Darunavir

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Darunavir
Klinični podatki
Blagovne znamkePrezista, Prezcobix, drugi[1]
SinonimiTMC114
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa607042
Nosečnostna
kategorija
  • AU: B2
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabeperoralno
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost37 % (z ritonavirjem), 82 % (brez ritonavirja)
Vezava na beljakovine95 %
Presnovajetrna (CYP3A4)
Razpolovni čas15 h
Izločanjez blatom (80 %), sečem (14 %)
Identifikatorji
  • [(1R,5S,6R)-2,8-dioksabiciklo[3.3.0]okt-6-il] N-[(2S,3R)-4- [(4-aminofenil)sulfonil- (2-metilpropil)amino]-3-hidroksi-1-fenil- butan-2-yl] karbamat
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.111.730 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC27H37N3O7S
Mol. masa547,665 g/mol
3D model (JSmol)
  • O=S(=O)(c1ccc(N)cc1)N(CC(C)C)C[C@@H](O)[C@@H](NC(=O)O[C@H]2CO[C@H]3OCC[C@@H]23)Cc4ccccc4
  • InChI=1S/C27H37N3O7S/c1-18(2)15-30(38(33,34)21-10-8-20(28)9-11-21)16-24(31)23(14-19-6-4-3-5-7-19)29-27(32)37-25-17-36-26-22(25)12-13-35-26/h3-11,18,22-26,31H,12-17,28H2,1-2H3,(H,29,32)/t22-,23-,24+,25-,26+/m0/s1
  • Key:CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N

Darunavír (DRV), pod tržnim imenom Prezista in drugimi, je protiretrovirusna učinkovina za zdravljenje in preprečevanje okužbe s HIV/aids. Uporablja se v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili.[1][2] Običajno se daje hkrati z nizkimi odmerki ritonavirja ali kobicistata, ki delujeta kot farmakokinetična ojačevalca in povečata ravni darunavirja v plazmi. Uporablja se tudi pri preprečevanju okužbe po izpostavitvi, na primer po vbodu z iglo. Uporablja se peroralno, dvakrat dnevno.[1]

Med pogoste neželene učinke darunavirja spadajo driska, slabost, bolečina v trebuhu, glavobol in izpuščaj. Hudi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo, so preobčutljivostna reakcija, motnje delovanja jeter in hude oblike kožnega izpuščaja, kot je toksična epidermalna nekroliza.[1] Kaže, da je njegova uporaba med nosečnostjo za otroka varna, vendar je študij o tem malo.[3] Spada v skupino učinkovin proteazni zaviralec|proteaznih zaviralcev in deluje tako, da zavira virusno proteazo.[1]

Darunavir so v ZDA odobrili za uporabo leta 2006,[1] v EU pa 2007.[4] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[5]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Darunavir se uporablja za zdravljenje okužbe s HIV pri odraslih in mladostnikih, in sicer tako pri predhodno nezdravljenih bolnikih kot pri tistih, ki so v preteklosti že prejemali protiretrovirusno zdravljenje z drugimi zdravili.[6] V študiji pri predhodno nezdravljenih (z zdravljenjem neizkušenih) bolnikih se je v 96. tednu zdravljenja kombinacija protiretrovirusnih zdravil z darunavirjem izkazala za enako učinkovito kot kombinacija, ki je vključevala lopinavir in ritonavir.[7] Ameriški Urad za prehrano in zdravila je odobril uporabo darunavirja v kombinaciji za zdravljenje predhodno nezdravljenih bolnikov 21. oktobra 2008.[8] Kot druga protiretrovirusna zdravila tudi darunavir ne povzroči ozdravitve okužbe s HIV.[9]

Darunavir/ritonavir se uporablja v kombinaciji s tenofovirjem in emtricitabinom tudi pri zaščiti po izpostavitvi, torej za preprečevanje okužbe s HIV po incidentu (tveganem spolnem odnosu ali vbodu s potencialno okuženo iglo). Zdravljenje pri zaščiti po izpostavitvi traja 4 tedne, zdravnik pa ga mora uvesti čim prej po tvegani izpostavitvi (najbolje v prvih štirih urah, a najkasneje v 72 urah po incidentu).[10]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Darunavir bolniki na splošno dobro prenašajo. Najpogostejši neželeni učinek je izpuščaj (pojavi se pri 7 % bolnikov).[9] Drugi pogosti neželeni učinki so driska (2,3 % bolnikov), glavobol (3,8 % bolnikov), bolečina v trebuhu (2,3 % bolnikov), zaprtje (2,3 % bolnikov) in bruhanje (1,5 % bolnikov).[9] Darunavir lahko povzroči tudi preobčutljivostno reakcijo. Bolniki, ki so preobčutljivi za ritonavir, lahko preobčutljivostno reakcijo razvijejo tudi po uporabi darunavirja.[9]

