Ivakaftor

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Ivakaftor
Ivacaftor.svg
Sistematično (IUPAC) ime
N-(2,4-Di-tert-butil-5-hidroksifenil)-4-okso-1,4-dihidrokinolin-3-karboksamid
Klinični podatki
Blagovne znamkeKalydeco
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti)
Način uporabeOral
Legal status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine99 %
PresnovaCYP3A
Razpolovni čas12 h (po enkratnem odmerku)
Izločanje88 % z blatom
Identifikatorji
Številka CAS873054-44-5
Oznaka ATCR07AX02 (WHO)
PubChemCID 16220172
IUPHAR/BPS4342
ChemSpider17347474
UNII1Y740ILL1Z
ChEBICHEBI:66901
SinonimiVX-770
Kemični podatki
FormulaC24H28N2O3
Mol. masa392.490 g/mol

Ivakaftor (zaščiteno ime Kalydeco, predhodno ime v času razvoja zdravila VX-770) je zdravilo za zdravljenje cistične fibroze, ki jo povzročajo določene mutacije, odgovorne za 4–5 % primerov bolezni.[1][2] Učinkovino Ivakafor je razvilo farmacevstko podjetje Vertex Pharmaceuticals v sodelovanju s Fundacijo za cistično fibrozo (Cystic Fibrosis Foundation) in gre za prvo zdravilo, ki zdravi vzrok bolezni in ne lajša le njenih simptomov.[3] Zdravilo so razglasili za najpomembnejše novo zdravilo leta 2012,[4] vendar gre za eno najdražjih zdravil (letno zdravljenje v ZDA stane več kot 300.000 $[5]).

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Cistično fibrozo povzroči ena od več mutacij v genu za beljakovino CFTR (angl. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator; regulator transmembranske prevodnosti pri cistični fibrozi), ki deluje kot kloridni kanalček in regulator natrijevih kanalčkov v epitelijskih celicah[6] ter vpliva na izločanje znoja ter izločkov v prebavilih ter sluzi v dihalih. Ena od teh mutacij je mutacija G551D, pri kateri je aminokislina glicin (G) na mestu 551 zamenjana z asparaginsko kislino (D). Pri tej mutaciji se beljakovina CFTR sicer nahaja na površini celic, vendar je zaradi napake v zgradbi nefunkcionalna in ni zmožna prenašanja kloridnih ionov preko celičnih membran.[7][8][9]

Mutacija G551D povzroča okoli 4 % vseh primerov cistične fibroze (3.000 od 70.000 bolnikov v svetovnem merilu).[10][11] Zdravilo je učinkovito tudi pri drugih, redkejših mutacijah, in sicer G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N in S549R.[12]

Ivakaftor je ojačevalec beljakovine CFTR. In vitro zvečuje prehodnost kanalčkov CFTR in tako zveča transport kloridov. Natančni mehanizem, s katerim ivakaftor podaljša aktivnost odpiranja kanalčkov normalnih in nekaterih mutantnih oblik CFTR v tem sistemu, še ni popolnoma pojasnjen.[13]

Uporaba[uredi | uredi kodo]

Ivakaftor se uporablja pri cistični fibrozi pri bolnikih, starih 6 let ali več, ki imajo eno od naslednjih mutacij spreminjanja prehodnosti kanalčkov celične membrane v genu CFTR: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ali S549R. Zdravilo je v obliki filmsko obloženih tablet po 150 mg. Priporočeni odmerek je ena tableta vsakih 12 ur.[13]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Najpogostejši neželeni učinki, ki so se pojavili v registracijskih s placebom nadzorovanih študijah 3. faze, so bolečina v trebuhu, driska, omotica, izpuščaj, neželeni učinki na zgornja dihala (vključno z okužbo zgornjih dihal, nosno kongestijo, rdečino ali bolečino v ustnem delu žrela, rinitisom, kongestijo sinusov in vnetjem nosnega dela žrela), bakterijska prisotnost v izmečku. V študijah je prišlo pri enem pacientu do resnega neželenega učinka (huda bolečina v trebuhu).[14][13]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. Jones AM, Helm JM (2009). "Emerging treatments in cystic fibrosis". Drugs 69 (14): 1903–1910. PMID 19747007. doi:10.2165/11318500-000000000-00000. 
  2. McPhail GL, Clancy JP (2013). "Ivacaftor: the first therapy acting on the primary cause of cystic fibrosis". Drugs Today 49 (4): 253–260. PMID 23616952. doi:10.1358/dot.2013.49.4.1940984. 
  3. "Phase 3 Study of VX-770 Shows Marked Improvement in Lung Function Among People with Cystic Fibrosis with G551D Mutation". Press Release. Cystic Fibrosis Foundation. 23.2.2011. 
  4. "The Most Important New Drug Of 2012 - Forbes". 
  5. http://www.delo.si/novice/politika/zdravilo-drago-kot-zafran-ucinkovito-kot-sol.html, vpogled: 16. 11. 2015.
  6. http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5536484/regulator?query=regulator&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 16. 11. 2015.
  7. Eckford PD, Li C, Ramjeesingh M, Bear CE (October 2012). "Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator VX-770 (ivacaftor) opens the defective channel gate of mutant CFTR in a phosphorylation-dependent but ATP-independent manner". J. Biol. Chem. 287 (44): 36639–49. PMID 22942289. doi:10.1074/jbc.M112.393637. 
  8. Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P (November 2009). "Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (44): 18825–30. PMC 2773991. PMID 19846789. doi:10.1073/pnas.0904709106. 
  9. Sloane PA, Rowe SM (November 2010). "Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein repair as a therapeutic strategy in cystic fibrosis". Curr Opin Pulm Med 16 (6): 591–7. PMID 20829696. doi:10.1097/MCP.0b013e32833f1d00. 
  10. "FAQs about the Cause, Diagnosis, Treatment of Cystic Fibrosis & More | CF Foundation". 
  11. Bobadilla JL, Macek M, Fine JP, Farrell PM (2002). "Cystic fibrosis: a worldwide analysis of CFTR mutations--correlation with incidence data and application to screening". Hum. Mutat. 19 (6): 575–606. PMID 12007216. doi:10.1002/humu.10041. 
  12. "pi.vrtx.com" (PDF). 
  13. 13,0 13,1 13,2 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002494/WC500130696.pdf, Povzetek glavnih značilnosti zdravila Kalydeco, vpogled: 16. 11. 2015.
  14. "Kalydeco: Annex I: Summary of product characteristics" (PDF). European Medicines Agency.