Azatioprin

Azatioprin
Klinični podatki
Blagovne znamke	Azasan, Imuran in drugi
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682167
Licenčni podatki	ZDA FDA: azathioprine;
Nosečnostna; kategorija	AU: D ; ZDA: D (dokazana škodljivost za plod) ;
Način uporabe	predvsem peroralno (na začetku terapije lahko tudi intravensko)
Oznaka ATC	L04AX01 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ; CA: ℞-only ; UK: Rp (Le na recept) ; ZDA: ℞-only ;
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	60 ± 31 %
Vezava na beljakovine	20–30 %
Presnova	aktivira se neencimsko, deaktivira pa pretežno z encimom ksantinska oksidaza
Razpolovni čas	26–80 min (azatioprin); 3–5 h (vključno s presnovki)
Izločanje	skozi ledvice, 98 % v obliki presnovkov
Identifikatorji
	IUPAC ime 6-[(1-metil-4-nitro-1H-imidazol-5-il)sulfanil]-7H-purin;
Številka CAS	446-86-6 ; 55774-33-9 (natrijeva sol);
PubChem CID	2265;
DrugBank	DB00993;
ChemSpider	2178;
UNII	MRK240IY2L;
KEGG	D00238;
ChEBI	CHEBI:2948;
ChEMBL	ChEMBL1542;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4020119 ;
ECHA InfoCard	100.006.525
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C9H7N7O2S
Mol. masa	277,263 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image;
Tališče	238 do 245 °C
	SMILES [O-][N+](=O)c3ncn(c3Sc1ncnc2ncnc12)C;
	InChI InChI=1S/C9H7N7O2S/c1-15-4-14-7(16(17)18)9(15)19-8-5-6(11-2-10-5)12-3-13-8/h2-4H,1H3,(H,10,11,12,13); Key:LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N;

Azatioprín je predzdravilo, ki se v organizmu pretvarja v merkaptopurin, citostatik z imunosupresivnim učinkom. Uporablja se med drugim za zdravljenje revmatoidnega artritisa,^[1] crohnovi bolezni, ulcerativnem kolitisu in po presaditvi organov za preprečevanje zavračanja presadka.^[2]^[3] Uporablja se z zaužitjem (peroralno) in redkeje intravensko.^[3]

Med pogostimi neželenimi učinki azatioprina sta zaviranje kostnega mozga in bruhanje. Do zaviranja kostnega mozga pride posebej pogosto pri ljudeh z genetsko pogojenim pomanjkanjem encima tiopurine S-metiltransferaza. Hud neželeni učinek je tudi povečano tveganje za pojav limfoma. Pri uporabi med nosečnostjo lahko škoduje plodu.^[3] Azatioprin je purinski analog in spada med učinkovine iz skupine antimetabolitov. Zavira sintezo purinov in s tem sintezo DNK^[1] in RNK v celicah.^[3]^[4]

Azatioprin so prvič sintetizirali leta 1957.^[4] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.^[5]

Uporaba

Azatioprin se uporablja v kombinaciji z drugimi imunosupresivnimi zdravili za preprečevanje zavrnitve presadka pri bolnikih, ki so prejeli presadek ledvic, jeter, srca, pljuč ali trebušne slinavke.^[6]

Samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili se uporablja pri različnih avtoimunskih boleznih, na primer pri:^[7]

crohnovi bolezni in ulceroznem kolitisu,
revmatoidnem artritisu,
sistemskem eritematoznem lupusu,
mehurjevki (pemfigusu),
behçetovi bolezni in drugih oblikah vaskulitisa,
avtoimunskem hepatitisu,
atopičnem dermatitisu,
miasteniji gravis,
nevromielitisu vidnega živca,
restriktivni pljučni bolezni,
multipli sklerozi^[8] ...

Sklici

1 2 http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5507477/azatioprin?query=azatioprin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 5. 2. 2017.
↑ Axelrad, JE; Lichtiger, S; Yajnik, V (28. maj 2016). »Inflammatory bowel disease and cancer: The role of inflammation, immunosuppression, and cancer treatment«. World journal of gastroenterology (Review). 22 (20): 4794–4801. doi:10.3748/wjg.v22.i20.4794. PMC 4873872. PMID 27239106.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: neoznačen prost dostop do DOI (povezava)
1 2 3 4 »Azathioprine«. The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 8. decembra 2016.
1 2 Sami, Naveed (2016). Autoimmune Bullous Diseases: Approach and Management (v angleščini). Springer. str. 83. ISBN 9783319267289.
↑ »WHO Model List of Essential Medicines (19th List)« (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno 8. decembra 2016.
↑ Povzetek glavnih značilnosti zdravila Azafalk filmsko obložene tablete, datum zadnje revizije besedila: 17. 8. 2016.
↑ Patel, A. A.; Swerlick, R. A.; McCall, C. O. (2006). »Azathioprine in dermatology: The past, the present, and the future«. Journal of the American Academy of Dermatology. 55 (3): 369–389. doi:10.1016/j.jaad.2005.07.059. PMID 16908341.
↑ Evans WE. (2004). »Pharmacogenetics of thiopurine S-methyltransferase and thiopurine therapy«. Ther Drug Monit. 26 (2): 186–91. doi:10.1097/00007691-200404000-00018. PMID 15228163.

[MS-1] 1 2 http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5507477/azatioprin?query=azatioprin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 5. 2. 2017.

[2] Axelrad, JE; Lichtiger, S; Yajnik, V (28. maj 2016). »Inflammatory bowel disease and cancer: The role of inflammation, immunosuppression, and cancer treatment«. World journal of gastroenterology (Review). 22 (20): 4794–4801. doi:10.3748/wjg.v22.i20.4794. PMC 4873872. PMID 27239106.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: neoznačen prost dostop do DOI (povezava)

[AHFS2016-3] 1 2 3 4 »Azathioprine«. The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 8. decembra 2016.

[Sam2016-4] 1 2 Sami, Naveed (2016). Autoimmune Bullous Diseases: Approach and Management (v angleščini). Springer. str. 83. ISBN 9783319267289.

[WHO19th-5] »WHO Model List of Essential Medicines (19th List)« (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno 8. decembra 2016.

[6] Povzetek glavnih značilnosti zdravila Azafalk filmsko obložene tablete, datum zadnje revizije besedila: 17. 8. 2016.

[derma-7] Patel, A. A.; Swerlick, R. A.; McCall, C. O. (2006). »Azathioprine in dermatology: The past, the present, and the future«. Journal of the American Academy of Dermatology. 55 (3): 369–389. doi:10.1016/j.jaad.2005.07.059. PMID 16908341.

[pmid12891528-8] Evans WE. (2004). »Pharmacogenetics of thiopurine S-methyltransferase and thiopurine therapy«. Ther Drug Monit. 26 (2): 186–91. doi:10.1097/00007691-200404000-00018. PMID 15228163.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]