Meloksikam

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Meloksikam
Klinični podatki
Blagovne znamkeMovalis (na trgu v SLO),[2] Mobic, Metacam, Muvera, Anjeso, drugo
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa601242
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
Način uporabeskozi usta, intravensko
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost89 %[5]
Vezava na beljakovine99,4% [5]
Presnovajetrna (preko CYP2C9 in 3A4)[5]
Razpolovni čas20 h[5]
Izločanjev enakih deležih s sečem in blatom[5]
Identifikatorji
  • 4-hidroksi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazin-3-karboksamid-1,1-dioksid
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.113.257 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC14H13N3O4S2
Mol. masa351,40 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Cc1cnc(s1)NC(=O)C\3=C(/O)c2ccccc2S(=O)(=O)N/3C
  • InChI=1S/C14H13N3O4S2/c1-8-7-15-14(22-8)16-13(19)11-12(18)9-5-3-4-6-10(9)23(20,21)17(11)2/h3-7,18H,1-2H3,(H,15,16,19)
  • Key:ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N

Meloksikám, pod zaščitenim imenom Mobic in drugimi, je nesteroidno protivnetno zdravilo (NSPVZ) za zdravljenje bolečine in vnetja pri revmatoidnem artritisu in osteoartrozi.[6][7] Uporablja se peroralno (skozi usta) in intravensko.[7][8] Priporoča se uporaba v najkrajšem možnem trajanju in majhnih odmerkih.[7]

Med pogoste neželene učinke spadajo bolečina v trebuhu, omotica, otekanje, glavobol in izpuščaj.[7] Možni hudi neželeni učinki vključujejo bolezni srca, kap, motnje delovanja ledvic in želodčne razjede.[7] V zadnjem trimesečju nosečnosti se uporaba odsvetuje.[7] Deluje tako, da zavira encim ciklooksigenazo (COX); izkazuje večjo afiniteto do COX-2 v primerjavi s COX-1.[7] Spada med oksikame in je kemijski soroden piroksikamu.[7]

Meloksikam so patentirali leta 1977, za klinično uporabo pa so ga v ZDA odobrili leta 2000.[7][9] Razvilo ga je farmacevtsko podjetje Boehringer Ingelheim, danes pa so na trgu tudi generična zdravila.[7] Februarja 2020 so v ZDA odobrili zdravilo z meloksikamom za intravensko uporabo. [8]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Meloksikam se kot protivnetno in protibolečinsko zdravilo uporablja za simptomatsko zdravljenje:[6][10]

Uporablja se tudi v veterinarski medicini, zlasti za zdravljenje psov.[11][12]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Meloksikam lahko med drugim povzroči neželene učinke na prebavila, krvavitve (smolasto blato je lahko znak krvavitev iz prebavil), glavobol, izpuščaj. Kot drugi NSPVZ lahko poveča tveganje za srčno-žilne dogodke, kot sta srčna in možganska kap.[13] Izkazuje manj neželenih učinkov na prebavila kot diklofenak,[14] piroksikam,[15] naproksen[16] in verjetno tudi manj kot drugi NSPVZ, ki ne delujejo selektivno na COX-2.[14] Meloksikam sicer preko zaviranja ciklooksigenaze zavira tudi tvorbo tromboksana A, vendar zgleda, da ne v takšnem obsegu, da bi vplival na funkcijo krvnih ploščic (trombocitov).[17] [18]

Združena analiza randomiziranih, nadzorovanih kliničnih preskušanj z meloksikamom pri uporabi do največ 60 dni je pokazala, da je statistično značilno povezan z manj tromboemboličnimi zapleti kot diklofenak (0,2 % proti 0,8 %), tveganje v primerjavi z naproksenom in piroksikamom pa je podobno.[19]

Oktobra 2020 je ameriška agencija za zdravila (Uprava za hrano in zdravila) zahtevala, da se za vse NSPVZ v navodila za uporabo doda tveganje za pojav motenj v delovanju ledvic pri nerojenih otrocih, kar lahko povzroči zmanjšanje količine plodovnice.[20][21] Posledično se uporaba teh zdravil odsvetuje po 20. tednu nosečnosti.[20][21]

Prebavila[uredi | uredi kodo]

