Zaviralec proteaz
Zaviralci proteaz ali proteazni zaviralci (oznaka ATC: J05AE) so skupina učinkovin za zdravljenje ali preprečevanje virusnih okužb, vključno z okužbami z virusom HIV in virusom hepatitisa C. Preprečujejo virusno podvojevanje, tako da zavrejo delovanje encima proteaze (npr. proteaze HIV-1, ki cepi nastajajoče beljakovine, ki se nato združujejo in tvorijo virione).
Doslej so razvili oziroma so v fazi razvoja proteazni zaviralci za naslednje virusne okužbe:
- HIV/aids (z značilno končnico -navir): protiretrovirusni zaviralci proteaz (amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, tipranavir ...)[1][2]
- hepatitis C (z značilno končnico -previr): asunaprevir, boceprevir, grazoprevir, paritaprevir, simeprevir, telaprevir ...[2]:26
Kot pri antibiotikih obstaja tveganje za pojav odpornih mutiranih virusov. Za zmanjšanje tega tveganja se običajno uporablja več različnih protivirusnih zdravil hkrati, ki delujejo na različne tarče.
Protiretrovirune učinkovine
[uredi | uredi kodo]| Ime | Zaščiteno ime | Podjetje | Patent (ZDA) | Opombe |
| sakvinavir | Fortovase, Invirase | Hoffmann–La Roche | 5196438 | Gre za prvi proteazni zaviralec, ki ga je odobrila FDA (6. 12. 1995). |
| ritonavir | Norvir | Abbott Laboratories | 5541206 | - |
| indinavir | Crixivan | Merck & Co. | 5413999 | - |
| nelfinavir | Viracept | Agouron Pharmaceuticals | 5484926 | - |
| amprenavir | Agenerase | GlaxoSmithKline | 5585397 | FDA je zdravilo odobrila 15. 4. 1999 kot šestnajstno protiretrovirusno zdravilo. Agenerase je bil prvi proteazni zaviralec, ki se jemlje dvakrat dnevno in ne vsakih 8 ur. Zdravilo so prenehali proizvajati decembra 2004, ker ga je nadomestil fosamprenavir. |
| lopinavir | Kaletra | Abbott | - | Na trgu je le v kombinaciji z ritonavirjem. |
| atazanavir | Reyataz | Bristol-Myers Squibb | - | FDA ga je odobrila 20. 6. 2003 kot prvega zaviralca proteaze z enkrat dnevnim režimom jemanja. Predstavlja tudi manjše tveganje za pojav lipodistrofije in povišanih vrednosti holesterola kot neželenih učinkov. Prav tako ne prihaja do navzkrižne rezistence z drugimi zaviralci proteinaz. |
| fosamprenavir | Lexiva, Telzir | GlaxoSmithKline | - | Gre za predzdravilo amprenavirja. FDA ga je odobrila 20. 10. 2003. V telesu se presnovi do aktivne oblike: amprenavirja. S tem se podaljša biološka razpoložljivost učinovine in odmerjanje je zato na daljše časovne razmike. |
| tipranavir | Aptivus | Boehringer-Ingelheim | - | - |
| darunavir | Prezista | Tibotec | - | FDA je zdravilo odobrila 23. 6. 2006. Prezista je s strani OARAC-a priporočeno zdravljenje za okužene mladostnike in odrasle (tako za predhodno zdravljene kot nezdravljene)[3] |
Učinkovine proti okužbam s praživalmi
[uredi | uredi kodo]Potekajo raziskave za uporabo zaviralcev proteaz, sicer namenjenim zdravljenju okužbe s HIV-om, tudi za zdravljenje okužb s praživalmi, in sicer malarije in gastrointestinalnih protozoalnih okužb:
- Kombinacija ritonavirja in lopinavirja je pokazala določeno stopnjo učinkovitosti proti giardiozi.[4]
- Sakvinavir, ritonavir in lopinavir izkazujejo učinkovitost proti malariji.[5]
- Zaviralec serinske proteaze je v raziskavah na miših ozdravil Chagasovo bolezen.[6]
Delovanje proti raku
[uredi | uredi kodo]Potekajo raziskave o ugotavljanju potencialne uporabe zaviralcev proteaz pri zdravljenju raka. Na primer nelfinavir in atazanavir ubijeta rakave kulture v petrijevkah.[7][8] Učinek na ljudeh še ni bil raziskan, so pa raziskave na miših pokazale, da nelpinavir zavira rast tumorjev.[8]
Viri
[uredi | uredi kodo]- ↑ Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., & Flower, R. J. (2007). Rang and Dale's Pharmacology (6th Edition ed.). Philadelphia: Churchill Livingstone Elsevier.
- ↑ 2,0 2,1 »The Use of Stems in the Selection of International Nonproprietary Names (INN) for Pharmaceutical Substances« (PDF). World Health Organization. Pridobljeno 5. novembra 2016.
- ↑ Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents, November 3, 2008, Developed by the DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents – A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). full guidelines Arhivirano 2009-01-13 na Wayback Machine..
- ↑ Dunn LA; Andrews KT; McCarthy JS; in sod. (2007). »The activity of protease inhibitors against Giardia duodenalis and metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis«. Int. J. Antimicrob. Agents. 29 (1): 98–102. doi:10.1016/j.ijantimicag.2006.08.026. PMID 17137752.
- ↑ Andrews KT; Fairlie DP; Madala PK; in sod. (2006). »Potencies of human immunodeficiency virus protease inhibitors in vitro against Plasmodium falciparum and in vivo against murine malaria«. Antimicrob. Agents Chemother. 50 (2): 639–648. doi:10.1128/AAC.50.2.639-648.2006. PMC 1366900. PMID 16436721.
- ↑ Doyle PS; Zhou YM; Engel JC; McKerrow JH (2007). »A Cysteine Protease Inhibitor Cures Chagas' Disease in an, Immunodeficient Murine Model of Infection«. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 51 (11): 3932. doi:10.1128/AAC.00436-07. PMC 2151429. PMID 17698625.
- ↑ J.J. Gills; in sod. (2007). »Nelfinavir, A Lead HIV Protease Inhibitor, Is a Broad-Spectrum, Anticancer Agent that Induces Endoplasmic Reticulum Stress, Autophagy, and Apoptosis In vitro and In vivo«. Clinical Cancer Research. 13 (17): 5183–94. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0161. PMID 17785575.
- ↑ 8,0 8,1 Pyrko, P.; Kardosh, A; Wang, W; Xiong, W; Schönthal, AH; Chen, TC (2007). »HIV-1 protease inhibitors nelfinavir and atazanavir induce malignant glioma death by triggering endoplasmic reticulum stress«. Cancer Research. 67 (22): 10920–8. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-0796. PMID 18006837.