Zaviralci vstopa
Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Zaviralci vstopa, zaviralci zlitja ali inhibitorji fuzije so skupina protiretrovirusnih zdravil, ki se v kombinaciji z drugimi učinkovinami uporabljajo pri zdravljenju okužbe z virusom HIV. Delujejo na vezavo virusa HIV na človeško celico ter na njuno zlitje in posledični vstop virusa v celico. Z zavrtjem te stopnje virusovega ciklusa razmnoževanja upočasnijo napredovanje okužbe do pojava aidsa.[1]
Vsebina |
Vstop virusa v celico [uredi]
Sodelujoče beljakovine [uredi]
Pri vstopu virusa v gostiteljevo celico sodeluje več ključnih beljakovin:
- CD4 – beljakovinski receptor, ki se nahaja na površini celic pomagalk (celic T CD4)
- gp120 – beljakovina na površini virusa HIV, ki se veže na receptor CD4
- CCR5 – t. i. kemokinski koreceptor, ki se nahaja na površini celic pomagalk in makrofagov
- CXCR4 – druga vrsta kemokinskega koreceptorja, ki se nahaja na površini celic pomagalk
- gp41 – beljakovina virusa HIV, ki je vezana na gp120 in omogoči prodiranje (penetracijo) skozi celično membrano
Vezava, zlitje in vstop v celico [uredi]
Virus HIV vstopa v celico s pomočjo več korakov v naslednjem zapovrstju:
- Vezava virusne plaščne beljakovine gp120 na celični receptor CD4
- Konformacijska sprememba beljakovine gp120, ki povzroči večjo afiniteto do koreceptorja ter hkrati izpostavi beljakovino gp41
- Vezava gp41 na koreceptor (CCR5 ali CXCR4)
- Prodiranje beljakovine gp41 skozi celično membrano, s čimer se membrani virusa HIV in gostiteljeve celice dovolj približata za zlitje
- Vstop virusne sredice v gostiteljevo celico
Zaviralci vstopa delujejo na katero od opisanih stopenj.
Zdravila na trgu [uredi]
- Maravirok (Celsentri) se veže na koreceptor CCR5 in prepreči njegovo vezavo z beljakovino gp120; zatorej spada med zaviralce kemokinskih receptorjev oziroma zaviralce CCR5.[2]
- Enfuvirtid (Fuzeon) se veže na gp41 in prepreči približevanje virusne in celične membrane; spada med zaviralce zlitja.
Viri [uredi]
- ^ Biswas P, Tambussi G, Lazzarin A (2007). "Access denied? The status of co-receptor inhibition to counter HIV entry" (abstract page). Expert Opin Pharmacother 8 (7): 923–933. doi:10.1517/14656566.8.7.923. PMID 17472538. http://www.expertopin.com/doi/abs/10.1517/14656566.8.7.923.
- ^ Pugach P, Ketas TJ, Michael E, Moore JP (2008). "Neutralizing antibody and anti-retroviral drug sensitivities of HIV-1 isolates resistant to small molecule CCR5 inhibitors". Virology 377 (2): 401–407. doi:10.1016/j.virol.2008.04.032. PMID 18519143. PMC 2528836. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0042-6822(08)00272-9.
