Ipilimumab

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Ipilimumab
Ipilimumab 5TRU.png
Fragment Fab ipilimumaba (modro), ki se veže na CTLA-4 (zeleno).
Monoklonsko protitelo
Tipcelotno protitelo
Izvorčlovek
TarčaCTLA-4
Klinični podatki
Izgovarjavaipilímumàb[3]
Blagovne znamkeYervoy
SinonimiBMS-734016,[1] MDX-010,[2] MDX-101
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa611023
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: C
  • ZDA: N (ni opredeljeno)
Način uporabeintravensko (IV)
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept)
  • UK: Rp (Le na recept) [5]
  • ZDA: ℞-only [6]
  • EU: le na recept [4]
  • ℞ (Le na recept)
Identifikatorji
Številka CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC6742H9972N1732O2004S40
Mol. masa148.634,46 g·mol−1

Ipilímumàb, pod zaščitenim imenom Yervoy,[4] je človeško monoklonsko protitelo, ki blokira receptor CTLA-4 in s tem vzdržuje limfocite T v aktiviranem stanju.[3] Uporablja se pri zdravljenje več vrst napredovalega raka.[7]

Celice T ubijalke (citotoksični limfociti T) lahko prepoznajo in uničijo rakave celice, vendar pa obstajajo tudi mehanizmi, ki to preprečijo oziroma zavrejo.[8] Ipilimumab odstrani zaviralni mehanizem in ojača telesni imunski odziv proti rakavim celicam.[8][9]

Ipilimumab so za zdravljenje melanoma odobrili v ZDA marca 2011,[10][11][12] v EU pa julija 2011.[4] Tako je postal prvi v klinični uporabi odobreni zaviralec nadzornih točk, novejše skupine protirakavih zdravil, ki se uporabljajo v imunoterapiji raka.[13] Kasneje so ga odobrili tudi za zdravljenje nekaterih drugih vrst raka, in sicer raka ledvičnih celic in nedrobnoceličnega pljučnega raka.[4]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Ipilimumab se uporablja za zdravljenje:[7]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Najpogostejši neželeni učinki ob zdravljenju z ipilimumabom so izpuščaj, srbenje, utrujenost, driska, slabost, bruhanje, zmanjšan tek in bolečine v trebuhu.[14]

Ipilimumab lahko povzroči imunsko pogojene neželene učinke, ki so verjetno povezani z mehanizmom njegovega delovanja in so posledica čezmernega delovanja imunskega sistema.[7][14] Prizadenejo lahko prebavila, jetra, kožo, živčevje, žleze z notranjim izločanjem ali druge organske sisteme. Lahko so hudi in tudi življenjsko nevarni.[7] Ipilimumab lahko med drugim povzroči imunsko posredovan enterokolitis in drisko; če gre za hudo obliko, je lahko potrebno zdravljenje z visokimi odmerki sistemskih glukokortikoidov.[15] Driska in kolitis se navadno pojavita po 5–6 tednih zdravljenja. Gre za pogosta neželena učinka; pojavnost driske katerekoli stopnje je 30-odstotna, hujše oblike (stopnje 3 in 4) pa manj kot 10-odstotna. Kolitis se pojavi pri okoli 5 % bolnikov.[16]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Ipilimumab se veže na receptor CTLA-4 in ga blokira ter s tem vzdržuje limfocite T v aktiviranem stanju.[3] Celice T ubijalke (citotoksični limfociti T) lahko prepoznajo in uničijo rakave celice, vendar pa se lahko rakave celice poslužijo mehanizmov, ki to preprečijo oziroma zavrejo. Ipilimumab odstrani zaviralni mehanizem in ojača telesni imunski odziv proti rakavim celicam.[9]

