Gigantizem

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Gigantizem
Sopomenkegiantizem, makrosomija, lat. gigantismus, macrosomia[1]
Robert Wadlow postcard.jpg
Robert Wadlow je meril 2,72m
Specialnostendokrinologija
SimptomiNenormalna rast v višino in velikost, šibkost in nespečnost (insomnija)[2]
ZapletiIzdatno znojenje, odložena puberteta, šibkost in močni ali ponavljajoči se glavoboli
TrajanjeŽivljenjsko
VzrokiHiperplazija hipofiznega tkiva
ZdravljenjeKirurška odstranitev povečane hipofize
ZdravilaOktreotidi ali lanreotidi

Gigantizem ali giantizem (grško γίγας, gígas, "velikan", množina γίγαντες, gígantes) je bolezensko stanje, pri katerem sta za obolelega značilna pretirana rast in telesna višina, ki presega povprečne vrednosti. Pri ljudeh do gigantizma pride zaradi pretiranega nastajanja rastnega hormona (somatotropina[3])[4] v obdobju otroštva, pri čemer tovrstni ljudje dosežejo telesne višine od 2,1 do 2,7 metrov.[5][6][7][8]

Gre za razmeroma redko bolezensko motnjo, ki je posledica zvišanih ravni rastnega hormona v obdobju pred zlitjem rastnega (epifiznega) hrustanca. Stanje se običajno pojavi zaradi nenormalnih izrastlin (tumorjev) na hipofizi.[9][10] Gigantizma se ne sme zamenjevati z akromegalijo, ki je odrasla različica iste bolezenske motnje, in pri kateri se pojavi povečevanje organov in akrov (štrlečih oziroma distalnih delov telesa).[11][12][13][14]

Vzrok[uredi | uredi kodo]

Za gigantizem je značilna pretirana raven rastnega hormona (GH). Slednja je v večini primerov posledica novotvorb hipofize (adenomov).[10] Adenomi se razvijejo na prednjem režnju hipofize, na tako imenovani adenohipofizi. Zmožni so tudi povzročitve pretiranega izločanja somatoliberina (GHRH), ki je hipotalamusni prekurzor rastnega hormona.[15]

Zaradi odvečne količine rastnega hormona otroci z gigantizmom dosežejo nenormalne telesne višine, ki precej presegajo povprečne vrednost.[16] Starost, pri kateri se začnejo kazati jasni znaki gigantizma, je pogosto variabilna, velikokrat pa se to zgodi ob starosti 13 let.[9] Za obolele so značilna tudi druge bolezenske težave, kot je denimo zvišan krvni tlak (hipertenzija). Značilnosti, ki so bolj pogoste za bolnike z akromegalijo, se lahko pojavijo pri pacientih blizu adolescence (mladostniškega obdobja), ki so bližje zlitju rastnega hrustanca.[17]

Hormonski vzrok[uredi | uredi kodo]

Rastni hormon (GH) in inzulinu podobni rastni faktor 1 (IGF-1) sta dve snovi, za kateri je bilo spoznano, da vplivata na nastajanje rastnega hrustanca in rast kosti, ter posledično tudi na gigantizem. Vsi mehanizmi njunega delovanja še niso popolnoma razumljeni.[9][18] Tako za GH kot tudi IGF je bilo pokazano, da se vključujeta v večino faz rasti: embrionalno, prenatalno in postnatalno.[19][20] Rastni hormon je prekurzor IGF-1, vsaka od dveh snovi pa ima svojo neodvisno vlogo v hormonalnih poteh. Vseeno se zdi, da je učinek obeh snovi na rast skupen.[20]

Diagnostično testiranje[uredi | uredi kodo]

Pri diagnostičnem testiranju gigantizma en sam vzorec z normalnimi vrednostmi rastnega hormona ni dovolj za potrditev odsotnosti gigantizma, ker je sekrecija rastnega hormona ob različnih delih dneva lahko raznolika. Po drugi strani je naključen vzorec krvi z zvišano ravnjo rastnega hormona dovoljšen pokazatelj gigantizma in s tem povezane hipersekrecije rastnega hormona.[21] Za dokazovanje hipersekrecije rastnega hormona je dober indikator tudi inzulinu podobni rastni faktor 1 (IGF-1), ki se izloča enakomerno in je njegova raven pri bolnikih z gigantizmom vselej zvišana. Normalna vrednost IGF-1 kaže, da ni hipersekrecije rastnega hormona.[21]

Genetika[uredi | uredi kodo]

Iskanje specifičnega genetskega vzroka za pojav gigantizma je težavno. Gigantizem je tipični primer motenj s hipersekrecijo rastnega hormona, ki še niso dovolj razumljene.[9] Z gigantizmom je povezanih nekaj pogostih mutacij. Pediatrični bolniki z gigantizmom imajo pogosto duplikacije (podvojitve) genov na kromosomu Xq26. Običajno se pri tovrstnih bolnikih tipični simptomi gigantizma pojavijo še pred doseženimi petimi leti starosti. To kaže na možnost, da naj bi bile duplikacije genov povezane z gigantizmom.[22]

