Daktinomicin

Daktinomicin
Klinični podatki
Blagovne znamke	Cosmegen
Sinonimi	aktinomicin D; 2-amino- 4,6-dimetil- 3-okso- 3H-fenoksazin- 1,9-dikarboksilna kislina bis- [(5,12-diizopropil- 9,13,16-trimetill- 4,7,11,14,17-pentaokso- heksadekahidro- 10-oksa- 3a,6,13,16-tetraaza- ciklopentacikloheksadecen- 8-il)- amid]
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682224
Nosečnostna; kategorija	AU: D ; ZDA: D (dokazana škodljivost za plod) ; ;
Način uporabe	i.v.
Oznaka ATC	L01DA01 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ; CA: ℞-only ; UK: Rp (Le na recept) ; ZDA: ℞-only ;
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine	5 %
Razpolovni čas	36 h
Identifikatorji
	IUPAC ime 2-amino-N,N′- bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-6,13-diizopropil-2,5,9-trimetil-1,4,7,11,14-pentaoksoheksadekahidro-1H-pirolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oksatetraazacikloheksadecin-10-il]-4,6-dimetil-3-okso-3H-fenoksazin-1,9-dikarboksamid;
Številka CAS	50-76-0;
PubChem CID	2019;
DrugBank	DB00970;
ChemSpider	10482167;
UNII	1CC1JFE158;
KEGG	C06770;
ChEBI	CHEBI:27666;
ChEMBL	ChEMBL1554;
NIAID ChemDB	[1];
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID9020031 ;
ECHA InfoCard	100.000.058
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C62H86N12O16
Mol. masa	1255,42 g/mol
	InChI InChI=1S/C62H86N12O16/c1-27(2)42-59(84)73-23-17-19-36(73)57(82)69(13)25-38(75)71(15)48(29(5)6)61(86)88-33(11)44(55(80)65-42)67-53(78)35-22-21-31(9)51-46(35)64-47-40(41(63)50(77)32(10)52(47)90-51)54(79)68-45-34(12)89-62(87)49(30(7)8)72(16)39(76)26-70(14)58(83)37-20-18-24-74(37)60(85)43(28(3)4)66-56(45)81/h21-22,27-30,33-34,36-37,42-45,48-49H,17-20,23-26,63H2,1-16H3,(H,65,80)(H,66,81)(H,67,78)(H,68,79)/t33-,34-,36+,37+,42-,43-,44+,45+,48+,49+/m1/s1; Key:RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N;

Daktinomicín ali aktinomicín D^[1] je antibiotični citostatik,^[2] ki se uporablja za zdravljenje različnih vrst raka, kot so wilmsov tumor, rabdomiosarkom, ewingov sarkom, trofoblastni tumor, rak moda, in nekatere oblike raka jajčnika.^[3]

Neželeni učinki se pojavijo pri večini bolnikov. Med pogoste neželene učinke spadajo [[zaviranje delovanja kostnega mozga ]], bruhanje, razjede v ustih, izpadanje las, motnje delovanja jeter, okužbe in bolečine v mišicah. Med hude neželene učinke spadajo povečano tveganje za pojav drugih oblik raka, preobčutljivostne reakcije ter mrtvine tkiva na mestu injiciranja. Uporaba med nosečnostjo lahko škoduje plodu.^[3]

Daktinomicin je zdravilo iz skupine citotoksičnih antibiotikov.^[4] Zavira nastanek RNK v celici,^[3] saj deluje kot interkalator in zavira prepisovanje DNK.^[2]

Dactinomicin so v ZDA za uporabo v medicini odobrili leta 1964.^[3] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.^[5] Proizvajajo ga bakterije vrste Streptomyces parvullus.^[3]

Uporaba v medicini

Aktinomicin je bistra rumena raztopina, ki se uporablja intravensko in se uporablja zlasti pri zdravljenju različni vrst raka, med katere spadajo:

V nekaterih primerih se kombinira z drugimi kemoterapevtiki, na primer v shemi VAC (z vinkristinom in ciklofosfamidom) pri zdravljenu rabdomiosarkoma in ewingovega sarkoma.

