Anastrozol

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Anastrozol
Anastrozole.svg
Anastrozole-from-xtal-3D-balls.png
Klinični podatki
Blagovne znamkeArimidex[2]
SinonimiAnastrazole; anastrozol; ICI-D1033; ZD-1033
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa696018
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: C
  • ZDA: X (kontraindikacije) [1]
Način uporabeskozi usta (tablete)
Skupina zdravilzaviralci aromataze; antiestrogeni
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivostnepoznana (pri živalih je absorpcija dobra)[4]
Vezava na beljakovine40 %[3][5]
Presnovajetrna (~ 85 %) (N-dealkilacija, hidroksilacija, glukuronidacija)[3][4][5]
Razpolovni čas40–50 h[3][4][5]
Izločanjes sečem (11 %)[3][4][5]
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.129.723 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC17H19N5
Mol. masa293,37 g·mol−1
3D model (JSmol)

Anastrozól, pod zaščitenim imenom Arimidex[2] in drugimi, je učinkovina za zdravljenje hormonsko odvisnega raka dojke.[7][8][1] Uporablja se v kombinaciji z drugimi zdravili.[8][1] Uporablja se tudi za preprečevanja nastanka raka dojke pri bolnicah z visokim tveganjem.[1] Ne sme se uporabljati pri ženskah pred menopavzo.[9] Uporablja se skozi usta (peroralno).[1]

Pogosti neželeni učinki zajemajo vročinske oblive, spremembe razpoloženja, bolečine v sklepih in slabost.[1][8] Med hude neželene učinke spada povečano tveganje za srčne bolezni in osteoporozo.[1] Uporaba med nosečnostjo lahko škodi plodu.[1] Anastrozol deluje kot zaviralec aromataze[1] in prepreči proizvodnjo estrogena v telesu ter posledično izkazuje antiestrogeno delovanje.[1]

Anastrozol so patentirali leta 1987, za medicinsko uporabo pa je bil odobren leta 1995.[10][11]

Uvrščen je na seznam nujnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, na katerem so zdravila, bistvena za zagotavljanje osnovne zdravstvene oskrbe.[12] Na trgu je že prisoten v obliki generičnih zdravil.[1]

Medicinska uporaba[uredi | uredi kodo]

Rak dojke[uredi | uredi kodo]

Anastrozol se uporablja v zdravljenju in preprečevanju raka dojke pri ženskah.[1] V kliničnem preskušanju ATAC (angl. The Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) so bolnice z lokalno omejenim rakom dojke prejemale bodisi anastrozol bodisi tamoksifen (selektivni modulator estrogenskih receptorjev) ali pa kombinacijo obeh, in sicer v obdobju petih let, ki mu je sledilo petletno obdobje spremljanja.[13] Po več kot petih letih so bili rezultati zdravljenja pri bolnicah, ki so prejemale anastrozol, boljši kot pri bolnicah, ki so prejemale tamoksifen.[13] Avtorji so zaključili, da ima pri bolnicah po menopavzi z lokalno omejenim rakom dojke, ki izraža estrogenske receptorje, zdravljenje z anastrozolom prednost pred zdravljenjem s tamoksifenom.[13]

Zgodnja puberteta[uredi | uredi kodo]

Anastrozol se v odmerku 0,5 do 1 mg/dan v kombinaciji z antiandrogenom bikalutamidom uporablja v zdravljenju prezgodnje pubertete perifernega izvora.[14][15][16][17][18][19][20][21][22][23]

Kontraindikacije[uredi | uredi kodo]

