Pojdi na vsebino

Metoklopramid

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Metoklopramid
Klinični podatki
Izgovarjava/ˌmɛtəˈklɒprəmaɪd/
Blagovne znamkePrimperan, drugi
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa684035
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
    Način uporabeskozi usta, intravensko, intramuskularno, nosni sprej
    Skupina zdravilD2 receptor antagonist; 5-HT3 receptor antagonist; 5-HT4 receptor agonist; Prolaktin modulator
    Oznaka ATC
    Pravni status
    Pravni status
    Farmakokinetični podatki
    Biološka razpoložljivost80 ± 15% (skozi usta)
    PresnovaJetra
    Razpolovni čas5–6 ur
    IzločanjeSeč: 70–85%
    Iztrebek: 2%
    Identifikatorji
    • 4-Amino-5-chloro-N-(2-(diethylamino)ethyl)-2-methoxybenzamide
    Številka CAS
    PubChem CID
    IUPHAR/BPS
    DrugBank
    ChemSpider
    UNII
    KEGG
    ChEBI
    ChEMBL
    CompTox Dashboard (EPA)
    ECHA InfoCard100.006.058 Uredite to na Wikipodatkih
    Kemični in fizikalni podatki
    FormulaC14H22ClN3O2
    Mol. masa299,80 g·mol−1
    3D model (JSmol)
    Tališče147.3 °C
    • Clc1cc(c(OC)cc1N)C(=O)NCCN(CC)CC
    • InChI=1S/C14H22ClN3O2/c1-4-18(5-2)7-6-17-14(19)10-8-11(15)12(16)9-13(10)20-3/h8-9H,4-7,16H2,1-3H3,(H,17,19)
    • Key:TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N

    Metoklopramid je zdravilna učinkovina, ki se uporablja predvsem pri težavah z želodcem in požiralnikom. Običajno se uporablja za zdravljenje in preprečevanje slabosti in bruhanja, pomoč pri izpraznitvi želodca pri ljudeh z upočasnjenim praznjenjem želodca in pri gastroezofagealni refluksni bolezni.[2] Uporablja se tudi za zdravljenje migrenskih glavobolov.[3]

    Med pogostimi neželenimi učinki se pojavljajo občutek utrujenosti ali nemira in driska. Med resnejše in redkejše neželene učinke spadajo motnje gibanja, kot je tardivna diskinezija, nevroleptični maligni sindrom in depresija.[2] Zaradi te nevarnosti se priporoča, da se zdravila ne jemlje dlje kot 12 tednov.[2] Pri študijah na nosečnicah ni bilo dokazov o povečanjem tveganju pri tej populaciji. Metoklopramid spada v skupino antagonistov dopaminskih receptorjev in deluje kot prokinetik.[2]

    Leta 2012 je bil metoklopramid med stotimi največkrat predpisanimi učinkovinami v Združenih državah Amerike.[4] Na voljo je kot generično zdravilo.[2] Je tudi na seznamu najučinkovitejših varnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, ki so nujno potrebna v zdravstvenem sistemu.[5] Leta 2022 se je znašel na 245. mestu med najpogosteje predpisanimi zdravili v Združenih državah Amerike z več kot milijonom predpisanih receptov.[6][7]

    Uporaba

    [uredi | uredi kodo]

    Slabost

    [uredi | uredi kodo]

    Metoklopramid se običajno uporablja za zdravljenje slabosti in bruhanja, ki se pojavita zaradi uremije, bolezni zaradi sevanja, raka in učinkov kemoterapije, poroda, okužbe in zdravil, ki lahko povzročajo bruhanje (so emetogena).[2][8][9][10] V primeru uporabe med operacijo je učinkovit odmerek ponavadi 25-50 mg (v primerjavi z običajnim odmerkom 10 mg).

