Nirmatrelvir/ritonavir

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Nirmatrelvir/ritonavir
Paxlovid.jpg
Pretisni omot zdravila Paxlovid – omot je delno odprt, da sta vidni ločene tablete nirmatrelvirja (dve tableti) in ritonavirja (ena tableta).
Kombinacija
nirmatrelvirprotivirusna učinkovina
ritonavirprotivirusna učinkovina (farmakokinetični ojačevalec)
Klinični podatki
Blagovne znamkePaxlovid
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa622005
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • se ne priporoča[3]
Način uporabeskozi usta
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Identifikatorji
KEGG

Nirmatrelvir/ritonavir, pod zaščitenim imenom Paxlovid, je peroralno zdravilo za zdravljenje covida 19.[7][9][12] Vsebuje dve učinkovini, nirmatrelvir (PF-07321332) in ritonavir, v dveh različnih tabletah.[7][9][13]

Zdravilu je ameriška Uprava za prehrano in zdravila decembra 2021 podelila dovoljenje za izredno uporabo za zdravljenje covida 19.[11][14] Istega meseca je bilo zdravilo odobreno tudi v Združenem kraljestvu,[15] januarja 2022 pa tudi v Evropski uniji in Kanadi.[5][16][17]

Zdravilo se uporablja pri odraslih bolnikih, ki ne potrebujejo dodatnega kisika in pri katerih obstaja povečano tveganje za napredovanje bolezni v hudo obliko.[13] Zdravilo ni odobreno za zaščito pred izpostavitvijo, zaščito po izpostavitvi ali zdravljenje pri bolnikih, ki zaradi hude oblike covida 19 potrebujejo sprejem v bolnišnico.[10]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

V Evropski uniji je zdravilo odobreno za zdravljenje covida 19 pri odraslih bolnikih, ki ne potrebujejo dodatnega kisika in pri katerih obstaja povečano tveganje za napredovanje bolezni v hudo obliko.[13]

Podatkov o učinkovitosti zdravila pri cepljenih posameznikih ter o učinkovitosti preprečevanja dolgega covida še ni na voljo (podatek za maj 2022).[18]

V kliničnem preskušanju se je pri okoli 2 % bolnikov po prenehanju zdravljenja pojavila povratna okužba. Podobno stopnjo povratnih okužb so zabeležili tudi v skupini s placebom. Povratna okužba je lahko posledica aktivacije rezervoarjev virusa v tkivih, ki jih zdravilo ne doseže, ali pa ponovne okužbe z virusom. V primeru povratne okužbe proizvajalec predlaga ponovno uvedbo zdravila, vendar se je ameriška Uprava za prehrano in zdravila opredelila, da za ni dokazov o koristih takega ponovnega zdravljenja.[19][20]

Zdravilo ne prepreči prenosa okužbe na druge osebe, ki živijo skupaj z bolnikom.[21]

Odmerjanje[uredi | uredi kodo]

Zdravilo je treba začeti uporabljati čim prej po diagnosticiranju covida-19 in najkasneje v petih dneh od pojava simptomov. Daje se dvakrat dnevno po tri tablete, pri čemer dve tableti vsebujeta vsaka po 150 mg nirmaltrevirja in ena tableta 100 mg ritonavirja. Po tri tablete z dvema učinkovinam se jemljejo skupaj peroralno dvakrat na dan, pet dni zapored.[13]

Kontraindikacije[uredi | uredi kodo]

Zdravilo z nirmatrelvirjem in ritonavirjem ni indicirano za zaščito pred izpostavitvijo, zaščito po izpostavitvi ali za uvedbo zdravljenja pri bolnikih s hudo obliko covida 19, ki potrebujejo bolnišnično zdravljenje.[10][13]

Zdravilo se ne priporoča za nosečnice ter ženske, ki ne uporabljajo kontracepcije in bi lahko zanosile.[22] Med zdravljenjem je treba prekiniti z dojenjem.[22] Ta priporočila temeljijo na laboratorijskih raziskavah na živalih, ki kažejo, da lahko visoki odmerki zdravila vplivajo na rast ploda.[22]