Kot drugi NSPVZ tudi meloksikam izkazuje neželene učinke na prebavila, zlasti zaradi zaviranja izooblike encima COX-1. Med dolgotrajnim zdravljenjem so zabeležili primere predrtja prebavil, razjede in krvavitve.[22] Večje tveganje je pri starejših bolnikih.[23]

Po nekaterih podatkih izkazuje boljši profil varnosti glede prebavil v primerjavi z manj selektivnimi učinkovinami, kot so diklofenak,[14] piroksikam,[15] in naproksen,[16] vendar vsi podatki tega ne potrjujejo. Določene primerjalne raziskave na primer niso pokazale statistično pomembnih razlik v povzročanju teh neželenih učinkov pri meloksikamu in sicer manj specifičnim diklofenakom.[22]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Meloksikam zavira encim ciklooksigenazo (COX), ki je odgovoren za pretvorbo arahidonske kisline v prostaglandin H2, kar predstavlja prvo stopnjo v sintezi prostaglandinov, le-ti pa so pomembni posredniki vnetja.

Meloksikam selektivneje zavira izoobliko COX-2, v primerjavi s COX-1, kar je izrazito zlasti pri majhnih odmerkih.[5] Terapevtsko pomembno je zaviranje COX-2, saj gre za inducibilno izoobliko encima in nastaja predvsem v patoloških razmerah vnetja. Zaviranje COX-1 ni zaželeno, saj je ta izooblika konstitutivna in je normalno prisotna v prebavilih, ledvicah in krvnih ploščicah. Zaviranje COX-1 povzroča neželene učinke na prebavilih in preprečuje trombembolične zaplete.[22]