    Uporablja se tudi v nosečnosti kot druga izbira za zdravljenje hiperemeze gravidarum (hude slabosti in bruhanja med nosečnostjo).[2]

    Nekateri reševalci ga uporabljajo tudi preventivno pri prevozu ljudi, ki so pri zavesti in imajo imobilizirano hrbtenico.[11]

    Migrena

    [uredi | uredi kodo]

    Pri migrenskih glavobolih se lahko metoklopramid uporablja v kombinaciji s paracetamolom (acetaminofenom) ali v kombinaciji z aspirinom.[12]

    Gastropareza

    [uredi | uredi kodo]

    Študije so pokazale njegovo učinkovitost pri gastroparezi, to je slabem praznjenju želodca. Leta 2010 ga je združenje FDA potrdilo kot prvo in edino zdravilno učinkovino, ki se lahko uporabi pri tem stanju.[2][13]

    Uporablja se tudi pri gastroezofagealni refluksni bolezni.[2][14]

    Laktacija

    [uredi | uredi kodo]

    Čeprav se metoklopramid uporablja za spodbujanje proizvodnje materinega mleka, so dokazi o njegovi učinkovitosti pri tej indikaciji slabi.[15] Vprašljiva je tudi varnost uporabe te učinkovine pri doječih materah.[16]

    Procedure

    [uredi | uredi kodo]

    Intravenski metoklopramid se uporablja pri spremljanju delovanja tankega črevesa, klistiranju tankega črevesa in radionuklidnih študijah praznjenja želodca, da se skrajša čas, ki ga barij potrebuje za prehod skozi črevesje, s čimer se skrajša skupni čas, potreben za postopke. Metoklopramid preprečuje tudi bruhanje po peroralnem zaužitju barija.[17]

    Kontraindikacije

    [uredi | uredi kodo]
    5 miligramske tablete metoklopramida.

    Metoklopramid je kontraindiciran pri feokromocitomu. Pri Parkinsonovi bolezni ga je treba uporabljati previdno, saj lahko kot antagonist dopamina poslabša simptome. Dolgotrajni uporabi se je treba izogibati pri ljudeh s klinično depresijo, saj lahko poslabša duševno stanje.[9] Kontraindiciran je pri ljudeh s sumom na obstukcijo črevesja,[2] pri epilepsiji, v primeru nedavne operacije želodca (v zadnjih 3-4 dneh), pri perforaciji ali blokadi želodca in pri novorojenčkih.[10]

    Evropska agencija za zdravila je leta 2011 preverila varnost zdravila in ugotovila, da se ga ne sme predpisovati v velikih odmerkih za obdobja, daljša od pet dni in otrokom, ki so mlajši od enega leta. Predlagali so, da se njegova uporaba pri starejših otrocih omeji na zdravljenje slabosti in bruhanja po kemoterapiji ali operaciji, in to le pri bolnikih, pri katerih druga zdravljenja niso bila uspešna. Za odrasle so priporočili, da se uporaba omeji na zdravljenje migrene in slabosti po kemoterapiji ali operaciji.[18][19]

    Nosečnost

    [uredi | uredi kodo]

    Metoklopramid se že dolgo uporablja v vseh fazah nosečnosti brez dokazov o škodljivosti za mater ali plod.[20] Velika kohortna študija dojenčkov, rojenih izraelskim ženskam, ki so bile med nosečnostjo izpostavljene metoklopramidu, ni odkrila dokazov, da bi zdravilo povečalo tveganje za prirojene malformacije, nizko porodno težo, prezgodnji porod ali perinatalno umrljivost.[21] Velika kohortna študija na Danskem poleg tega ni odkrila povezave med izpostavljenostjo metoklopramidu in splavom.[22] Metoklopramid se izloča v mleko.[20]

    Dojenčki

    [uredi | uredi kodo]

    Sistematični pregled je odkril širok spekter poročanih izidov zdravljenja gastroezofagealne refluksne bolezni (GERB) pri dojenčkih, dokaze glede varnosti in učinkovitosti zdravljenja GERB pri dojenčkih pa je ocenil kot "slabe" in "neprepričljive".[23]

    Neželeni učinki

    [uredi | uredi kodo]
    Plastična ampula metoklopramida.

    Pogosti neželeni učinki, ki se pojavijo pri zdravljenju z metoklopramidom, sta nemir (akatizija) in fokalna distonija. Redki neželeni učinki so povišan (hipertenzija) ali znižan (hipotenzija) krvni tlak, hiperprolaktinemija, ki vodi v galaktorejo, glavobol in ekstrapiramidni učinki, kot je okulogirna kriza.[9][14]

