Darunavir

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Skoči na: navigacija, iskanje
Darunavir
Darunavir structure.svg
Darunavir ball-and-stick animation.gif
Sistematično (IUPAC) ime
[(1R,5S,6R)-2,8-dioksabiciklo[3.3.0]okt-6-il] N-[(2S,3R)-4- [(4-aminofenil)sulfonil- (2-metilpropil)amino]-3-hidroksi-1-fenil- butan-2-yl] karbamat
Klinični podatki
Blagovne znamke Prezista, Prezcobix, drugi[1]
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a607042
Nosečnostna
kategorija
  • AU: B2
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabe peroralno
Legal status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost 37 % (z ritonavirjem), 82 % (brez ritonavirja)
Vezava na beljakovine 95 %
Presnova jetrna (CYP3A4)
Razpolovni čas 15 h
Izločanje z blatom (80 %), sečem (14 %)
Identifikatorji
Številka CAS 206361-99-1
Oznaka ATC J05AE10 (WHO)
PubChem CID 213039
DrugBank DB01264
ChemSpider 184733
UNII YO603Y8113
KEGG D03656
ChEBI CHEBI:367163
ChEMBL CHEMBL1323
NIAID ChemDB 073035
Sinonimi TMC114
Kemični podatki
Formula C27H37N3O7S
Mol. masa 547,665 g/mol

Darunavír (DRV), pod tržnim imenom Prezista in drugimi, je protiretrovirusna učinkovina za zdravljenje in preprečevanje okužbe s HIV/aids. Uporablja se v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili.[1][2] Običajno se daje hkrati z nizkimi odmerki ritonavirja ali kobicistata, ki delujeta kot farmakokinetična ojačevalca in povečata ravni darunavirja v plazmi. Uporablja se tudi pri preprečevanju okužbe po izpostavitvi, na primer po vbodu z iglo. Uporablja se peroralno, dvakrat dnevno.[1]

Med pogoste neželene učinke darunavirja spadajo driska, slabost, bolečina v trebuhu, glavobol in izpuščaj. Hudi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo, so preobčutljivostna reakcija, motnje delovanja jeter in hude oblike kožnega izpuščaja, kot je toksična epidermalna nekroliza.[1] Kaže, da je njegova uporaba med nosečnostjo za otroka varna, vendar je študij o tem malo.[3] Spada v skupino učinkovin proteazni zaviralec|proteaznih zaviralcev in deluje tako, da zavira virusno proteazo.[1]

Darunavir so v ZDA odobrili za uporabo leta 2006,[1] v EU pa 2007.[4] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[5]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Darunavir se uporablja za zdravljenje okužbe s HIV pri odraslih in mladostnikih, in sicer tako pri predhodno nezdravljenih bolnikih kot pri tistih, ki so v preteklosti že prejemali protiretrovirusno zdravljenje z drugimi zdravili.[6] V študiji pri predhodno nezdravljenih (z zdravljenjem neizkušenih) bolnikih se je v 96. tednu zdravljenja kombinacija protiretrovirusnih zdravil z darunavirjem izkazala za enako učinkovito kot kombinacija, ki je vključevala lopinavir in ritonavir.[7] Ameriški Urad za prehrano in zdravila je odobril uporabo darunavirja v kombinaciji za zdravljenje predhodno nezdravljenih bolnikov 21. oktobra 2008.[8] Kot druga protiretrovirusna zdravila tudi darunavir ne povzroči ozdravitve okužbe s HIV.[9]

