Cikloserin

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Cikloserin
Cycloserine.svg
Cycloserine ball-and-stick model.png
Sistematično (IUPAC) ime
(R)-4-Amino-1,2-okszolidin-3-on
Klinični podatki
Blagovne znamke Seromycin
AHFS/Drugs.com monograph
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • C
Legal status
Pravni status
  • ZDA: le na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost ~ 70 % do 90 %
Presnova v jetrih
Razpolovni čas 10 h (ob normalni ledvični funkciji)
Izločanje skozi ledvice
Identifikatorji
Številka CAS 68-41-7
Oznaka ATC J04AB01 (WHO)
PubChem CID 6234
DrugBank DB00260
ChemSpider 5998
UNII 95IK5KI84Z
KEGG D00877
ChEBI CHEBI:40009
ChEMBL CHEMBL771
NIAID ChemDB 007654
Sinonimi 4-amino-3-izoksazolidinon
Kemični podatki
Formula C3H6N2O2
Mol. masa 102,092 g/mol

Cikloserín, pod zaščitenim imenom Seromycin je učinkovina iz skupine antituberkulotikov (zdravil proti tuberkulozi) drugega reda.[1] Sintetizirajo ga razne vrste bakterij iz rodu Streptomyces spp.[2] V kombinaciji z drugimi antituberkulotiki se uporablja za zdravljenje aktivne tuberkuloze, ki je odporna proti antibiotikom prvega reda. Uporablja se peroralno.[3]

Med pogoste neželene učinke spadajo preobčutljivostne reakcije, krči, zaspanost, parestezije. Ne priporoča se pri bolnikih, ki imajo ledvično odpoved, božjast (epilepsijo), veliko depresivno motnjo in pri alkoholikih. Varnost uporabe med nosečnostjo za zdravje plodu ni dokazana. Cikloserin ima podobno kemijsko zgradbo kot aminokislina D-alanin in moti tvorbo bakterijske celične stene.[3]

Kot produkt bakterije iz rodu Streptomyces so jo odkrili leta 1954.[4] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[5]

Uporaba v medicini[uredi | uredi kodo]

Tuberkuloza[uredi | uredi kodo]

Cikloserin se uporablja v zdravljenju tuberkuloze kot zdravilo drugega reda, torej v primeru, ko se zdravila prvega reda ne morejo uporabiti. Uporablja se le za zdravljenje tuberkuloze, ki je večkratno odpornim sevom M. tuberculosis in sevom z razširjeno odpornostjo proti zdravilom. Kot zdravilo prvega reda se ne priporoča zaradi nevroloških neželenih učinkov, saj lahko prehaja v osrednje živčevje in povzroča glavobole, zaspanost, depresivnost, omotico, vrtoglavico, zmedenost, parestezije, disartrijo (motnjo govora), prekomerno razdražljivost, psihoze, krče in tresavico.[6][7] Preveliko odmerjanje s cikloserinom lahko povzroči parezo (delno ohromelost), krče in celo komo. Sočasna uporaba alkohola poveča tveganje za pojav krčev.[7] Sočasna uporaba piridoksina lahko zmanjša pojavnost nekaterih neželenih učinkov na osrednje živčevje, na primer krče.

Psihiatrija[uredi | uredi kodo]

Pregled znanstvenih člankov, ki so ga leta 2015 opravili znanstveniki v organizaciji Cochrane, ni pokazal njegove učinkovitosti pri zdravljenju anksioznih motenj.[8] Neka druga analiza je pokazala na preliminarne dokaze o določenih koristih.[9]

Njegova uporaba pri zdravljenju odvisnosti ni podprta z dokazi.[10]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Ciklosporin izkazuje svoj protibakterijski učinek tako, da zavira biosintezo bakterijske celične stene.[11][12] Glede na kemijsko zgradbo je ciklični analog D-alanina in deluje zaviralno na dva ključna encima, ki sta udeležena v tiste stopnje biosinteze peptidoglikana, ki potekajo v citosolu: alanin racemazo (Alr) in D-alanin:D-alanin ligazo (Ddl).[12] Prvi je od piridoksal 5'-fosfata odvisen encim, ki pretvarja L-alanin v D-alanin,[12] drugi pa je od ATP-ja odvisen encim, ki sodeluje pri vezavi dveh D-alaninskih ostankov, pri čemer katalizi nastanek dipeptidne vezi med njima.[12] Če sta zavrta oba encima, D-alaninski ostanki ne morejo nastajati in se med seboj nadalje povezovati.[12]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5509916/cikloserin?query=cikloserin&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 29. 5. 2017.
  2. http://www.termania.net/slovarji/mikrobioloski-slovar/5546667/cikloserin?query=cikloserin&SearchIn=All Mikrobiološki slovar - Slovensko mikrobiološko društvo, vpogled: 29. 5. 2017.
  3. 3,0 3,1 "Cycloserine". The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno dne 8. 12. 2016. 
  4. Gottlieb, David; Shaw, Paul D. (2012). Mechanism of Action (angleščina). Springer Science & Business Media. str. 41. ISBN 9783642460517. 
  5. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno dne 8. 12. 2016. 
  6. Nitsche, Michael; Jaussi, W.; Liebetanz, D.; Lang, N.; Tergau, F.; Paulus, W. (2004). "Consolidation of human motor cortical neuroplasticity by D-cycloserine". Neuropsychopharmacology 29 (8): 1573–1578. PMID 15199378. doi:10.1038/sj.npp.1300517. 
  7. 7,0 7,1 "CYCLOSERINE: Human Health Effects". National Institutes of Health. 
  8. Ori, R; Amos, T; Bergman, H; Soares-Weiser, K; Ipser, JC; Stein, DJ (10. 5. 2015). "Augmentation of cognitive and behavioural therapies (CBT) with d-cycloserine for anxiety and related disorders.". The Cochrane database of systematic reviews 5: CD007803. PMID 25957940. doi:10.1002/14651858.CD007803.pub2. 
  9. Schade, S; Paulus, W (12. 9. 2015). "D-Cycloserine in Neuropsychiatric Diseases: A Systematic Review.". The International Journal of Neuropsychopharmacology 19: pyv102. PMC 4851259. PMID 26364274. doi:10.1093/ijnp/pyv102. 
  10. Myers, KM; Carlezon WA, Jr (1 June 2012). "D-cycloserine effects on extinction of conditioned responses to drug-related cues.". Biological Psychiatry 71 (11): 947–55. PMC 4001849. PMID 22579305. doi:10.1016/j.biopsych.2012.02.030. 
  11. Lambert, M. P. (1972). "Mechanism of D-cycloserine action: Alanine racemase from Escherichia coli W". Journal of Bacteriology 110 (3): 978–987. PMC 247518. PMID 4555420. 
  12. 12,0 12,1 12,2 12,3 12,4 Prosser, Gareth; de Carvalho, Luiz Pedro S. (februar 2013). "Kinetic mechanism and inhibition of Mycobacterium tuberculosis d-alanine: D-alanine ligase by the antibiotic d-cycloserine". FEBS Journal 280 (4): 1150–1166. PMID 23286234. doi:10.1111/febs.12108.