Meloksikam dosega v sklepni maži (sinovijski tekočini) sorazmerno visoke, okoli polovične (40–50-%) koncentracije v primerjavi s plazmo. Deleži proste učinkovine v sklepni maži pa so po drugi strani okoli 2,5-krat višji kot v plazmi, saj je vsebnost albumina, na katerega se učinkovina lahko veže, v sklepni maži nižje. Terapevtski pomen prodiranja meloksikama v sklepno mažo ni pojasnjen,[23] vendar morda doprinese k njegovi izredni učinkovitosti pri zdravljenju artritisa na živalskih modelih.[24]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ↑ Use During Pregnancy and Breastfeeding
  2. ↑ http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BJENALISTI%5D=1)+(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_Meloksikam*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 6. 4. 2022.
  3. ↑ »Mobic- meloxicam tablet«. DailyMed. Pridobljeno 15. maja 2021.
  4. ↑ »Anjeso- meloxicam injection«. DailyMed. Pridobljeno 15. maja 2021.
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 Noble S, Balfour JA (Marec 1996). »Meloxicam«. Drugs. 51 (3): 424–430, discussion 431–432. doi:10.2165/00003495-199651030-00007. PMID 8882380.
  6. ↑ 6,0 6,1 British national formulary : BNF 76 (76. izd.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 1112–1113. ISBN 9780857113382.
  7. ↑ 7,00 7,01 7,02 7,03 7,04 7,05 7,06 7,07 7,08 7,09 »Meloxicam Monograph for Professionals«. Drugs.com. AHFS. Arhivirano iz spletišča dne 23. decembra 2018. Pridobljeno 23. decembra 2018.
  8. ↑ 8,0 8,1 »Baudax Bio Announces FDA Approval of Anjeso for the Management of Moderate to Severe Pain«. Baudax Bio, Inc. (tiskovna objava). 20. februar 2020. Arhivirano iz spletišča dne 21. februarja 2020. Pridobljeno 20. februarja 2020.
  9. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. str. 519. ISBN 9783527607495. Arhivirano iz spletišča dne 10. julija 2020. Pridobljeno 30. junija 2020.
  10. ↑ http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/2D3D6175BF5CB3CEC12579C2003F4B9B/$File/s-026166.pdf[mrtva povezava] Povzetek glavnih značilnosti zdravila Movalis, vpogled: 7. 4. 2022.
  11. ↑ »Metacam- meloxicam suspension«. DailyMed. Pridobljeno 15. maja 2021.
  12. ↑ »Metacam- meloxicam injection, solution«. DailyMed. Pridobljeno 15. maja 2021.
  13. ↑ Stamm O, Latscha U, Janecek P, Campana A (Januar 1976). »Development of a special electrode for continuous subcutaneous pH measurement in the infant scalp«. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 124 (2): 193–195. doi:10.1016/S0002-9378(16)33297-5. PMID 2012.
  14. ↑ 14,0 14,1 14,2 Hawkey C, Kahan A, Steinbrück K, Alegre C, Baumelou E, Bégaud B, in sod. (september 1998). »Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment«. British Journal of Rheumatology. 37 (9): 937–945. doi:10.1093/rheumatology/37.9.937. PMID 9783757.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  15. ↑ 15,0 15,1 Dequeker J, Hawkey C, Kahan A, Steinbrück K, Alegre C, Baumelou E, in sod. (september 1998). »Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: results of the Safety and Efficacy Large-scale Evaluation of COX-inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis«. British Journal of Rheumatology. 37 (9): 946–951. doi:10.1093/rheumatology/37.9.946. PMID 9783758.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  16. ↑ 16,0 16,1 Wojtulewski JA, Schattenkirchner M, Barceló P, Le Loët X, Bevis PJ, Bluhmki E, Distel M (april 1996). »A six-month double-blind trial to compare the efficacy and safety of meloxicam 7.5 mg daily and naproxen 750 mg daily in patients with rheumatoid arthritis«. British Journal of Rheumatology. 35 Suppl 1: 22–28. doi:10.1093/rheumatology/35.suppl_1.22. PMID 8630632.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  17. ↑ Zeidan, Anwar Z.; Al Sayed, Bashar; Bargaoui, Naceur; Djebbar, Mourad; Djennane, Malik; Donald, Royden; El Deeb, Khamis; Joudeh, Raed A.; Nabhan, Abdullah; Schug, Stephan A. (april 2013). »A Review of the Efficacy, Safety, and Cost-Effectiveness of COX-2 Inhibitors for Africa and the Middle East Region: COX-2 Inhibitors in Pain Management«. Pain Practice. 13 (4): 316–331. doi:10.1111/j.1533-2500.2012.00591.x. PMID 22931375. S2CID 205715393. Pridobljeno 18. maja 2021.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  18. ↑ Gates, Brian J.; Nguyen, Trang T.; Setter, Stephen M.; Davies, Neal M. (1. oktober 2005). »Meloxicam: A reappraisal of pharmacokinetics, efficacy and safety«. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 6 (12): 2117–2140. doi:10.1517/14656566.6.12.2117. ISSN 1465-6566. PMID 16197363. S2CID 25512189. Pridobljeno 18. maja 2021.
  19. ↑ Singh G, Lanes S, Triadafilopoulos G (Julij 2004). »Risk of serious upper gastrointestinal and cardiovascular thromboembolic complications with meloxicam«. The American Journal of Medicine. 117 (2): 100–106. doi:10.1016/j.amjmed.2004.03.012. PMID 15234645.
  20. ↑ 20,0 20,1 »FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications«. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (tiskovna objava). 15. oktober 2020. Pridobljeno 15. oktobra 2020. Javna domena Članek vsebuje besedilo iz tega vira, ki je v javni domeni.
  21. ↑ 21,0 21,1 »NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies«. U.S. Food and Drug Administration. 21. julij 2017. Pridobljeno 15. oktobra 2020. Javna domena Članek vsebuje besedilo iz tega vira, ki je v javni domeni.
  22. ↑ 22,0 22,1 22,2 Krčevski-Škvarč, Nevenka, Rozman-Marčič, Jasna, Ivanuša, Marijan (2001). Nekateri novejši pogledi na nesteroidne antirevmatike. Zdravniški vestnik, letnik 70, številka 7/8, str. 405-413. URN:NBN:SI:DOC-EPTAWB3P
  23. ↑ 23,0 23,1 »Meloxicam official FDA information, side effects, and uses«. Drugs.com. Marec 2010. Arhivirano iz spletišča dne 16. marca 2010. Pridobljeno 17. marca 2010.
  24. ↑ Engelhardt G, Homma D, Schlegel K, Utzmann R, Schnitzler C (Oktober 1995). »Anti-inflammatory, analgesic, antipyretic and related properties of meloxicam, a new non-steroidal anti-inflammatory agent with favourable gastrointestinal tolerance«. Inflammation Research. 44 (10): 423–433. doi:10.1007/BF01757699. PMID 8564518. S2CID 37937305.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Meloksikam&oldid=5780565«