Darunavir/ritonavir se uporablja v kombinaciji s tenofovirjem in emtricitabinom tudi pri zaščiti po izpostavitvi, torej za preprečevanje okužbe s HIV po incidentu (tveganem spolnem odnosu ali vbodu s potencialno okuženo iglo). Zdravljenje pri zaščiti po izpostavitvi traja 4 tedne, zdravnik pa ga mora uvesti čim prej po tvegani izpostavitvi (najbolje v prvih štirih urah, a najkasneje v 72 urah po incidentu).[10]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Darunavir bolniki na splošno dobro prenašajo. Najpogostejši neželeni učinek je izpuščaj (pojavi se pri 7 % bolnikov).[9] Drugi pogosti neželeni učinki so driska (2,3 % bolnikov), glavobol (3,8 % bolnikov), bolečina v trebuhu (2,3 % bolnikov), zaprtje (2,3 % bolnikov) in bruhanje (1,5 % bolnikov).[9] Darunavir lahko povzroči tudi preobčutljivostno reakcijo. Bolniki, ki so preobčutljivi za ritonavir, lahko preobčutljivostno reakcijo razvijejo tudi po uporabi darunavirja.[9]

Pri uporabi proteaznih zaviralcev, med katere spada darunavir, so poročali tudi o hiperglikemiji (povišana raven krvnega sladkorja), pojavu ali poslabšanju sladkorne bolezni, bolečina v mišicah|bolečinah v mišicah in povečano tveganje za krvavitve pri bolnikih s krvavičnostjo (hemofilijo).[9] Pri nekaterih bolnikih, ki prejemajo protiretrovirusna zdravila, pride do sprememb v telesnih maščobah, vključno z izgubo maščobnega tkiva v spodnjih in zgornjih okončinah ter na obrazu ter nalaganja maščob v trebušnem predelu in ob notranjih organih, povečanju prsnega maščevja ter nalaganju maščob v zatilju. Vzrok in dolgoročne posledice ter sprememb v maščevju niso pojasnjeni.[9]

Součinkovanje z drugimi zdravili[uredi | uredi kodo]

Pri uporabi darunavirja sočasno z nekaterimi drugimi zdravili lahko pride do součinkovanja.[9] Interakcije darunavirja se razlikujejo in so odvisne od tega ali je farmakokinetični ojačevalec ritonavir ,ali kobicistat, zato so tudi priporočila za sočasno uporabo darunavirja z drugimi zdravili lahko različna, odvisno od tega ali je darunavir okrepljen z ritonavirjem ali s kobicistatom. [11]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Darunavir je nepeptidni zaviralec proteaze in se veže v aktivno mesto tega encima preko številnih vodikovih vezi.[12] Selektivno zavira cepljenje poliproteinov Gag-Pol, ki jih kodira virus HIV v z virusom okuženih celicah, in tako preprečuje nastajanje zrelih kužnih virusnih delcev.[11]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ^ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 "Darunavir". The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno dne 2. 12. 2016. 
  2. ^ http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5510972/darunavir?query=darunavir&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 21. 6. 2017.
  3. ^ "Darunavir (Prezista) Use During Pregnancy". www.drugs.com. Pridobljeno dne 4. 12. 2016. 
  4. ^ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000707/human_med_000988.jsp&mid=WC0b01ac058001d124, vpogled: 21. 6. 2017.
  5. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno dne 8. 12. 2016. 
  6. ^ Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents, November 3, 2008, Developed by the DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents – A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). full guidelines.
  7. ^ hivandhepatitis.com, Efficacy and Safety of Boosted Darunavir (Prezista) Are Superior to Lopinavir/ritonavir (Kaletra) at 96 Weeks: ARTEMIS Trial, 28. 10. 2008, URL.
  8. ^ hivandhepatitis.com, Darunavir (Prezista) Receives Full Traditional Approval, Dose Set for Treatment-naive Patients, Caution Urged for Pregnant Women, 24. 10. 2008, URL.
  9. ^ 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 9,5 9,6 "Drug Monograph, Prezista". 
  10. ^ http://www.eacsociety.org/files/guidelines_8.2-english.pdf EACS Guidelines, različica 8.2, januar 2017.
  11. ^ 11,0 11,1 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000707/WC500041756.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Prezista, vpogled: 21. 6. 2017.
  12. ^ Leonis, G.; Czyznikowska, Z.; et al. (2012). "Computational Studies of Darunavir into HIV-1 Protease and DMPC Bilayer: Necessary Conditions for Effective Binding and the Role of the Flaps". J. Chem. Inf. Model 52: 1542–1558. doi:10.1021/ci300014z.