Uporablja se tudi kot sredstvo za povečanje radiosenzitivnosti pri obsevalni terapiji, saj poveča občutljivost rakavih celic za ionizirajoče sevanje.^[11]

Neželeni učinki

Pogosti neželeni učinki daktinomicina so zaviranje delovanja kostnega mozga, utrujenost, izpadanje las, razjede v ustih, izguba teka in driska.

Če pri intravenskem dajanju pride do ekstravazacije iz periferne vene, deluje aktinomicin kot vezikant in lahko povzroči nastanek mehurjev in mrtvin.

Mehanizem delovanja

Daktinomicin zavira prepisovanje DNK, in sicer tako, da se veže na DNK na iniciacijski prepisovalni (transkripcijski) kompleks in prepreči podaljševanje verige RNK, ki nastaja na osnovi zaporedja DNK s pomočjo RNK-polimeraze.^[12]

Sklici

↑ http://www.termania.net/slovarji/mikrobioloski-slovar/5546773/daktinomicin?query=daktinomicin&SearchIn=All, Mikrobiološki slovar - Slovensko mikrobiološko društvo, vpogled: 29. 5. 2017.
↑ ^2,0 ^2,1 http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/8398133/daktinomicin?query=daktinomicin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 29. 5. 2017.
↑ ^3,0 ^3,1 ^3,2 ^3,3 ^3,4 »Dactinomycin«. The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 8. decembra 2016.
↑ British national formulary : BNF 69 (69. izd.). British Medical Association. 2015. str. 582. ISBN 9780857111562.
↑ »WHO Model List of Essential Medicines (19th List)« (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno 8. decembra 2016.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
↑ Turan T; Karacay O; Tulunay G; Boran N; Koc S; Bozok S; Kose M (2006). »Results with EMA/CO (etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristine) chemotherapy in gestational trophoblastic neoplasia«. Int J Gynecol Cancer. 16 (3): 1432–1438. doi:10.1111/j.1525-1438.2006.00606.x. PMID 16803542.
↑ D'Angio GJ; Evans A; Breslow N; Beckwith B; Bishop H; Farewell V; Goodwin W; Leape L; Palmer N; Sinks L; Sutow W; Tefft M; Wolff J (1981). »The treatment of Wilms' tumor: results of the Second National Wilms' Tumor Study«. Cancer. 47 (9): 2302–2311. doi:10.1002/1097-0142(19810501)47:9<2302::aid-cncr2820470933>3.0.co;2-k. PMID 6164480.
↑ Khatua S; Nair C; Ghosh K (2004). »Immune-mediated thrombocytopenia following dactinomycin therapy in a child with alveolar rhabdomyosarcoma: the unresolved issues«. J Pediatr Hematol Oncol. 26 (11): 777–9. doi:10.1097/00043426-200411000-00020. PMID 15543019.
↑ Jaffe, N.; Paed, D.; Traggis, D.; Salian, S.; Cassady, J. R. (1976). »Improved outlook for Ewing's sarcoma with combination chemotherapy (vincristine, actinomycin D and cyclophosphamide) and radiation therapy«. Cancer. 38 (5): 1925–1930. doi:10.1002/1097-0142(197611)38:5<1925::AID-CNCR2820380510>3.0.CO;2-J. PMID 991106.
↑ Uberti, E. M. H.; Fajardo, M. D. C.; Ferreira, S. V. V. R.; Pereira, M. C. V.; Seger, R. C.; Moreira, M. A. L. R.; Torres, M. D.; De Nápoli, G.; Schmid, H. (2009). »Reproductive outcome after discharge of patients with high-risk hydatidiform mole with or without use of one bolus dose of actinomycin D, as prophylactic chemotherapy, during the uterine evacuation of molar pregnancy«. Gynecologic Oncology. 115 (3): 476–481. doi:10.1016/j.ygyno.2009.09.012. PMID 19818481.
↑ Hagemann, R. F.; Concannon, J. P. (1973). »Mechanism of intestinal radiosensitization by actinomycin D«. British Journal of Radiology. 46 (544): 302–308. doi:10.1259/0007-1285-46-544-302. PMID 4720744.
↑ Sobell H (1985). »Actinomycin and DNA transcription«. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 82 (16): 5328–31. doi:10.1073/pnas.82.16.5328. PMC 390561. PMID 2410919.