Podatkov pri ljudeh o vplivu zdravila med nosečnostjo na tveganje za nepravilnosti pri rojenem otroku, samoodsebni splav ali druge neželene izide ni na voljo. Prav tako ni podatkov o prisotnosti nirmaltrelvirja v materinem mleku, na njegov vpliv na tvorbo materinega mleka ali na dojenega otroka. Pri brejih kuncih so opazili zmanjšanje plodove telesne mase pri izpostavljenosti desetkrat večjim odmerkom zdravila, kot se uporabljajo v zdravljenju v skladu z dovoljenjem za promet z zdravilom. Prehodno zmanjšanje telesne mase so opazili tudi pri podganjih mladičih, ki so pili mleko podgan, izpostavljenim zdravilu.[11]

Součinkovanje z drugimi zdravili in neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Glej tudi: Ritonavir#Neželeni učinki

Sočasna uporaba nirmatrelvirja/ritonavirja z nekaterimi drugimi zdravili lahko povzroči pomembno součinkovanje, ki je lahko tudi smrtno nevarno.[23] Zdravilo je kontraindicirano pri osebah s preobčutljivostjo za katero od obeh vsebujočih učinkovin ter pri bolnikih s hudo ledvično ali jetrno boleznijo. Kontraindicirano je tudi pri bolnikih, ki prejemajo nekatera druga zdravila (na primer zdravila, ki se presnavljajo preko encimskega sistema CYP3A, saj bi lahko prišlo do nevarnega povišanja koncentracij teh zdravil v krvi, in zdravila, ki inducirajo CYP3A, saj lahko povzročijo zmanjšanje krvnih koncentracij nirmatrelvirja/ritonavirja in s tem neučinkovitost protikovidnega zdravila in potencialno odpornost virusa proti zdravilu). Sočasna uporaba nirmaltrevirja/ritonavirja povzroča součinkovanje s številnimi zdravili in včasih je potrebno prilagajanje njihovega odmerka ali skrbno spremljanje koncentracij v krvi.[11][22] Mnoga od teh zdravil se pogosto uporabljajo pri bolnikih, ki imajo sicer povečano tveganje za hud potek covida 19.[24]

Neželeni učinki zdravila Paxlovid (ne glede na vzročno povezavo) so glede na podatke iz kliničnega preskušanja 2.–3. faze med drugim disgevzija (motnje okušanja, 4,8–6 %), driska (3–3,9 %), bruhanje (1,3 %), povišan krvni tlak (1 %) in bolečine v mišicah (1 %).[11][22]

Pri prevelikem odmerjanju ne obstaja specifično protisredstvo; zdravljenje prevelikega odmerjanja temelji na podporni negi, kot sta na primer spremljanje vitalnih znakov in opazovanje bolnikovega kliničnega stanja.[11][22]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Nirmatrelvir je proteazni zaviralec, in sicer zavira virusno glavno proteazo MPRO in s tem zaustavi delitev virusa v celici. Ritonavir je t. i. farmakokinetični ojačevalec – učinkovina, ki zaradi zaviranja citokroma CYP 3A4 poveča koncentracijo nirmatrelvirja v serumu.[25] Majhen odmerek ritonavirja namreč upočasni razgradnjo nirmatrelvirja in s tem omogoča, da ostane v telesu dlje časa na ravneh, ki učinkovito zavirajo razmnoževanje virusa.[13]

Raziskave in razvoj[uredi | uredi kodo]

Poglavitni podatki, na podlagi katerih je ameriška Uprava za prehrano in zdravila za nirmatrelvir/ritonavir izdala dovoljenje za izredno uporabo, izhajajo iz randomiziranega, dvojno slepega, s placebom nadzorovanega kliničnega preskušanja z imenom EPIC-HR, v katerem so preizkušali zdravilo nirmatrelvir/ritonavir za zdravljenje nehospitaliziranih simptomnih odraslih bolnikov s potrjeno okužbo z virusom SARS-CoV-2.[9][10][26] Vključeni so bili odrasli bolniki, stari 18 let ali več, z vnaprej določenimi dejavniki tveganja za razvoj hude oblike bolezni oziroma stari 60 let ali več, ne glede na prisotnost vnaprej opredeljenih kroničnih bolezni.[10] Vključeni bolniki niso bili pred tem cepljeni s protikovidnim cepivom in niso predhodno preboleli okužbe.[10] Primarni opazovani dogodek preskušanja je bil delež bolnikov, ki so potrebovali bolnišnično oskrbo zaradi okužbe ali so umrli zaradi kateregakoli vzroka v 28-dnevnem obdobju spremljanja.[10] Pri bolnikih, ki so prejeli nirmatrelvir/ritonavir v prvih petih dnevih od nastopa simptomov in ki niso prejeli monoklonskih protiteles za zdravljenje covida 19, so opazili statistično značilno, za 88 % zmanjšano tveganje za sprejem v bolnišnico zaradi posledic covida 19 ali za smrtni izid kateregakoli vzroka v primerjavi s skupino bolnikov, ki je prejela placebo.[10] V raziskavi je 1.039 preskušancev prejelo nirmatrelvir/ritonavir in 1.046 preskušancev je prejelo placebo. Med bolniki, ki so prejeli nirmatrelvir/ritonavir, jih je 0,8 % potrebovalo bolnišnično zdravljenje ali so umrli v 28-dnevnem obdobju spremljanja, v primerjavi s 6 % med prejemniki placeba.[10]

