Ivakaftor

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Ivakaftor
Ivacaftor.svg
Klinični podatki
Blagovne znamkeKalydeco
SinonimiVX-770
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti)
Način uporabeOral
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine99 %
PresnovaCYP3A
Razpolovni čas12 h (po enkratnem odmerku)
Izločanje88 % z blatom
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
ChEBI
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.226.211 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC24H28N2O3
Mol. masa392.490 g/mol
3D model (JSmol)

Ivakaftor (zaščiteno ime Kalydeco, predhodno ime v času razvoja zdravila VX-770) je zdravilo za zdravljenje cistične fibroze, ki jo povzročajo določene mutacije, odgovorne za 4–5 % primerov bolezni.[1][2] Učinkovino Ivakafor je razvilo farmacevstko podjetje Vertex Pharmaceuticals v sodelovanju s Fundacijo za cistično fibrozo (Cystic Fibrosis Foundation) in gre za prvo zdravilo, ki zdravi vzrok bolezni in ne lajša le njenih simptomov.[3] Zdravilo so razglasili za najpomembnejše novo zdravilo leta 2012,[4] vendar gre za eno najdražjih zdravil (letno zdravljenje v ZDA stane več kot 300.000 $[5]).

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Cistično fibrozo povzroči ena od več mutacij v genu za beljakovino CFTR (angl. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator; regulator transmembranske prevodnosti pri cistični fibrozi), ki deluje kot kloridni kanalček in regulator natrijevih kanalčkov v epitelijskih celicah[6] ter vpliva na izločanje znoja ter izločkov v prebavilih ter sluzi v dihalih. Ena od teh mutacij je mutacija G551D, pri kateri je aminokislina glicin (G) na mestu 551 zamenjana z asparaginsko kislino (D). Pri tej mutaciji se beljakovina CFTR sicer nahaja na površini celic, vendar je zaradi napake v zgradbi nefunkcionalna in ni zmožna prenašanja kloridnih ionov preko celičnih membran.[7][8][9]

Mutacija G551D povzroča okoli 4 % vseh primerov cistične fibroze (3.000 od 70.000 bolnikov v svetovnem merilu).[10][11] Zdravilo je učinkovito tudi pri drugih, redkejših mutacijah, in sicer G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N in S549R.[12]

Ivakaftor je ojačevalec beljakovine CFTR. In vitro zvečuje prehodnost kanalčkov CFTR in tako zveča transport kloridov. Natančni mehanizem, s katerim ivakaftor podaljša aktivnost odpiranja kanalčkov normalnih in nekaterih mutantnih oblik CFTR v tem sistemu, še ni popolnoma pojasnjen.[13]

Uporaba[uredi | uredi kodo]

Ivakaftor se uporablja pri cistični fibrozi pri bolnikih, starih 6 let ali več, ki imajo eno od naslednjih mutacij spreminjanja prehodnosti kanalčkov celične membrane v genu CFTR: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ali S549R. Zdravilo je v obliki filmsko obloženih tablet po 150 mg. Priporočeni odmerek je ena tableta vsakih 12 ur.[13]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Najpogostejši neželeni učinki, ki so se pojavili v registracijskih s placebom nadzorovanih študijah 3. faze, so bolečina v trebuhu, driska, omotica, izpuščaj, neželeni učinki na zgornja dihala (vključno z okužbo zgornjih dihal, nosno kongestijo, rdečino ali bolečino v ustnem delu žrela, rinitisom, kongestijo sinusov in vnetjem nosnega dela žrela), bakterijska prisotnost v izmečku. V študijah je prišlo pri enem pacientu do resnega neželenega učinka (huda bolečina v trebuhu).[14][13]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. Jones AM; Helm JM (2009). "Emerging treatments in cystic fibrosis". Drugs. 69 (14): 1903–1910. doi:10.2165/11318500-000000000-00000. PMID 19747007.
  2. McPhail GL; Clancy JP (2013). "Ivacaftor: the first therapy acting on the primary cause of cystic fibrosis". Drugs Today. 49 (4): 253–260. doi:10.1358/dot.2013.49.4.1940984. PMID 23616952.
  3. "Phase 3 Study of VX-770 Shows Marked Improvement in Lung Function Among People with Cystic Fibrosis with G551D Mutation". Press Release. Cystic Fibrosis Foundation. 23.2.2011.
  4. "The Most Important New Drug Of 2012 - Forbes".
  5. http://www.delo.si/novice/politika/zdravilo-drago-kot-zafran-ucinkovito-kot-sol.html, vpogled: 16. 11. 2015.
  6. http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5536484/regulator?query=regulator&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 16. 11. 2015.
  7. Eckford PD; Li C; Ramjeesingh M; Bear CE (October 2012). "Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator VX-770 (ivacaftor) opens the defective channel gate of mutant CFTR in a phosphorylation-dependent but ATP-independent manner". J. Biol. Chem. 287 (44): 36639–49. doi:10.1074/jbc.M112.393637. PMID 22942289.
  8. Van Goor F; Hadida S; Grootenhuis PD; Burton B; Cao D; et al. (November 2009). "Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (44): 18825–30. doi:10.1073/pnas.0904709106. PMC 2773991. PMID 19846789.
  9. Sloane PA; Rowe SM (November 2010). "Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein repair as a therapeutic strategy in cystic fibrosis". Curr Opin Pulm Med. 16 (6): 591–7. doi:10.1097/MCP.0b013e32833f1d00. PMID 20829696.
  10. "FAQs about the Cause, Diagnosis, Treatment of Cystic Fibrosis & More | CF Foundation".
  11. Bobadilla JL; Macek M; Fine JP; Farrell PM (2002). "Cystic fibrosis: a worldwide analysis of CFTR mutations--correlation with incidence data and application to screening". Hum. Mutat. 19 (6): 575–606. doi:10.1002/humu.10041. PMID 12007216.
  12. "pi.vrtx.com" (PDF).
  13. 13,0 13,1 13,2 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002494/WC500130696.pdf, Povzetek glavnih značilnosti zdravila Kalydeco, vpogled: 16. 11. 2015.
  14. "Kalydeco: Annex I: Summary of product characteristics" (PDF). European Medicines Agency.