Etidronska kislina

Etidronska kislina

Klinični podatki
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Licenčni podatki	ZDA FDA: Etidronate+disodium
Nosečnostna kategorija	ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabe	peroralno, intravensko
Oznaka ATC	M05BA01 (WHO) M05BB01
Pravni status
Pravni status	℞ (Le na recept)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	3 %
Presnova	Nil
Razpolovni čas	1–6 ur
Izločanje	skozi ledvice in z blatom
Identifikatorji
IUPAC ime (1-hidroksietan-1,1-diil)bis(fosfonska kislina)
Številka CAS	2809-21-4
PubChem CID	3305
DrugBank	DB01077
ChemSpider	3189
UNII	M2F465ROXU
KEGG	D02373
ChEBI	CHEBI:4907
ChEMBL	ChEMBL871
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6023028
ECHA InfoCard	100.018.684
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C2H8O7P2
Mol. masa	206,028 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=P(O)(O)C(O)(C)P(=O)(O)O
InChI InChI=1S/C2H8O7P2/c1-2(3,10(4,5)6)11(7,8)9/h3H,1H3,(H2,4,5,6)(H2,7,8,9) Key:DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N

Etidronska kislina je spojina iz skupine bisfosfonatov, ki zavira demineralizacijo kostnine in se uporablja za zdravljenje osteoporoze in Pagetove bolezni kosti. Kot zdravilna učinkovina se uporablja v obliki soli, ki se imenuje etidronat. Uporabnost etidronata omejuje ozko terapevtsko okno (poleg resorpcije zavira tudi mineralizacijo kosti) in šibkost delovanja. Indiciran je le za zdravljenje osteoporoze pri bolnikih, ki ne prenašajo drugih peroralnih bisfosfonatov.

Mehanizem delovanja

Kemijsko so difosfonati analogi pirofosfata in se vežejo na kalcijev hidroksiapatit v kostnini. Princip njihovega delovanja še ni povsem pojasnjen. Prve hipoteze so predpostavljale, da difosfonati z vezavo na kostni matriks zmanjšajo raztapljanja mineralnega dela kosti, vendar so verjetno sistemske koncentracije difosfonatov prenizke, da bi samo na ta način razložili njihov močan farmakološki učinek. Novejše študije tako dokazujejo, da so njihova glavna tarča kostne celice, predvsem osteoklasti: preprečujejo njihovo adhezijo na kostno površino, ovirajo njihovo resorpcijsko aktivnost na kostni površini ter skrajšajo njihov čas preživetja.

Odmerjanje

Etidronat se daje 400 mg dnevno 14 dni, zdravljenje se ponovi vsake tri mesece.

Presnova

Posebnost farmakokinetike difosfonatov je ta, da se v organizmu skoraj ne presnavljajo in ostanejo vezani na kostni hidroksiapatit tudi več deset let, iz organizma se izločijo nespremenjeni preko ledvic.

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinki etidronata so glavobol, slabost, driska, izpuščaj, izpadanje las, znižanje krvnih vrednosti kalcija, magnezija in fosfata, zmanjšanje ledvične funkcije ter bolečine v kosteh in sklepih. Poslabša lahko že prisotne razjede na želodcu ali črevesju in lahko povzroči nastanek razjed na požiralniku. Redko se pojavljajo osteonekroza čeljusti, krči, hude kožne reakcije ter zmanjšanje števila rdečih in belih krvničk.