Pfizer je začel klinični preskušanje 2.–3. faze septembra 2021.[27] 3. fazo preskušanja so zaključili decembra 2021.[28] 14. decembra je podjetje Pfizer objavilo, da so rezultati preskušanja pokazali zmanjšanje tveganja za potrebo po bolnišnični oskrbi in za smrt.[29]

Učinkovitost kombinacije učinkovin nirmatrelvir/ritonavir pri preprečevanju hospitalizacije ali smrti pri odraslih bolnikih, ki zdravilo prejmejo v prvih petih dneh od nastops simptomov, je okoli 88  % (95 % IZ, 7594  %).[11][30]

V letu 2022 so začeli klinično preskušanje PANORAMIC za ugotovitev učinkovitosti zdravila nirmatrelvir/ritonavir za zdravljenje covida 19.[31]

Primerjava z ivermektinom[uredi | uredi kodo]

Za zdravilo nirmatrelvir/ritonavir nekateri zmotno trdijo, da gre le za na novo pakirano različico protizajedavskega zdravila ivermektin. Uporabo slednjega so nekateri spodbujali za zdravljenje covida 19. Zaradi te napačne trditve so nekateri zdravilu Paxlovid nadeli vzdevek »Pfizermectin«.[32] Takšne trditve temeljijo na površni primerjavi mehanizma delovanja obeh zdravil[33] in navedb, da podjetje Pfizer sodeluje pri prikrivanju učinkovitosti ivermektina.[34] Zdravilo ivermektin bi se sicer moralo za doseganje učinkovitosti pri covidu 19 uporabljati v visokih odmerkih, ki so 10- do 20-krat višji od odmerkov, ki so varni za uporabo.[32][34]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. "Paxlovid APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 January 2022. Pridobljeno dne 5 February 2022.
  2. 2,0 2,1 "AusPAR: nirmatrelvir/ritonavir". Therapeutic Goods Administration (TGA). 25 January 2022. Pridobljeno dne 23 March 2022.
  3. 3,0 3,1 "TGA eBS - Product and Consumer Medicine Information Licence".
  4. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00064313.PDF Predloga:Bare URL PDF
  5. 5,0 5,1 "Paxlovid EPAR". European Medicines Agency (EMA). 24 January 2022. Pridobljeno dne 3 February 2022. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  6. "Paxlovid". Union Register of medicinal products. 28 January 2022. Pridobljeno dne 24 April 2022.
  7. 7,0 7,1 7,2 "Summary of Product Characteristics for Paxlovid". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 31 December 2021. Pridobljeno dne 31 December 2021.
  8. "Regulatory approval of Paxlovid". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 31 December 2021. Pridobljeno dne 31 December 2021.
  9. 9,0 9,1 9,2 9,3 "Paxlovid- nirmatrelvir and ritonavir kit". DailyMed. Pridobljeno dne 30 December 2021.
  10. 10,0 10,1 10,2 10,3 10,4 10,5 10,6 10,7 10,8 "FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Sporočilo za javnost). 22 December 2021. Pridobljeno dne 22 December 2021. Citiran članek vsebuje besedilo, ki je v javni lasti.
  11. 11,0 11,1 11,2 11,3 11,4 11,5 11,6 Predloga:Cite techreport
  12. "Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization for Paxlovid for Treatment of COVID-19" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22. 12. 2021.
  13. 13,0 13,1 13,2 13,3 13,4 13,5 https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/paxlovid-epar-medicine-overview_sl.pdf EPAR Paxlovid (PF-07321332/ritonavir) Pregled zdravila Paxlovid in zakaj je odobreno v EU, Evropska agencija za zdravila, januar 2022, vpogled: 26. 5. 2022.
  14. "Pfizer Receives U.S. FDA Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment" (Sporočilo za javnost). Pfizer. 22. 12. 2021. Pridobljeno dne 22 December 2021 – via Business Wire.
