami izkazal močno in trajno protiretrovirusno učinkovitost, podobno kot efavirenz, s tem da je prišlo do znižanja virusnega bremena pod mejo zaznavnosti hitreje pri raltegravirju. Po 24 in 48 tednih raltegravir ni povzročil povišanih vrednosti celokupnega holesterola, LDL-holesterola ali trigliceridov.^[9]^[10]

Prenašanje

Raltegravir so bolniki v študiji načeloma dobro prenašali.^[11] Med pogostimi neželenimi učinki se pojavljajo zmanjšanje teka, težave s spanjem, nenormalne sanje, nočne more, omotica, glavobol, vrtoglavica, napenjanje, bolečine v trebuhu, driska, nabiranje plinov v želodcu ali črevesu, siljenje na bruhanje, bruhanje, izpuščaj (pogosteje pri jemanju skupaj z darunavirjem), utrujenost, neobičajna izčrpanost ali oslabelost, zvišana telesna temperatura, zvišane vrednosti jetrnih testov v krvi, nenormalne bele krvne celice, zvišana koncentracija maščob v krvi, zvišane vrednosti encimov iz žlez slinavk ali trebušne slinavke.^[7]

Sinteza

^[12]

Viri

↑ Savarino A (2006). »A historical sketch of the discovery and development of HIV-1 integrase inhibitors«. Expert Opin Investig Drugs. 15 (12): 1507–1522. doi:10.1517/13543784.15.12.1507. PMID 17107277.
↑ »FDA approval of Isentress (raltegravir)«. Urad za prehrano in zdravila (FDA). 25. junij 2009. Pridobljeno 15. novembra 2009.
↑ ^3,0 ^3,1 ^3,2 »Isentress Drug Approval Package«. Urad za prehrano in zdravila (FDA). 22. februar 2008. Pridobljeno 15. novembra 2009.
↑ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000860/human_med_000859.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Arhivirano 2014-04-23 na Wayback Machine., vpogled: 2. 5. 2012.
↑ http://www.everydayhealth.com/hiv-aids/1222/fda-okays-raltegravir-for-kids-teens-with-hiv.aspx?xid=aol_eh-hiv_6_20111219_&aolcat=HLT&icid=maing-grid7%7Cmain5%7Cdl10%7Csec3_lnk2%26pLid%3D122480
↑ HIV Antiretroviral Agents in Development
↑ ^7,0 ^7,1 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000860/WC500037405.pdf Arhivirano 2012-05-17 na Wayback Machine., Povzetek glavnih značilnosti zdravila Isentress, vpogled: 2. 5. 2012.
↑ »UPDATE 2-FDA OKs widened use of Merck's Isentress HIV drug«. Reuters. 10. julij 2009.
↑ Markowitz M; Nguyen BY; Gotuzzo E; in sod. (2007). »Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study«. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 46 (2): 125–133. doi:10.1097/QAI.0b013e318157131c. PMID 17721395. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 9. februarja 2012. Pridobljeno 2. maja 2012.
↑ Stephenson J (2007). »Researchers buoyed by novel HIV drugs: will expand drug arsenal against resistant virus«. JAMA. 297 (14): 1535–1536. doi:10.1001/jama.297.14.1535. PMID 17426263.
↑ Croxtall JD; Keam SJ. (2009). »Raltegravir«. Drugs. 69 (8): 1059. doi:10.2165/00003495-200969080-00007. PMID 19496631. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 8. oktobra 2011. Pridobljeno 2. maja 2012.
↑ Belyk, K. M.; Morrison, H. G.; Jones, P.; Summa, V.; 2007, WO 2006060730

[1] Savarino A (2006). »A historical sketch of the discovery and development of HIV-1 integrase inhibitors«. Expert Opin Investig Drugs. 15 (12): 1507–1522. doi:10.1517/13543784.15.12.1507. PMID 17107277.

[fda_approval-2] »FDA approval of Isentress (raltegravir)«. Urad za prehrano in zdravila (FDA). 25. junij 2009. Pridobljeno 15. novembra 2009.

[fda_approval_package-3] 3,0 ^3,1 ^3,2 »Isentress Drug Approval Package«. Urad za prehrano in zdravila (FDA). 22. februar 2008. Pridobljeno 15. novembra 2009.

[4] ttp://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000860/human_med_000859.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Arhivirano 2014-04-23 na Wayback Machine., vpogled: 2. 5. 2012.

[5] ttp://www.everydayhealth.com/hiv-aids/1222/fda-okays-raltegravir-for-kids-teens-with-hiv.aspx?xid=aol_eh-hiv_6_20111219_&aolcat=HLT&icid=maing-grid7%7Cmain5%7Cdl10%7Csec3_lnk2%26pLid%3D122480

[6] HIV Antiretroviral Agents in Development

[SPC-7] 7,0 ^7,1 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000860/WC500037405.pdf Arhivirano 2012-05-17 na Wayback Machine., Povzetek glavnih značilnosti zdravila Isentress, vpogled: 2. 5. 2012.

[8] »UPDATE 2-FDA OKs widened use of Merck's Isentress HIV drug«. Reuters. 10. julij 2009.

[9] Markowitz M; Nguyen BY; Gotuzzo E; in sod. (2007). »Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study«. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 46 (2): 125–133. doi:10.1097/QAI.0b013e318157131c. PMID 17721395. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 9. februarja 2012. Pridobljeno 2. maja 2012.

[10] Stephenson J (2007). »Researchers buoyed by novel HIV drugs: will expand drug arsenal against resistant virus«. JAMA. 297 (14): 1535–1536. doi:10.1001/jama.297.14.1535. PMID 17426263.

[ralegravir-11] Croxtall JD; Keam SJ. (2009). »Raltegravir«. Drugs. 69 (8): 1059. doi:10.2165/00003495-200969080-00007. PMID 19496631. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 8. oktobra 2011. Pridobljeno 2. maja 2012.

[12] Belyk, K. M.; Morrison, H. G.; Jones, P.; Summa, V.; 2007, WO 2006060730

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]