Anastrozol je kontraindiciran pri bolnicah z znano preobčutljivostjo na anastrozol ali katerokoli pomožno snov v zdravilu ter pri nosečnicah in doječih ženskah.[9]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Anastrozol se povratno (reverzibilno) veže na encim aromatazo ter tako kompetitivno zavre pretvorbo androgenov v estrogene, in sicer v obkrajnih (ekstragonadalnih) tkivih.[24] Pri odmerku 1 mg/dan doseže pri ljudeh 96,7-% do 97,3-% inhibijo encima aromataze, pri odmerku 10 mg/dan pa 98,1-% inhibicijo.[3][4] Odmerek 1 mg/dan tako velja za najmanjši odmerek, ki je potreben za učinkovito zavrtje delovanja aromataze.[3] Zavrtje delovanja encima v takem obsegu zmanjša ravni estradiola pri ženskah po menopavzi za okoli 85 %.[3] Anastrozol ne vpliva na ravni kortikosteroidov in drugih hormonov nadledvičnice.[3]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 "Anastrozole". The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 21. 12. 2016. Pridobljeno dne 8. 12. 2016.
  2. 2,0 2,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BJENALISTI%5D=1)+(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_anastrozol*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 15. 10. 2021.
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 3,7 Lønning P, Pfister C, Martoni A, Zamagni C (August 2003). "Pharmacokinetics of third-generation aromatase inhibitors". Seminars in Oncology. 30 (4 Suppl 14): 23–32. doi:10.1016/S0093-7754(03)00305-1. PMID 14513434.
  4. 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 Lønning P (2003). "Clinical pharmacokinetics of aromatase inhibitors and inactivators". Clinical Pharmacokinetics. 42 (7): 619–31. doi:10.2165/00003088-200342070-00002. PMID 12844324.
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 Sanford M, Plosker GL (2008). "Anastrozole: a review of its use in postmenopausal women with early-stage breast cancer". Drugs. 68 (9): 1319–1340. doi:10.2165/00003495-200868090-00007. PMID 18547136.
  6. "anastrozole". Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI). European Molecular Biology Laboratory. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 22. 9. 2011. Pridobljeno dne 14. 8. 2011.
  7. https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5505715/anastrozol?query=anastrozol&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 15. 10. 2021.
  8. 8,0 8,1 8,2 "Highlights of Prescribing Information Anastrozole" (PDF). FDA. Pridobljeno dne 31. 7. 2019.
  9. 9,0 9,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/44CCB642F09A165BC12579C2003F4A67/$File/s-025248.pdf, Povzetek glavnih značilnosti zdravila Arimidex, vpogled: 15. 10. 2021.
  10. Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (angleščina). John Wiley & Sons. str. 516. ISBN 9783527607495. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 20. 12. 2016. Neznan parameter |name-list-style= ni upoštevan (pomoč)
  11. Dukes M (1997). "The relevance of preclinical models to the treatment of postmenopausal breast cancer". Oncology. 54 Suppl 2 (2): 6–10. doi:10.1159/000227748. PMID 9394853.
  12. World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. 13,0 13,1 13,2 Howell A, Cuzick J, Baum M, Buzdar A, Dowsett M, Forbes JF, et al. (2005). "Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer". Lancet. 365 (9453): 60–62. doi:10.1016/S0140-6736(04)17666-6. PMID 15639680. Predloga:Primary-inline
  14. "Casodex® (bicalutamide) Tablets" (PDF). FDA. Arhivirano (PDF) iz prvotnega spletišča dne 30. 7. 2019.
  15. Schoelwer M, Eugster EA (2015). "Treatment of Peripheral Precocious Puberty". Puberty from Bench to Clinic. Endocrine Development. 29. str. 230–239. doi:10.1159/000438895. ISBN 978-3-318-02788-4. PMC 5345994. PMID 26680582.
  16. Zacharin M (maj 2019). "Disorders of Puberty: Pharmacotherapeutic Strategies for Management". Handbook of Experimental Pharmacology. 261: 507–538. doi:10.1007/164_2019_208. ISBN 978-3-030-50493-9. PMID 31144045.
  17. Kliegman, Robert M.; Stanton, Bonita; St. Geme, Joseph; Schor, Nina F (17 April 2015). Nelson Textbook of Pediatrics. Elsevier Health Sciences. str. 2661–. ISBN 978-0-323-26352-8. Neznan parameter |name-list-style= ni upoštevan (pomoč)
  18. Neyman A, Eugster EA (December 2017). "Treatment of Girls and Boys with McCune-Albright Syndrome with Precocious Puberty - Update 2017". Pediatric Endocrinology Reviews. 15 (2): 136–141. doi:10.17458/per.vol15.2017.nau.treatmentgirlsboys. PMC 5808444. PMID 29292624.
  19. Haddad, Nadine G.; Eugster, Erica A. (2012). "Peripheral Precocious Puberty: Interventions to Improve Growth". Handbook of Growth and Growth Monitoring in Health and Disease. str. 1199–1212. doi:10.1007/978-1-4419-1795-9_71. ISBN 978-1-4419-1794-2. Neznan parameter |name-list-style= ni upoštevan (pomoč)
  20. Haddad NG, Eugster EA (april 2019). "Peripheral precocious puberty including congenital adrenal hyperplasia: causes, consequences, management and outcomes". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 33 (3): 101273. doi:10.1016/j.beem.2019.04.007. hdl:1805/19111. PMID 31027974.
  21. Misra, Madhusmita; Radovick, Sally (2018). "Precocious Puberty". Pediatric Endocrinology. str. 589–615. doi:10.1007/978-3-319-73782-9_26. ISBN 978-3-319-73781-2. Neznan parameter |name-list-style= ni upoštevan (pomoč)
  22. Mauras N (October 2011). "Strategies for maximizing growth in puberty in children with short stature". Pediatric Clinics of North America. 58 (5): 1167–79, x. doi:10.1016/j.pcl.2011.07.007. PMID 21981954.
  23. Fuqua JS (junij 2013). "Treatment and outcomes of precocious puberty: an update". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 98 (6): 2198–2207. doi:10.1210/jc.2013-1024. PMID 23515450.
  24. Simpson ER (September 2003). "Sources of estrogen and their importance". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 86 (3–5): 225–30. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID 14623515.