Rakave celice proizvajajo antigene, ki jih lahko imunski sistem prepozna – prepoznajo jih dendritične celice ter antigene predstavijo celicam T ubijalkam v bezgavkah. Celice T ubijalke naposled rakave celice uničijo. Vendar pa lahko dendritične sprožijo tudi zaviralni signal, in sicer preko transmembranskega receptorja CTLA-4 (angl. cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) na površini celic T ubijalk. Z aktivacijo CTLA-4 se zavre citotoksična reakcija in rakave celice tako ubežijo uničenju.[9] Ipilimumab se veže na CTLA-4, prepreči vezavo zaviralnega signala, ki bi prišel s strani dendritičnih celic, ter tako omogoči celicam T ubijalkam, da uničijo rakave celice.[9][17][18][19][20][21][22]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. "Yervoy, ipilimumab (BMS-734016) - Product Profile - BioCentury". BioCentury Online Intelligence. BioCentury Publications. Pridobljeno dne 11. 8. 2016.
  2. USAN. "STATEMENT ON A NONPROPRIETARY NAME ADOPTED BY THE USAN COUNCIL - ipilimumab" (Sporočilo za javnost). American Medical Association (AMA). Pridobljeno dne 12. 1. 2013.
  3. 3,0 3,1 3,2 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/8398307/ipilimumab?query=ipilimumab&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 3. 5. 2021.
  4. 4,0 4,1 4,2 4,3 "Yervoy EPAR". European Medicines Agency (EMA). Pridobljeno dne . 10. 2020. Preveri vrednosti datuma v: |access-date= (pomoč)
  5. "Yervoy 5 mg/ml concentrate for solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 3 August 2020. Pridobljeno dne 2. 10. 2020.
  6. "Yervoy- ipilimumab injection". DailyMed. 13 August 2020. Pridobljeno dne 2. 10. 2020.
  7. 7,0 7,1 7,2 7,3 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/yervoy-epar-product-information_sl.pdf Evropska agencija za zdravila. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Yervoy, vpogled: 3. 5. 2021.
  8. 8,0 8,1 Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (december 2017). "De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting". The Lancet Oncology. 18 (12): e731–e741. doi:10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID 29208439.
  9. 9,0 9,1 9,2 9,3 Antoni Ribas (28. 6. 2012). "Tumor immunotherapy directed at PD-1". New England Journal of Medicine. 366 (26): 2517–2519. doi:10.1056/nejme1205943. PMID 22658126.
  10. "Drug Approval Package: Yervoy (ipilimumab) Injection NDA #125377". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16. 5. 2011. Pridobljeno dne 2. 10. 2020.
  11. Lacroix, Marc (2014). Targeted Therapies in Cancer. Hauppauge, NY: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 26. 6. 2015. Pridobljeno dne 13. 7. 2014.
  12. Pollack, Andrew (29. 5. 2015). "New Class of Drugs Shows More Promise in Treating Cancer". New York Times. Pridobljeno dne 30. 5. 2015.
  13. http://www.onkologija.org/wp-content/uploads/Zlozenka-knjizica_Melanom_2020_zaSplet-1.pdf Kožni melanom – Kaj mora vsakdo vedeti o tej bolezni. Društvo onkoloških bolnikov Slovenije, Ljubljana 2020. Dostop: 3. 5. 2021.
  14. 14,0 14,1 https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/yervoy-epar-medicine-overview_sl.pdf Evropska agencija za zdravila. EPAR - Yervoy, vpogled: 3. 5. 2021.
  15. Hribernik N.; Reberšek M. Priporočila za obravnavo diareje ob sistemskem onkološkem zdravljenju. Onkologija, leto XVIII, št. 2, december 2014: 102–104.
  16. Rožman S. S protitumornimi zdravili povzročena diareja. Farm vestn 2020; 71: 230–236.
  17. Tarhini AA, Iqbal F (2010). "CTLA-4 blockade: therapeutic potential in cancer treatments". OncoTargets Ther. 3: 15–25. doi:10.2147/ott.s4833. PMC 2895779. PMID 20616954.
  18. Robert C, Ghiringhelli F (August 2009). "What is the role of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 blockade in patients with metastatic melanoma?". Oncologist. 14 (8): 848–61. doi:10.1634/theoncologist.2009-0028. PMID 19648604.
  19. Gail M. Wilkes; Margaret Barton-Burke (11. 12. 2009). 2010 oncology nursing drug handbook. Jones & Bartlett Learning. str. 1–. ISBN 978-0-7637-8124-8. Pridobljeno dne 30. 3. 2011.
  20. L. Harivardhan Reddy; Patrick Couvreur (1. 6. 2009). Macromolecular Anticancer Therapeutics. Springer. str. 522–. ISBN 978-1-4419-0506-2. Pridobljeno dne 30. 3. 2011.
  21. Zhiqiang An (8. 9. 2009). Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic. John Wiley and Sons. str. 134–. ISBN 978-0-470-11791-0. Pridobljeno dne 30. 3. 2011.
  22. Ralph Blum; Mark Scholz (24. 8. 2010). Invasion of the Prostate Snatchers: No More Unnecessary Biopsies, Radical Treatment Or Loss of Sexual Potency. Other Press, LLC. str. 227–. ISBN 978-1-59051-342-2. Pridobljeno dne 30. 3. 2011.