[1] ttp://www.termania.net/slovarji/mikrobioloski-slovar/5546773/daktinomicin?query=daktinomicin&SearchIn=All, Mikrobiološki slovar - Slovensko mikrobiološko društvo, vpogled: 29. 5. 2017.

[MS-2] 2,0 ^2,1 http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/8398133/daktinomicin?query=daktinomicin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 29. 5. 2017.

[AHFS2016-3] 3,0 ^3,1 ^3,2 ^3,3 ^3,4 »Dactinomycin«. The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 8. decembra 2016.

[BNF69-4] British national formulary : BNF 69 (69. izd.). British Medical Association. 2015. str. 582. ISBN 9780857111562.

[WHO19th-5] »WHO Model List of Essential Medicines (19th List)« (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno 8. decembra 2016.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)

[6] Turan T; Karacay O; Tulunay G; Boran N; Koc S; Bozok S; Kose M (2006). »Results with EMA/CO (etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristine) chemotherapy in gestational trophoblastic neoplasia«. Int J Gynecol Cancer. 16 (3): 1432–1438. doi:10.1111/j.1525-1438.2006.00606.x. PMID 16803542.

[7] D'Angio GJ; Evans A; Breslow N; Beckwith B; Bishop H; Farewell V; Goodwin W; Leape L; Palmer N; Sinks L; Sutow W; Tefft M; Wolff J (1981). »The treatment of Wilms' tumor: results of the Second National Wilms' Tumor Study«. Cancer. 47 (9): 2302–2311. doi:10.1002/1097-0142(19810501)47:9<2302::aid-cncr2820470933>3.0.co;2-k. PMID 6164480.

[8] Khatua S; Nair C; Ghosh K (2004). »Immune-mediated thrombocytopenia following dactinomycin therapy in a child with alveolar rhabdomyosarcoma: the unresolved issues«. J Pediatr Hematol Oncol. 26 (11): 777–9. doi:10.1097/00043426-200411000-00020. PMID 15543019.

[9] Jaffe, N.; Paed, D.; Traggis, D.; Salian, S.; Cassady, J. R. (1976). »Improved outlook for Ewing's sarcoma with combination chemotherapy (vincristine, actinomycin D and cyclophosphamide) and radiation therapy«. Cancer. 38 (5): 1925–1930. doi:10.1002/1097-0142(197611)38:5<1925::AID-CNCR2820380510>3.0.CO;2-J. PMID 991106.

[10] Uberti, E. M. H.; Fajardo, M. D. C.; Ferreira, S. V. V. R.; Pereira, M. C. V.; Seger, R. C.; Moreira, M. A. L. R.; Torres, M. D.; De Nápoli, G.; Schmid, H. (2009). »Reproductive outcome after discharge of patients with high-risk hydatidiform mole with or without use of one bolus dose of actinomycin D, as prophylactic chemotherapy, during the uterine evacuation of molar pregnancy«. Gynecologic Oncology. 115 (3): 476–481. doi:10.1016/j.ygyno.2009.09.012. PMID 19818481.

[11] Hagemann, R. F.; Concannon, J. P. (1973). »Mechanism of intestinal radiosensitization by actinomycin D«. British Journal of Radiology. 46 (544): 302–308. doi:10.1259/0007-1285-46-544-302. PMID 4720744.

[12] Sobell H (1985). »Actinomycin and DNA transcription«. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 82 (16): 5328–31. doi:10.1073/pnas.82.16.5328. PMC 390561. PMID 2410919.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]