Daktinomicin

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Daktinomicin
Actinomycin D.png
Actinomycin D sticks.png
Sistematično (IUPAC) ime
2-amino-N,N′- bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-6,13-diizopropil-2,5,9-trimetil-1,4,7,11,14-pentaoksoheksadekahidro-1H-pirolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oksatetraazacikloheksadecin-10-il]-4,6-dimetil-3-okso-3H-fenoksazin-1,9-dikarboksamid
Klinični podatki
Blagovne znamkeCosmegen
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682224
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
  • ZDA: D (dokazana škodljivost za plod)
Način uporabei.v.
Legal status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine5 %
Razpolovni čas36 h
Identifikatorji
Številka CAS50-76-0
Oznaka ATCL01DA01 (WHO)
PubChemCID 2019
DrugBankDB00970
ChemSpider10482167
UNII1CC1JFE158
KEGGC06770
ChEBICHEBI:27666
ChEMBLCHEMBL1554
NIAID ChemDB009885
Sinonimiaktinomicin D
2-amino- 4,6-dimetil- 3-okso- 3H-fenoksazin- 1,9-dikarboksilna kislina bis- [(5,12-diizopropil- 9,13,16-trimetill- 4,7,11,14,17-pentaokso- heksadekahidro- 10-oksa- 3a,6,13,16-tetraaza- ciklopentacikloheksadecen- 8-il)- amid]
Kemični podatki
FormulaC62H86N12O16
Mol. masa1255,42 g/mol

Daktinomicín ali aktinomicín D[1] je antibiotični citostatik,[2] ki se uporablja za zdravljenje različnih vrst raka, kot so wilmsov tumor, rabdomiosarkom, ewingov sarkom, trofoblastni tumor, rak moda, in nekatere oblike raka jajčnika.[3]

Neželeni učinki se pojavijo pri večini bolnikov. Med pogoste neželene učinke spadajo [[zaviranje delovanja kostnega mozga ]], bruhanje, razjede v ustih, izpadanje las, motnje delovanja jeter, okužbe in bolečine v mišicah. Med hude neželene učinke spadajo povečano tveganje za pojav drugih oblik raka, preobčutljivostne reakcije ter mrtvine tkiva na mestu injiciranja. Uporaba med nosečnostjo lahko škoduje plodu.[3]

Daktinomicin je zdravilo iz skupine citotoksičnih antibiotikov.[4] Zavira nastanek RNK v celici,[3] saj deluje kot interkalator in zavira prepisovanje DNK.[2]

Dactinomicin so v ZDA za uporabo v medicini odobrili leta 1964.[3] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[5] Proizvajajo ga bakterije vrste Streptomyces parvullus.[3]

Uporaba v medicini[uredi | uredi kodo]

Aktinomicin je bistra rumena raztopina, ki se uporablja intravensko in se uporablja zlasti pri zdravljenju različni vrst raka, med katere spadajo:

V nekaterih primerih se kombinira z drugimi kemoterapevtiki, na primer v shemi VAC (z vinkristinom in ciklofosfamidom) pri zdravljenu rabdomiosarkoma in ewingovega sarkoma.

Uporablja se tudi kot sredstvo za povečanje radiosenzitivnosti pri obsevalni terapiji, saj poveča občutljivost rakavih celic za ionizirajoče sevanje.[11]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Pogosti neželeni učinki daktinomicina so zaviranje delovanja kostnega mozga, utrujenost, izpadanje las, razjede v ustih, izguba teka in driska.

Če pri intravenskem dajanju pride do ekstravazacije iz periferne vene, deluje aktinomicin kot vezikant in lahko povzroči nastanek mehurjev in mrtvin.

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Daktinomicin zavira prepisovanje DNK, in sicer tako, da se veže na DNK na iniciacijski prepisovalni (transkripcijski) kompleks in prepreči podaljševanje verige RNK, ki nastaja na osnovi zaporedja DNK s pomočjo RNK-polimeraze.[12]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. http://www.termania.net/slovarji/mikrobioloski-slovar/5546773/daktinomicin?query=daktinomicin&SearchIn=All, Mikrobiološki slovar - Slovensko mikrobiološko društvo, vpogled: 29. 5. 2017.
  2. 2,0 2,1 http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/8398133/daktinomicin?query=daktinomicin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 29. 5. 2017.
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 "Dactinomycin". The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno dne 8. 12. 2016. 
  4. British national formulary : BNF 69 (69. izd.). British Medical Association. 2015. str. 582. ISBN 9780857111562. 
  5. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno dne 8. 12. 2016. 
  6. Turan T; Karacay O; Tulunay G; Boran N; Koc S; Bozok S; Kose M (2006). "Results with EMA/CO (etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristine) chemotherapy in gestational trophoblastic neoplasia". Int J Gynecol Cancer 16 (3): 1432–1438. PMID 16803542. doi:10.1111/j.1525-1438.2006.00606.x. 
  7. D'Angio GJ; Evans A; Breslow N; Beckwith B; Bishop H; Farewell V; Goodwin W; Leape L; Palmer N; Sinks L; Sutow W; Tefft M; Wolff J (1981). "The treatment of Wilms' tumor: results of the Second National Wilms' Tumor Study.". Cancer 47 (9): 2302–2311. PMID 6164480. doi:10.1002/1097-0142(19810501)47:9<2302::aid-cncr2820470933>3.0.co;2-k. 
  8. Khatua S; Nair C; Ghosh K (2004). "Immune-mediated thrombocytopenia following dactinomycin therapy in a child with alveolar rhabdomyosarcoma: the unresolved issues". J Pediatr Hematol Oncol 26 (11): 777–9. PMID 15543019. doi:10.1097/00043426-200411000-00020. 
  9. Jaffe, N.; Paed, D.; Traggis, D.; Salian, S.; Cassady, J. R. (1976). "Improved outlook for Ewing's sarcoma with combination chemotherapy (vincristine, actinomycin D and cyclophosphamide) and radiation therapy". Cancer 38 (5): 1925–1930. PMID 991106. doi:10.1002/1097-0142(197611)38:5<1925::AID-CNCR2820380510>3.0.CO;2-J. 
  10. Uberti, E. M. H.; Fajardo, M. D. C.; Ferreira, S. V. V. R.; Pereira, M. C. V.; Seger, R. C.; Moreira, M. A. L. R.; Torres, M. D.; De Nápoli, G.; Schmid, H. (2009). "Reproductive outcome after discharge of patients with high-risk hydatidiform mole with or without use of one bolus dose of actinomycin D, as prophylactic chemotherapy, during the uterine evacuation of molar pregnancy". Gynecologic Oncology 115 (3): 476–481. PMID 19818481. doi:10.1016/j.ygyno.2009.09.012. 
  11. Hagemann, R. F.; Concannon, J. P. (1973). "Mechanism of intestinal radiosensitization by actinomycin D". British Journal of Radiology 46 (544): 302–308. PMID 4720744. doi:10.1259/0007-1285-46-544-302. 
  12. Sobell H (1985). "Actinomycin and DNA transcription". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 82 (16): 5328–31. PMC 390561. PMID 2410919. doi:10.1073/pnas.82.16.5328.