Pojdi na vsebino

Anastrozol

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Anastrozol
Klinični podatki
Blagovne znamkeArimidex[2]
SinonimiAnastrazole; anastrozol; ICI-D1033; ZD-1033
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa696018
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: C
  • ZDA: X (kontraindikacije) [1]
Način uporabeskozi usta (tablete)
Skupina zdravilzaviralci aromataze; antiestrogeni
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivostnepoznana (pri živalih je absorpcija dobra)[4]
Vezava na beljakovine40 %[3][5]
Presnovajetrna (~ 85 %) (N-dealkilacija, hidroksilacija, glukuronidacija)[3][4][5]
Razpolovni čas40–50 h[3][4][5]
Izločanjes sečem (11 %)[3][4][5]
Identifikatorji
  • 2,2'-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1,3-fenilen]bis(2-metilpropanenitril)[6]
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.129.723 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC17H19N5
Mol. masa293,37 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • N#CC(C)(C)c1cc(Cn2cncn2)cc(c1)C(C)(C)C#N
  • InChI=1S/C17H19N5/c1-16(2,9-18)14-5-13(8-22-12-20-11-21-22)6-15(7-14)17(3,4)10-19/h5-7,11-12H,8H2,1-4H3
  • Key:YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N

Anastrozól, pod zaščitenim imenom Arimidex[2] in drugimi, je učinkovina za zdravljenje hormonsko odvisnega raka dojke.[7][8][1] Uporablja se v kombinaciji z drugimi zdravili.[8][1] Uporablja se tudi za preprečevanja nastanka raka dojke pri bolnicah z visokim tveganjem.[1] Ne sme se uporabljati pri ženskah pred menopavzo.[9] Uporablja se skozi usta (peroralno).[1]

Pogosti neželeni učinki zajemajo vročinske oblive, spremembe razpoloženja, bolečine v sklepih in slabost.[1][8] Med hude neželene učinke spada povečano tveganje za srčne bolezni in osteoporozo.[1] Uporaba med nosečnostjo lahko škodi plodu.[1] Anastrozol deluje kot zaviralec aromataze[1] in prepreči proizvodnjo estrogena v telesu ter posledično izkazuje antiestrogeno delovanje.[1]

Anastrozol so patentirali leta 1987, za medicinsko uporabo pa je bil odobren leta 1995.[10][11]

Uvrščen je na seznam nujnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, na katerem so zdravila, bistvena za zagotavljanje osnovne zdravstvene oskrbe.[12] Na trgu je že prisoten v obliki generičnih zdravil.[1]

Medicinska uporaba

[uredi | uredi kodo]

Rak dojke

[uredi | uredi kodo]

Anastrozol se uporablja v zdravljenju in preprečevanju raka dojke pri ženskah.[1] V kliničnem preskušanju ATAC (angl. The Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) so bolnice z lokalno omejenim rakom dojke prejemale bodisi anastrozol bodisi tamoksifen (selektivni modulator estrogenskih receptorjev) ali pa kombinacijo obeh, in sicer v obdobju petih let, ki mu je sledilo petletno obdobje spremljanja.[13] Po več kot petih letih so bili rezultati zdravljenja pri bolnicah, ki so prejemale anastrozol, boljši kot pri bolnicah, ki so prejemale tamoksifen.[13] Avtorji so zaključili, da ima pri bolnicah po menopavzi z lokalno omejenim rakom dojke, ki izraža estrogenske receptorje, zdravljenje z anastrozolom prednost pred zdravljenjem s tamoksifenom.[13]

Zgodnja puberteta

[uredi | uredi kodo]

Anastrozol se v odmerku 0,5 do 1 mg/dan v kombinaciji z antiandrogenom bikalutamidom uporablja v zdravljenju prezgodnje pubertete perifernega izvora.[14][15][16][17][18][19][20][21][22][23]

Kontraindikacije

[uredi | uredi kodo]

Anastrozol je kontraindiciran pri bolnicah z znano preobčutljivostjo na anastrozol ali katerokoli pomožno snov v zdravilu ter pri nosečnicah in doječih ženskah.[9]

Mehanizem delovanja

[uredi | uredi kodo]