Pri uporabi proteaznih zaviralcev, med katere spada darunavir, so poročali tudi o hiperglikemiji (povišana raven krvnega sladkorja), pojavu ali poslabšanju sladkorne bolezni, bolečina v mišicah|bolečinah v mišicah in povečano tveganje za krvavitve pri bolnikih s krvavičnostjo (hemofilijo).[9] Pri nekaterih bolnikih, ki prejemajo protiretrovirusna zdravila, pride do sprememb v telesnih maščobah, vključno z izgubo maščobnega tkiva v spodnjih in zgornjih okončinah ter na obrazu ter nalaganja maščob v trebušnem predelu in ob notranjih organih, povečanju prsnega maščevja ter nalaganju maščob v zatilju. Vzrok in dolgoročne posledice ter sprememb v maščevju niso pojasnjeni.[9]

Součinkovanje z drugimi zdravili[uredi | uredi kodo]

Pri uporabi darunavirja sočasno z nekaterimi drugimi zdravili lahko pride do součinkovanja.[9] Interakcije darunavirja se razlikujejo in so odvisne od tega ali je farmakokinetični ojačevalec ritonavir ,ali kobicistat, zato so tudi priporočila za sočasno uporabo darunavirja z drugimi zdravili lahko različna, odvisno od tega ali je darunavir okrepljen z ritonavirjem ali s kobicistatom. [11]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Darunavir je nepeptidni zaviralec proteaze in se veže v aktivno mesto tega encima preko številnih vodikovih vezi.[12] Selektivno zavira cepljenje poliproteinov Gag-Pol, ki jih kodira virus HIV v z virusom okuženih celicah, in tako preprečuje nastajanje zrelih kužnih virusnih delcev.[11]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 »Darunavir«. The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 2. decembra 2016.
  2. ↑ http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5510972/darunavir?query=darunavir&SearchIn=All[mrtva povezava], Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 21. 6. 2017.
  3. ↑ »Darunavir (Prezista) Use During Pregnancy«. www.drugs.com. Pridobljeno 4. decembra 2016.
  4. ↑ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000707/human_med_000988.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Arhivirano 2017-09-21 na Wayback Machine., vpogled: 21. 6. 2017.
  5. ↑ »WHO Model List of Essential Medicines (19th List)« (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno 8. decembra 2016.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  6. ↑ Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents, November 3, 2008, Developed by the DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents – A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). full guidelines Arhivirano 2009-01-13 na Wayback Machine..
  7. ↑ hivandhepatitis.com Arhivirano 2007-07-13 na Wayback Machine., Efficacy and Safety of Boosted Darunavir (Prezista) Are Superior to Lopinavir/ritonavir (Kaletra) at 96 Weeks: ARTEMIS Trial, 28. 10. 2008, URL Arhivirano 2009-07-19 na Wayback Machine..
  8. ↑ hivandhepatitis.com Arhivirano 2007-07-13 na Wayback Machine., Darunavir (Prezista) Receives Full Traditional Approval, Dose Set for Treatment-naive Patients, Caution Urged for Pregnant Women, 24. 10. 2008, URL Arhivirano 2009-05-19 na Wayback Machine..
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 9,5 9,6 »Drug Monograph, Prezista«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 11. novembra 2016.
  10. ↑ http://www.eacsociety.org/files/guidelines_8.2-english.pdf EACS Guidelines, različica 8.2, januar 2017.
  11. ↑ 11,0 11,1 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000707/WC500041756.pdf Arhivirano 2017-03-20 na Wayback Machine. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Prezista, vpogled: 21. 6. 2017.
  12. ↑ Leonis, G.; Czyznikowska, Z.; in sod. (2012). »Computational Studies of Darunavir into HIV-1 Protease and DMPC Bilayer: Necessary Conditions for Effective Binding and the Role of the Flaps«. J. Chem. Inf. Model. 52: 1542–1558. doi:10.1021/ci300014z.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Darunavir&oldid=6144829«