  15. "Oral COVID-19 antiviral, Paxlovid, approved by UK regulator" (Sporočilo za javnost). Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. 31 December 2021.
  16. "Health Canada authorizes Paxlovid for patients with mild to moderate COVID-19 at high risk of developing serious disease". Health Canada (Sporočilo za javnost). 17. 1. 2022. Pridobljeno dne 24. 4. 2022.
  17. "Paxlovid". COVID-19 vaccines and treatments portal. 17. 1. 2022. Pridobljeno dne 25. 4. 2022.
  18. "The U.S. Is Doing Too Little to Monitor Paxlovid Use". The Washington Post. 4. 5. 2022. Pridobljeno dne 21. 5. 2022.
  19. "Pfizer Says Patients Who Relapse After Covid Pill Can Repeat Treatment". Bloomberg. 3. 5. 2022. Pridobljeno dne 21. 5. 2022.
  20. "FDA Updates on Paxlovid for Health Care Providers". FDA. 4. 5. 2022. Pridobljeno dne 21. 5. 2022.
  21. "Pfizer says COVID treatment Paxlovid fails to prevent infection of household members". Reuters. 29. 4. 2022. Pridobljeno dne 21. 5. 2022.
  22. 22,0 22,1 22,2 22,3 22,4 22,5 "EMA issues advice on use of Paxlovid (PF-07321332 and ritonavir) for the treatment of COVID-19: rolling review starts in parallel" (Sporočilo za javnost). European Medicines Agency (EMA). 16. 12. 2021. Pridobljeno dne 6. 1. 2022. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  23. "Ritonavir-Boosted Nirmatrelvir (Paxlovid)". National Institutes of Health. 24 February 2022. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 23 April 2022. Pridobljeno dne 25. 4. 2022.
  24. "Pfizer antiviral pills may be risky with other medications". ABC News. 26. 12. 2021. Pridobljeno dne 4. 2. 2022.
  25. Morgan T. Zdravljenje koronavirusne bolezni 19 z zdravili. Farmacevtski vestnik 2022; 73: 95–106.
  26. CDER Scientific Review Supporting EUA (PDF) (Report). U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  27. "Pfizer begins dosing in Phase II/III trial of antiviral drug for Covid-19". Clinical Trials Arena. 2 September 2021.
  28. Predloga:ClinicalTrialsGov
  29. "Pfizer Announces Additional Phase 2/3 Study Results Confirming Robust Efficacy of Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate in Reducing Risk of Hospitalization or Death" (Sporočilo za javnost). Pfizer. 14. 12. 2021. Pridobljeno dne 25. 12. 2021 – via Business Wire.
  30. Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, et al. (februar 2022). "Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19". The New England Journal of Medicine. doi:10.1056/NEJMoa2118542. PMC 8908851 Preveri |pmc=vrednost (pomoč). PMID 35172054 Preveri |pmid= vrednost (pomoč) //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8908851 |PMC= manjkajoč naslov (pomoč).
  31. Robinson, Julia (April 2022). "PANORAMIC trial to enlist 17,500 more patients as researchers add second COVID-19 antiviral". The Pharmaceutical Journal. doi:10.1211/PJ.2022.1.138635. Neznan parameter |name-list-style= ni upoštevan (pomoč)
  32. 32,0 32,1 Bloom J (2. 12. 2021). "How Does Pfizer's Pavloxid Compare With Ivermectin?". American Council on Science and Health. Pridobljeno dne 12 December 2021.
  33. von Csefalvay C (27. 11. 2021). "Why Paxlovid is not Pfizermectin". Chris von Csefalvay: Bits and Bugs. Pridobljeno dne 9. 1. 2022.
  34. 34,0 34,1 Gorski D (15. 11. 2021). "Pfizer's new COVID-19 protease inhibitor drug is not just 'repackaged ivermectin'". Science-Based Medicine.