Četudi naj bi bile z gigantizmom povezane raznolike mutacije genov, več kot polovici primerov ni mogoče pripisati genetskih vzrokov.[9]

Zdravljenje[uredi | uredi kodo]

Številni načini zdravljenja gigantizma so bili deležni kritik in niso popolnoma sprejeti. Za zdravljenje gigantizma se uporabljajo postopki, ki vključujejo kirurške posege in razna zdravila.[23]

Farmacevtiki[uredi | uredi kodo]

Pegvisomant je eno od zdravil, ki se uporablja za zdravljenje gigantizma. Aplikacija pegvisomanta vodi v zmanjševanje ravni IGF-1, po uporabi se pogosto nekoliko umiri tudi rast.[23] Pegvisomant naj bi bil odlična alternativa nekaterim drugim načinom zdravljenja, ki vključujejo analoge somatostatina, še posebej značilne za zdravljenje akromegalije, če se ob tem uporablja tudi radioterapija.[24] Pri aplikaciji pegvisomanta je nujno, da so vnesene primerne količine, ki ne škodijo procesu rasti. V ta namen se pogosto poslužujejo titracije zdravila.[23]

Terminologija[uredi | uredi kodo]

André the Giant (Andre Velikan), rokoborec in igralec v filmu Princesa nevesta

Izraz gigantizem se navadno pripisuje ljudem, katerih telesna višina izrazito presega povprečne vrednosti (gledano glede na spol, starost in etničnost). Redkeje se termin uporablja za ljudi, ki so visoki ali nekoliko presegajo povprečje, njihova telesna višina pa je najverjetneje zdrava posledica normalne genetike in ustrezne prehrane. Gigantizem najpogosteje povzroča tumor hipofiznega tkiva, ki vodi v hipersekrecijo rastnega hormona. Posledica bolezenskega stanja so rast rok, obraza in nog.[25] V nekaterih primerih je stanje dedno; prenese se z mutiranim genom.[26]

Družba in kultura[uredi | uredi kodo]

Iz zgodovinskih poročil je znano precejšnje število obolelih z gigantizmom, pri čemer so bila nekatera ljudstva in plemena že po naravi večja od preostalih. Velikani Krete se pojavljajo v mnogih zgodovinskih virih; med bolj znanimi sta Titan, grški mitološki velikan, in Gigantus, po katerem je gigantizem dobil ime (izpeljanka imena je tudi angleški izraz za velikane, giants). Po velikanih je znan otok Rodos, na katerem naj bi živeli številni velikani (primer je ogromni kip grškega boga sonca, Helija, Rodoški kolos). Goljat, velikan, ki ga omenja Sveto pismo, je bil filistejski bojevnik, ki ga je v spopadu med vojno Izraelcev in Filistejcev ubil deček David.[27][28] Za člana Goljatove družine je znano, da naj bi imel šest prstov na vsaki nogi in roki.[29]

