Nilotinib

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Nilotinib
Klinični podatki
Blagovne znamkeTasigna
SinonimiAMN107
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa608002
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
Način uporabeskozi usta
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost30 %[1]
Vezava na beljakovine98 %[1]
Presnovajetrna (predvsem s CYP3A4)[1]
Razpolovni čas15–17 h[1]
Izločanjez blatom (93 %)[1]
Identifikatorji
  • 4-metil-N-[3-(4-metil-1H-imidazol-1-il)- 5-(trifluorometil)fenil]-3- [(4-piridin-3-ilpirimidin-2-il) amino]benzamid
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.166.395 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC28H22F3N7O
Mol. masa529,53 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Cc1ccc(cc1Nc2nccc(n2)c3cccnc3)C(=O)Nc4cc(cc(c4)n5cc(nc5)C)C(F)(F)F
  • InChI=1S/C28H22F3N7O/c1-17-5-6-19(10-25(17)37-27-33-9-7-24(36-27)20-4-3-8-32-14-20)26(39)35-22-11-21(28(29,30)31)12-23(13-22)38-15-18(2)34-16-38/h3-16H,1-2H3,(H,35,39)(H,33,36,37)
  • Key:HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N

Nilotiníb, pod zaščitenim imenom Tasigna, je protirakava učinkovina iz skupine malih molekul, ki se uporablja pri zdravljenju rezistentne kronične mieloične levkemije (KML) s prisotnim kromosomom Filadelfija.[2][3] Uporablja se tako v začetnih fazah kroničnega obdobja KML kot v obdobju pospešenaga poteka bolezni, in sicer v primeru, ko se bolezen ne odziva na zdravljenje z imatinibom.[2][4] Uporablja se peroralno (skozi usta).[4]

Pogosti neželeni učinek|neželeni učinki so zmanjšano število krvnih ploščic (trombocitopenija), belih krvničk (levkocitopenija) ali rdečih krvničk (slabokrvnost oziroma anemija), izpuščaj, bruhanje, driska in bolečina v sklepih.[4] Med hude neželene učinke spadajo podaljšanje QT-intervala, srčni zastoj, vnetje trebušne slinavke in moteno delovanje jeter.[4] Njegova uporaba med nosečnostjo ni varna.[4] Nilotinib je zaviralec tirozin kinaze Bcr-Abl in deluje na signalne poti v rakavih celicah.[4]

Nilotinib so v Evropski uniji in ZDA odobrili za klinično uporabo leta 2007.[4][5] Uvrščen je na seznam nujnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, na katerem so zdravila, bistvena za zagotavljanje osnovne zdravstvene oskrbe.[6]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Nilotinib se uporablja za zdravljenjekronične mieloične levkemije s prisotnim kromosomom Filadelfija.[1]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Nilotinib lahko med drugim povzroča glavobol, utrujenost, prebavne težave (bruhanje, slabost, driska, zaprtje), bolečine v mišicah in sklepih, izpuščaj in druge kožne spremembe, gripi podobne simptome ter zmanjšanje števila krvnih celic. Manj pogosti so neželeni učinki na obtočila, kot so povišan krvni tlak, srčne aritmije in podaljšanje intervala QT. Vpliva lahko tudi na elektolitsko in glukozno ravnovesje v organizmu.[7] V primerjavi z imitinibom ali dasatinibom povzroča manj neželenih učinkov na pljuča, vendar pa so poročali o primeru akutne dihalne odpovedi zaradi difuzne alveolarne krvavitve.[8]

Med zdravljenjem lahko pride tudi do reaktivacije hepatitisa B.[9]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Kristalna struktura Abl-domene kinaze (modro) v kompleksu z nilotinibom (rdeče).

Nilotinib zavira več vrst kinaz, in sicer BCR-ABL,[10] KIT, LCK, EPHA3, EPHA8, DDR1, DDR2, PDGFRB, MAPK11 in ZAK.[11]

Strukturno je soroden imatinibu,[12] vendar 10- do 30-krat močneje zavira aktivnost encima tirozin kinaze in s tem proliferacijo celic, ki izražajo Bcr-Abl.[12][13][14] [15]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 »Tasigna (nilotinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more«. Medscape Reference. WebMD. Pridobljeno 25. novembra 2014.
  2. ↑ 2,0 2,1 »Nilotinib«. National Cancer Institute (v angleščini). 1. februar 2008. Pridobljeno 14. novembra 2019.
  3. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5529318/nilotinib?query=nilotinib&SearchIn=All Slovenski medicinski slovar, vpogled: 19. 10. 2021.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 »Nilotinib Monograph for Professionals«. Drugs.com (v angleščini). Pridobljeno 14. novembra 2019.
  5. ↑ https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tasigna, vpogled: 19. 10. 2021.
  6. ↑ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ↑ »Complete Nilotinib information from Drugs.com«. Drugs.com. Pridobljeno 25. januarja 2014.
  8. ↑ Donatelli, Christopher; Chongnarungsin, Daych; Ashton, Rendell (2014). »Acute respiratory failure from nilotinib-associated diffuse alveolar hemorrhage«. Leukemia & Lymphoma. 55 (10): 1–6. doi:10.3109/10428194.2014.887714. PMID 24467220. S2CID 43118790.
  9. ↑ British national formulary : BNF 76 (76 izd.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 960. ISBN 9780857113382.
  10. ↑ Weisberg E, Manley P, Mestan J, Cowan-Jacob S, Ray A, Griffin JD (Junij 2006). »AMN107 (nilotinib): a novel and selective inhibitor of BCR-ABL«. Br. J. Cancer. 94 (12): 1765–9. doi:10.1038/sj.bjc.6603170. PMC 2361347. PMID 16721371.
  11. ↑ Manley, PW; Drueckes, P; Fendrich, G; Furet, P; Liebetanz, J; Martiny-Baron, G; Mestan, J; Trappe, J; in sod. (2010). »Extended kinase profile and properties of the protein kinase inhibitor nilotinib«. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics. 1804 (3): 445–53. doi:10.1016/j.bbapap.2009.11.008. PMID 19922818.
  12. ↑ 12,0 12,1 Manley, P.; Cowan-Jacob, S.; Mestan, J. (2005). »Advances in the structural biology, design and clinical development of Bcr-Abl kinase inhibitors for the treatment of chronic myeloid leukaemia«. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics. 1754 (1–2): 3–13. doi:10.1016/j.bbapap.2005.07.040. PMID 16172030.
  13. ↑ Jabbour, E.; Cortes, J.; Kantarjian, H. (2009). »Nilotinib for the treatment of chronic myeloid leukemia: An evidence-based review«. Core Evidence. 4: 207–213. doi:10.2147/CE.S6003. PMC 2899790. PMID 20694077.
  14. ↑ Olivieri, A.; Manzione, L. (2007). »Dasatinib: a new step in molecular target therapy«. Annals of Oncology. 18 Suppl 6: vi42–vi46. doi:10.1093/annonc/mdm223. PMID 17591830.
  15. ↑ Breccia, M.; Alimena, G. (2010). »Nilotinib: a second-generation tyrosine kinase inhibitor for chronic myeloid leukemia«. Leukemia Research. 34 (2): 129–134. doi:10.1016/j.leukres.2009.08.031. PMID 19783301.

]

Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Nilotinib&oldid=5593250«