Telaprevir

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Telaprevir
Telaprevir.svg
Sistematično (IUPAC) ime
(1S,3aR,6aS)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-cikloheksil-2-(pirazin-2-karbonilamino)acetil]amino]-3,3-dimettilbutanoil]-N-[(3S)-1-(ciklopropilamino)-1,2-dioksoheksan-3-il]-3,3a,4,5,6,6a-heksahidro-1H-ciklopenta[c]pirol-1-karboksamid
Klinični podatki
Blagovne znamke Incivek, Incivo
AHFS/Drugs.com Consumer Drug Information
MedlinePlus a611038
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti)
Način uporabe peroralno[1]
Legal status
Pravni status
Identifikatorji
Številka CAS 402957-28-2
Oznaka ATC J05AE11 (WHO)
PubChem CID 3010818
ChemSpider 2279948
UNII 655M5O3W0U
KEGG D09012
ChEBI CHEBI:68595
ChEMBL CHEMBL231813
NIAID ChemDB 213006
Kemični podatki
Formula C36H53N7O6
Mol. masa 679,85 g/mol

Telaprevir (zaščiteno ime v Evropski uniji Incivo, v ZDA Incivek[2]) je učinkovina za zdravljenje hepatitisa C. Razvili sta ga farmacevtski podjetji Vertex Pharmaceuticals in Johnson & Johnson. Gre za protivirusno učinkovino iz skupine proteaznih zaviralcev,[3] in sicer zavira virusni encim serinsko proteinazo NS3/4A.[4]

Telaprevir je indiciran le za uporabo pri okužbi z virusom hepatitisa C genotipa 1, pri okužbi z drugimi genotipi virusa pa njegova učinkovitost ni dokazana. Standardna oblika zdravljenja okužbe z genotipom 1 s pegiliranim interferonom in ribavirinom je manj učinkovita kot kombinirano zdravljenje, ki vključuje tudi telaprevir.[5]

Indikacije[uredi | uredi kodo]

Telaprevir se uporablja v kombinaciji s peginterferonom alfa in ribavirinom za zdravljenje kroničnega hepatitisa C z genotipom 1 pri odraslih bolnikih s kompenzirano boleznijo jeter, vključno s cirozo. Uporablja se lahko pri neizkušenih (še nezdravljenih bolnikih); pri bolnikih, ki so bili že zdravljeni z interferonom alfa (pegiliranim ali nepegiliranim) v monoterapiji ali v kombinaciji z ribavirinom, vključno z bolniki, pri katerih se je bolezen ponovila, in pri bolnikih, ki so se na zdravljenje odzvali delno ali se na zdravljenje niso odzvali.[6][7]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Telaprevir je zaviralec virusnega encima serinske proteaze HCV NS3/4A, ki je nujen za razmnoževanje virusa hepatitisa C.[6]

Virus hepatitisa C ima genom v obliki enoverižne RNK, ki zapisuje sintezo le enega poliproteina, dolžine približno 3.000 aminokislin. Encimi, imenovani proteaze, med prevajanjem RNK v poliprotein ter po njem cepijo ta poliprotein v 4 strukturne in 6 nestrukturnih beljakovin. Proteaza NS3/4A je pomembna pri cepitvi in sproščanju večine nestrukturnih virusnih beljakovin in s tem zaviranje njenega delovanja moti podvojevanje virusa.[8]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Zelo pogosti neželeni učinki, ki se pojavijo pri več kot 10 % bolnikov so, izpuščaj, utrujenost, srbež, slabost, slabokrvnost, driska, bruhanje, hemoroidi in bolečine v danki ali zadnjiku. Pri 1 do 10 % bolnikov se med drugim pojavljajo spremembe v okušanju in srbenje v področju zadnjika.[9]

Huda oblika izpuščaja[uredi | uredi kodo]

Kombinirano zdravljenje s telaprevirjem, peginterferonom alfa in ribavirinom lahko povzroči hudo reakcijo z izpuščajem, ki se lahko konča tudi s smrtjo, če se zdravljenje ne prekine. Poročali so o izpuščaju z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS) ter Stevens-Johnsonovem sindromu.[7]

Sindrom DRESS vključuje izpuščaj z eozinofilijo, povezan z enim ali več izmed naslednjih simptomov: zvišana telesna temperatura, limfadenopatija (bolezen bezgavk), edem obraza in prizadetost notranjih organov (jetra, ledvica, pljuča). Pojavi se lahko kadarkoli po začetku zdravljenja, v večini primerov se je pojavil v obdobju med šestim in desetim tednom zdravljenja s telaprevirjem.[6]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ^ Kim Jenny, Culley Colleen, Mohammad Rima, Telaprevir. "An Oral Protease Inhibitor for Hepatitis C Virus Infection". Am J Health Syst Pharm. 2012; 69(1): 19–33.
  2. ^ http://www.ukmi.nhs.uk/applications/ndo/record_view_open.asp?newDrugID=4496, vpogled: 6. 4. 2014.
  3. ^ Revill, P., Serradell, N., Bolos, J., Rosa, E. (2007). "Telaprevir". Drugs of the Future 32 (9): 788. doi:10.1358/dof.2007.032.09.1138229. 
  4. ^ Lin C, Kwong AD, Perni RB (marec 2006). "Discovery and development of VX-950, a novel, covalent, and reversible inhibitor of hepatitis C virus NS3.4A serine protease". Infect Disord Drug Targets 6 (1): 3–16. PMID 16787300. doi:10.2174/187152606776056706. 
  5. ^ Costs for Hepatitis C Treatment Skyrocket, Miriam E. Tucker, Medscape Medical News, 13. 11. 2013.
  6. ^ 6,0 6,1 6,2 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002313/WC500115529.pdf, Povzetek glavnih značilnosti zdravila Incivo, vpogled: 6. 4. 2014.
  7. ^ 7,0 7,1 http://www.sfd.si/?mod=aktualno&action=viewOne&ID=719, Kombinirano zdravljenje hepatitisa C s telaprevirjem, peginterferonom alfa in ribavirinom lahko povzroči hude kožne reakcije, Slovensko farmacevtsko društvo, objavljeno 7. 1. 2013.
  8. ^ Alkhouri N., Nizar N. Z. Protease inhibitors: Silver bullets for chronic hepatitis C infection? Cleveland Clinic Journal of Medicine 2012, vol. 79, št. 3: 213–222.
  9. ^ http://reference.medscape.com/drug/incivek-telaprevir-999658#4, vpogled: 6. 4. 2014.