Glej tudi[uredi | uredi kodo]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. "Termania - Slovenski medicinski slovar - gigantízem". www.termania.net. Pridobljeno dne 2021-06-19.
  2. What causes gigantism?-healthline
  3. "Termania - Slovenski medicinski slovar - somatotropín". www.termania.net. Pridobljeno dne 2021-06-19.
  4. Gigantismv Dorland's Medical Dictionary
  5. "Gigantism | UCLA Pituitary Tumor Program". pituitary.ucla.edu. Pridobljeno dne 2017-04-27.
  6. "Gigantism: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov (angleščina). Pridobljeno dne 2017-04-27.
  7. "Gigantism and Acromegaly: Practice Essentials, Background, Pathophysiology and Etiology". 2017-01-07. Navedi journal zahteva |journal= (pomoč)
  8. "Gigantism and Acromegaly - Hormonal and Metabolic Disorders - MSD Manual Consumer Version". MSD Manual Consumer Version (angleščina). Pridobljeno dne 2017-04-27.
  9. 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 Rostomyan, Liliya; Daly, Adrian F.; Petrossians, Patrick; Nachev, Emil; Lila, Anurag R.; Lecoq, Anne-Lise; Lecumberri, Beatriz; Trivellin, Giampaolo; Salvatori, Roberto (October 2015). "Clinical and genetic characterization of pituitary gigantism: an international collaborative study in 208 patients". Endocrine-Related Cancer. 22 (5): 745–757. doi:10.1530/ERC-15-0320. ISSN 1479-6821. PMC 6533620. PMID 26187128.
  10. 10,0 10,1 Rostomyan, Liliya; Potorac, Iulia; Beckers, Pablo; Daly, Adrian F.; Beckers, Albert (2017). "AIP mutations and gigantism". Annales d'Endocrinologie. 78 (2): 123–130. doi:10.1016/j.ando.2017.04.012. PMID 28483363.
  11. Chanson, Philippe; Salenave, Sylvie (2008-06-25). "Acromegaly". Orphanet Journal of Rare Diseases. 3: 17. doi:10.1186/1750-1172-3-17. ISSN 1750-1172. PMC 2459162. PMID 18578866.
  12. Capatina, Cristina; Wass, John A. H. (August 2015). "60 YEARS OF NEUROENDOCRINOLOGY: Acromegaly". The Journal of Endocrinology. 226 (2): T141–160. doi:10.1530/JOE-15-0109. ISSN 1479-6805. PMID 26136383.
  13. "Termania - Slovenski medicinski slovar - akromegalíja". www.termania.net. Pridobljeno dne 2021-06-19.
  14. Faller, Adolf; Schünke, Gabriele; Taub, Ethan (2004). The human body : an introduction to structure and function ([1st English ed.] izd.). Stuttgart: Georg Thieme. ISBN 978-3-13-129271-1. OCLC 56415097.
  15. Zimmerman, D; Young, W F; Ebersold, M J; Scheithauer, B W; Kovacs, K; Horvath, E; Whitaker, M D; Eberhardt, N L; Downs, T R (1993-01-01). "Congenital gigantism due to growth hormone-releasing hormone excess and pituitary hyperplasia with adenomatous transformation". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (angleščina). 76 (1): 216–222. doi:10.1210/jcem.76.1.8421089. ISSN 0021-972X. PMID 8421089.
  16. Eugster, Erica A.; Pescovitz, Ora H. (1999-12-01). "Gigantism". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 84 (12): 4379–4384. doi:10.1210/jcem.84.12.6222. ISSN 0021-972X. PMID 10599691.
  17. Murray, P. G.; Clayton, P. E. (2000). "Disorders of Growth Hormone in Childhood". V De Groot, Leslie J.; Chrousos, George; Dungan, Kathleen; Feingold, Kenneth R.; Grossman, Ashley; Hershman, Jerome M.; Koch, Christian; Korbonits, Márta; McLachlan, Robert (ur.). Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. PMID 25905205.
  18. Shim, Kye Shik (March 2015). "Pubertal growth and epiphyseal fusion". Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 20 (1): 8–12. doi:10.6065/apem.2015.20.1.8. ISSN 2287-1012. PMC 4397276. PMID 25883921.
  19. Laron, Z (October 2001). "Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone". Molecular Pathology. 54 (5): 311–316. doi:10.1136/mp.54.5.311. ISSN 1366-8714. PMC 1187088. PMID 11577173.
  20. 20,0 20,1 Lupu, Floria; Terwilliger, Joseph D.; Lee, Kaechoong; Segre, Gino V.; Efstratiadis, Argiris (2001). "Roles of growth hormone and insulin-like growth factor 1 in mouse postnatal growth". Developmental Biology. 229 (1): 141–162. doi:10.1006/dbio.2000.9975. PMID 11133160.
  21. 21,0 21,1 De Mais, Daniel. ASCP Quick Compendium of Clinical Pathology, 2nd Ed. ASCP Press, Chicago, 2009.
  22. Trivellin, Giampaolo; Daly, Adrian F.; Faucz, Fabio R.; Yuan, Bo; Rostomyan, Liliya; Larco, Darwin O.; Schernthaner-Reiter, Marie Helene; Szarek, Eva; Leal, Letícia F. (2014). "Gigantism and Acromegaly Due to Xq26 Microduplications and GPR101 Mutation". New England Journal of Medicine. 371 (25): 2363–2374. doi:10.1056/nejmoa1408028. PMC 4291174. PMID 25470569.
  23. 23,0 23,1 23,2 Goldenberg, Naila; Racine, Michael S.; Thomas, Pamela; Degnan, Bernard; Chandler, William; Barkan, Ariel (2008-08-01). "Treatment of Pituitary Gigantism with the Growth Hormone Receptor Antagonist Pegvisomant". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 93 (8): 2953–2956. doi:10.1210/jc.2007-2283. ISSN 0021-972X. PMC 2515082. PMID 18492755.
  24. Rix, M.; Laurberg, P.; Hoejberg, A. S.; Brock-Jacobsen, B. (2005-08-01). "Pegvisomant therapy in pituitary gigantism: successful treatment in a 12-year-old girl". European Journal of Endocrinology (angleščina). 153 (2): 195–201. doi:10.1530/eje.1.01956. ISSN 0804-4643. PMID 16061823.
  25. "Gigantism". Question.com. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 2012-03-13. Pridobljeno dne 2012-03-14.
  26. Kolata, Gina (2011-01-05). "In a Giant's Story, a New Chapter Writ by His DNA". The New York Times (angleščina). ISSN 0362-4331. Pridobljeno dne 2021-06-19.
  27. "Bible Gateway passage: 1 Samuel 17 - King James Version". Bible Gateway (angleščina). Pridobljeno dne 2021-06-19.
  28. "Bible Gateway passage: 2 Samuel 21:20-22 - King James Version". Bible Gateway (angleščina). Pridobljeno dne 2021-06-19.
  29. "1 Chronicles 20 / Hebrew - English Bible / Mechon-Mamre". www.mechon-mamre.org. Pridobljeno dne 2021-06-19.