Tetrahidrokanabinol
 |
|
 |
|
|
Tetrahidrokanabinol
|
|
| Sistematično (IUPAC-) ime | |
| (−)-(6aS,10aS)-6,6,9-trimetil- 3-pentil-6a,7,8,10a-tetrahidro- 6H-benzo[c]kromen-1-ol |
|
| Identifikatorji | |
| Številka CAS | |
| Oznaka ATC | A04 |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Kemični podatki | |
| Formula | C21H30O2 |
| Mol. masa | 314,4636 |
| SMILES | iskanje v , |
| Sinonimi | dronabinol |
| Fizikalni podatki | |
| Vrelišče | 157 °C (315 °F) [1] |
| Topnost v vodi | 0,0028[2] (23 °C) mg/ml (20 °C) |
| Spec. rot | -152° (etanol) |
| Farmakokinetični podatki | |
| Biološka razpoložljivost | 10-35 % (inhalacija), 6-20 % (oralno)[3] |
| Vezava na beljakovine | 95-99 %[3] |
| Presnova | večinoma hepatalno z CYP2C[3] |
| Razpolovni čas | 1,6-59 h,[3] 25-36 h (oralno vneseni dronabinol) |
| Izločanje | 65-80 % (feces), 20-35 % (urin) kot kisli presnovki[3] |
| Terapevtski podatki | |
| Nosečnostna kategorija |
C |
| Zasvojljivost | 8-10%[4] |
| Način uporabe | oralno, kajenje (ali para) |
Tetrahidrokanabinol, imenovan tudi delta-9-tetrahidrokanabinol (Δ9-THC) je glavna psihoaktivna sestavina (oz. kanabinoid) rastlin rodu konoplja (Cannabis). Prvič je bila v čisti obliki izolirana leta 1964 v Izraelu.[5][6][7] V ohlajeni obliki je steklasta trdnina, ob segrevanju pa postane viskozna in lepljiva. Farmacevtska formulacija THC, imenovana z imenom INN dronabinol, je ponekod, npr. v ZDA in v Kanadi, dostopna pod trgovskim imenom Marinol. Kot aromatski terpenoid je THC zelo slabo topen v vodi, dobro topen pa je v večini organskih topil, zlasti v lipidih in alkoholih.[2]
Vsebina |
Farmakodinamika[uredi]
THC povzroči psihične učinke tako, da se veže na kanabinoidne receptorje - CB1 v človeških možganih. To so beljakovine v membrani živčnih celic, na katere se normalno vežejo endogeni kanabinoidi. To so snovi, ki nastajajo v možganih in imajo zaradi vezave na iste receptorje, podobne učinke kot THC. Do sedaj znana endogena kanabinoida sta anandamid (=arahidonil etanolamin) in 2-arahidonil glicerol.
Receptorji CB1 se nahajajo v celem osrednjem živčnem sistemu, posebno še v hipokampusu, v amigdali, v malih možganih, bazalnih ganglijih in v prefrontalnem korteksu. Primarno so izraženi na glutamatnih in GABA-nergičnih živčnih končičih. Preko stimulacije z kanabinoidi zmanjšajo presinaptično izločanje glutamata ali GABA-e. Vplivi glutamata in GABA-e na zaporedje dopaminskih nevronov v ventalnih medmožganih, ki izražajo receptorje CB1 so pokazali, da eksogeni kanabinoidi spremenijo razmerje eksitacije in inhibicije, ki doseže dopaminske celice. Čeprav je opisana neto inhibicija dopamina, je najbolj dokumentiran učinek v proženju (firing) z dvigom dopaminskega izločanja na področjih predmožganov.[8]
Učinki[uredi]
Psihozomimetični učinki[uredi]
THC lahko povroči prehodne psihotične simptome in okvaro spomina preko stimuacije receptorjev CB1.[8]
THC in razvoj shizofrenije[uredi]
Nenormalno delovanje prefrontalnega korteksa in motnje v homeostazi dopamina sta ključna elementa shizofrenije. Stranski učinek THC-ja je vpliv na normalne fiziološke procese zorenja med adolescenco. Interakcija endogenega kanabinoida z receptorjem CB1 je kritično vpletena v zorenje možganov preko svoje regulacijske vloge v izločanju glutamata. Preko delovanja na receptor CB1 lahko THC vpliva na normalne fiziološke procese, kar vodi v moteno izločanje glutamata, drobne nevrotoksične učinke in posledične strukturne spremembe. Zorenje prefrontalnega korteksa je najpomembnejši proces v adolescenci. THC lahko vpliva na zorenje specifičnih nevronskih krogotokov v tem področju možganov. Zato lahko dolgotrajno uživanje THC-ja med adolescenco vpliva na razvoj shizofrenije. Uživanje THC-ja po končani adolescenci je manj kritično, saj je takrat zorenje prefrontalnega korteksa že končano.[9]
Sklici[uredi]
- ^ Cannabis and Cannabis Extracts: Greater Than the Sum of Their Parts?. www.haworthpress.com. Pridobljeno dne 25. januarja 2011.
- ^ 2,0 2,1 Garrett, Edward R.; C. Anthony Hunt (julija 1974). "Physicochemical properties, solubility, and protein binding of Δ9 -tetrahydrocannabinol". J. Pharm. Sci. 63 (7): 1056–64. doi:10.1002/jps.2600630705. PMID 4853640.
- ^ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 Grotenhermen F (2003). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids". Clin Pharmacokinet 42 (4): 327–60. doi:10.2165/00003088-200342040-00003. PMID 12648025.
- ^ "Based upon several nationwide epidemiological studies, marijuana’s dependence liability has been reliably determined to be 8 to 10 percent." Douglas B. Marlowe, J.D., Ph.D. (December 2010). The Facts On Marijuana. NADCP.
- ^ Gaoni, Y.; Mechoulam, R. (1964). "Isolation, structure and partial synthesis of an active constituent of hashish". Journal of the American Chemical Society 86 (8): 1646–1647. doi:10.1021/ja01062a046.
- ^ Intervju s prejemnikom prve nagrade ECNP za življenjski dosežek: Raphael Mechoulam, Izrael. Februarja 2007
- ^ Geller, Tom (2007). "Cannabinoids: A Secret History". Chemical Heritage Newsmagazine 25 (2). Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 19. junija 2008. http://web.archive.org/web/20080619013348/http://chemicalheritage.org/pubs/ch-v25n2-articles/feature_cannabinoids.html.
- ^ 8,0 8,1 Alessandra Paparelli, Marta Di Forti; Paul D. Morrison, Robin M. Murray (2011). "Drug-induced psychosis: how to avoid star gazing in schizophrenia research by looking at more obvious sources of light". Frontiers in Behavioral Neuroscience 5: 1-9. http://www.frontiersin.org/behavioral_neuroscience/10.3389/fnbeh.2011.00001/full. Pridobljeno 2011-10-30.
- ^ Matthijs G. Bossong, Raymond J.M. Niesink (2010). "Adolescent brain maturation, the endogenous cannabinoid system and the neurobiology of cannabis-induced schizophrenia". Progress in Neurobiology (Elsevier Ltd) 92: 370-385. http://www6.svsu.edu/~gmlange/463%20LC5%202011.pdf. Pridobljeno 2011-10-30.
