Tolbutamid

Tolbutamid
Klinični podatki
Blagovne znamke	Orinase
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682481
Licenčni podatki	ZDA FDA: Tolbutamide;
Nosečnostna; kategorija	AU: C ; ZDA: C (možna škodljivost) ; ;
Način uporabe	peroralno (v obliki tablet)
Oznaka ATC	A10BB03 (WHO) V04CA01;
Pravni status
Pravni status	UK: Rp (Le na recept) ; ZDA: le na recept ;
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine	96 %
Presnova	jetrna (preko CYP2C19)
Razpolovni čas	4,5 do 6,5 h
Izločanje	skozi ledvice
Identifikatorji
	IUPAC ime N-[(butilamino)karbonil]-4-metilbenzensulfonamid;
Številka CAS	64-77-7;
PubChem CID	5505;
IUPHAR/BPS	6848;
DrugBank	DB01124;
ChemSpider	5304;
UNII	982XCM1FOI;
KEGG	D00380;
ChEBI	CHEBI:27999;
ChEMBL	ChEMBL782;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8021359 ;
ECHA InfoCard	100.000.541
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C12H18N2O3S
Mol. masa	270,35 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Tališče	128,5 do 129,5 °C
	SMILES O=S(=O)(c1ccc(cc1)C)NC(=O)NCCCC;
	InChI InChI=1S/C12H18N2O3S/c1-3-4-9-13-12(15)14-18(16,17)11-7-5-10(2)6-8-11/h5-8H,3-4,9H2,1-2H3,(H2,13,14,15); Key:JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N;

Tolbutamíd je antidiabetik (protisladkorno zdravilo) iz skupine sulfonilsečnin prve generacije.^[1]^[2] Gre za peroralni antidiabetik s krajšim učinkom.^[1] Deluje kot zaviralec od ATP odvisnih kalijevih kanalčkov celic B v trebušni slinavki.^[1]

V klinični uporabi so tolbutamid in druge predstavnike prve generacije sulfonilsečnin v veliki meri izpodrinile sulfonilsečnine druge generacije, ki izkazujejo večjo potentnost in jih je možno odmerjati v manjših odmerkih in povečini enkrat dnevno,^[2] poleg tega pa imajo boljši varnostni profil (manjše tveganje za hipoglikemijo, hipoglikemično komo in manjše tveganje za srčno-žilne zaplete).^[3]

Mehanizem delovanja

Tolbutamid deluje kot drugi antidiabetiki iz skupine sulfonilsečnin na celice B trebušne slinavke, v katerih zavirajo od ATP odvisne kalijeve kanalčke.^[1] Posledično pride do izplavljanja kalijevih ionov iz celic, kar povzroči depolarizacijo celice, vpljavljanje kalcijevih ionov v celico, vezavo kalcija na kalmodulin, aktivacijo kinaz in naposled eksocitozo celičnih zrnc, ki vsebujejo inzulin. Tolbutamid naj bi poleg opisanega mehanizma spodbujanja sproščanja inzulina iz celic B tudi povečal število inzulinskih receptorjev na površini celic in njihovo afiniteto do vezave inzulina ter s tem večji odziv perifernih tkiv na inzulin.^[4]

Sklici

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5541802/tolbutamid?query=Tolbutamid&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 25. 5. 2023.
↑ ^2,0 ^2,1 LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Sulfonylureas, First Generation. [Posodobljeno: 18. marca 2018].
↑ Zidar, Nace (2019). Peroralni antidiabetiki - pregled stanja in pogled v prihodnost. Farmacevtski vestnik, letnik 70, številka 1, str. 19-26.
↑ »NCI's Drug Dictionary: tolbutamide«. National Cancer Institute. Pridobljeno 25. maja 2023.

[SMS-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5541802/tolbutamid?query=Tolbutamid&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 25. 5. 2023.

[ncbi1-2] 2,0 ^2,1 LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Sulfonylureas, First Generation. [Posodobljeno: 18. marca 2018].

[3] Zidar, Nace (2019). Peroralni antidiabetiki - pregled stanja in pogled v prihodnost. Farmacevtski vestnik, letnik 70, številka 1, str. 19-26.

[4] »NCI's Drug Dictionary: tolbutamide«. National Cancer Institute. Pridobljeno 25. maja 2023.

[1]

[2]

[3]

[4]