Anastrozol se povratno (reverzibilno) veže na encim aromatazo ter tako kompetitivno zavre pretvorbo androgenov v estrogene, in sicer v obkrajnih (ekstragonadalnih) tkivih.[24] Pri odmerku 1 mg/dan doseže pri ljudeh 96,7-% do 97,3-% inhibijo encima aromataze, pri odmerku 10 mg/dan pa 98,1-% inhibicijo.[3][4] Odmerek 1 mg/dan tako velja za najmanjši odmerek, ki je potreben za učinkovito zavrtje delovanja aromataze.[3] Zavrtje delovanja encima v takem obsegu zmanjša ravni estradiola pri ženskah po menopavzi za okoli 85 %.[3] Anastrozol ne vpliva na ravni kortikosteroidov in drugih hormonov nadledvičnice.[3]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 »Anastrozole«. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano iz spletišča dne 21. decembra 2016. Pridobljeno 8. decembra 2016.
  2. ↑ 2,0 2,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BJENALISTI%5D=1)+(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_anastrozol*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 15. 10. 2021.
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 3,7 Lønning P, Pfister C, Martoni A, Zamagni C (Avgust 2003). »Pharmacokinetics of third-generation aromatase inhibitors«. Seminars in Oncology. 30 (4 Suppl 14): 23–32. doi:10.1016/S0093-7754(03)00305-1. PMID 14513434.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 Lønning P (2003). »Clinical pharmacokinetics of aromatase inhibitors and inactivators«. Clinical Pharmacokinetics. 42 (7): 619–31. doi:10.2165/00003088-200342070-00002. PMID 12844324. S2CID 9585901.
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 Sanford M, Plosker GL (2008). »Anastrozole: a review of its use in postmenopausal women with early-stage breast cancer«. Drugs. 68 (9): 1319–1340. doi:10.2165/00003495-200868090-00007. PMID 18547136.
  6. ↑ »anastrozole«. Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI). European Molecular Biology Laboratory. Arhivirano iz spletišča dne 22. septembra 2011. Pridobljeno 14. avgusta 2011.
  7. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5505715/anastrozol?query=anastrozol&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 15. 10. 2021.
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 »Highlights of Prescribing Information Anastrozole« (PDF). FDA. Pridobljeno 31. julija 2019.
  9. ↑ 9,0 9,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/44CCB642F09A165BC12579C2003F4A67/$File/s-025248.pdf Arhivirano 2021-10-23 na Wayback Machine., Povzetek glavnih značilnosti zdravila Arimidex, vpogled: 15. 10. 2021.
  10. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (v angleščini). John Wiley & Sons. str. 516. ISBN 9783527607495. Arhivirano iz spletišča dne 20. decembra 2016.
  11. ↑ Dukes M (1997). »The relevance of preclinical models to the treatment of postmenopausal breast cancer«. Oncology. 54 Suppl 2 (2): 6–10. doi:10.1159/000227748. PMID 9394853.
  12. ↑ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 Howell A, Cuzick J, Baum M, Buzdar A, Dowsett M, Forbes JF, in sod. (2005). »Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer«. Lancet. 365 (9453): 60–62. doi:10.1016/S0140-6736(04)17666-6. PMID 15639680. S2CID 8350282. Predloga:Primary-inline
  14. ↑ »Casodex® (bicalutamide) Tablets« (PDF). FDA. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 30. julija 2019.
  15. ↑ Schoelwer M, Eugster EA (2015). »Treatment of Peripheral Precocious Puberty«. Puberty from Bench to Clinic. Endocrine Development. Zv. 29. str. 230–239. doi:10.1159/000438895. ISBN 978-3-318-02788-4. PMC 5345994. PMID 26680582.
  16. ↑ Zacharin M (Maj 2019). »Disorders of Puberty: Pharmacotherapeutic Strategies for Management«. Handbook of Experimental Pharmacology. 261: 507–538. doi:10.1007/164_2019_208. ISBN 978-3-030-50493-9. PMID 31144045.
  17. ↑ Kliegman RM, Stanton B, St Geme J, Schor NF (17. april 2015). Nelson Textbook of Pediatrics. Elsevier Health Sciences. str. 2661–. ISBN 978-0-323-26352-8.
  18. ↑ Neyman A, Eugster EA (december 2017). »Treatment of Girls and Boys with McCune-Albright Syndrome with Precocious Puberty - Update 2017«. Pediatric Endocrinology Reviews. 15 (2): 136–141. doi:10.17458/per.vol15.2017.nau.treatmentgirlsboys. PMC 5808444. PMID 29292624.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  19. ↑ Haddad NG, Eugster EA (2012). »Peripheral Precocious Puberty: Interventions to Improve Growth«. Handbook of Growth and Growth Monitoring in Health and Disease. str. 1199–1212. doi:10.1007/978-1-4419-1795-9_71. ISBN 978-1-4419-1794-2.
  20. ↑ Haddad NG, Eugster EA (april 2019). »Peripheral precocious puberty including congenital adrenal hyperplasia: causes, consequences, management and outcomes«. Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 33 (3): 101273. doi:10.1016/j.beem.2019.04.007. hdl:1805/19111. PMID 31027974.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  21. ↑ Misra M, Radovick S (2018). »Precocious Puberty«. Pediatric Endocrinology. str. 589–615. doi:10.1007/978-3-319-73782-9_26. ISBN 978-3-319-73781-2.
  22. ↑ Mauras N (Oktober 2011). »Strategies for maximizing growth in puberty in children with short stature«. Pediatric Clinics of North America. 58 (5): 1167–79, x. doi:10.1016/j.pcl.2011.07.007. PMID 21981954.
  23. ↑ Fuqua JS (Junij 2013). »Treatment and outcomes of precocious puberty: an update«. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 98 (6): 2198–2207. doi:10.1210/jc.2013-1024. PMID 23515450.
  24. ↑ Simpson ER (september 2003). »Sources of estrogen and their importance«. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 86 (3–5): 225–30. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID 14623515. S2CID 11210435.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Anastrozol&oldid=6279387«