    Metoklopramid je ena izmed zdravilnih učinkovin, ki lahko najpogosteje povzroči motnje gibanja.[24] Tveganje za neželene učinke na ekstrapiramidnem sistemu je večje pri osebah, mlajših od 20 let, in pri bolnikih, ki jemljejo večje odmerke ali ga uživajo dlje časa.[8][9] Tardivna diskinezija je lahko pri nekaterih ljudeh vztrajna in nepovratna. Pogosteje se pojavi pri tistih, ki so jemali metoklopramid več kot tri mesece.[24] Posledično Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) priporoča uporabo metoklopramida za kratkotrajno zdravljenje, po možnosti manj kot 12 tednov. Leta 2009 je FDA proizvajalcem naročila, naj na embalaži označijo povišano tveganje za tardivno diskinezijo pri kronični uporabi oziroma pri uporabi visokih odmerkov.[24]

    Distonične reakcije lahko zdravimo z benzatropinom, difenhidraminom, triheksifenidilom ali prociklidinom. Ponavadi daje najboljše rezultate difenhidramin, ki se ga injicira intramuskularno.[14] Zdravila iz skupine benzodiazepinov lahko pomagajo, vendar so koristi ponavadi skromne, stranski učinki sedacije in šibkosti pa so lahko problematični.[25]

    V nekaterih primerih je bila akatizija kot posledica aplikacije metoklopramida neposredno povezana s hitrostjo infundiranja, kadar se je zdravilo dalo intravensko. Neželeni učinki so bili ponavadi vidni v prvih 15-ih minutah po odmerku metoklopramida.[26]

    Pri ženskah, ki so jemale metoklopramid približno šest mesecev, so poročali o odtegnitvenih učinkih. Neželeni simptomi so nihali med akinezijsko in akatizijsko obliko, vključno z amenorejo, in so bili podobni sekundarnemu parkinsonizmu. Neželeni učinki so se nadaljevali še eno leto po postopni ukinitvi metoklopramida.[27]

    Redki neželeni učinki

    [uredi | uredi kodo]

    Sladkorna bolezen, starost in ženski spol so dejavniki tveganja, ki povečajo verjetnost pojava nevropsihiatričnih stranskih učinkov metoklopramida.[28]

    • Panična motnja;[29]
    • Velika depresivna motnja;[29]
    • Agorafobija;[29]
    • Agranulocitoza, supraventrikularna tahikardija, hiperaldosteronizem, nevroleptični maligni sindrom, akatizija in tardivna diskinezija;
    • Methemoglobinemija;[9][14]

    Farmakologija

    [uredi | uredi kodo]

    Zdi se, da se metoklopramid veže na dopaminske D2 receptorje z nanomolarno afiniteto (Ki = 28,8 nM),[30] kjer je antagonist teh receptorjev, hkrati pa je tudi mešani antagonist receptorjev 5-HT3/agonist receptorjev 5-HT4.[28]

    Mehanizem delovanja

    [uredi | uredi kodo]

    Antiemetično delovanje metoklopramida je posledica njegovega antagonističnega delovanja na receptorje D2 v sprožilni coni kemoreceptorjev v možganih – to delovanje preprečuje slabost in bruhanje, ki ju sproži večina dražljajev.[31] Pri višjih odmerkih lahko k antiemetičnemu učinku prispeva tudi antagonistično delovanje 5-HT3.[32]

    Gastroprokinetično delovanje metoklopramida omogoča muskarinska aktivnost, delovanje antagonistov receptorjev D2 in delovanje agonistov receptorjev 5-HT4.[33][34] Tudi sam gastroprokinetični učinek lahko prispeva k antiemetičnemu učinku. Metoklopramid tudi poveča tonus spodnjega ezofagealnega sfinktra.[35]

    Metoklopramid lahko vpliva na razpoloženje zaradi svoje antagonistične blokade 5-HT3 in agonističnega (aktivacijskega) delovanja na 5-HT4.[28]

    Medtem ko muskarinski receptorji vplivajo na motiliteto prebavil, prokinetični učinki metoklopramida niso primarno posledica neposredne aktivnosti muskarinskih receptorjev. Namesto tega so posledica njegovega delovanja na receptorje 5-HT4 in D2.

    Farmakokinetika

    [uredi | uredi kodo]

    CYP2D6 presnavlja metoklopramid. Je reverzibilni zaviralec, ne pa inaktivator CYP2D6. Glavna presnovka metoklopramida sta N-hidroksilacija in N-deetilacija z vsemi običajnimi encimi CYP.[36]

    Kemija

    [uredi | uredi kodo]

    Metoklopramid je substituiran benzamid. Cisaprid in mosaprid sta strukturno sorodna.[32]

    Zgodovina

    [uredi | uredi kodo]

    Metoklopramid sta prva opisala Louis Justin-Besançon in Charles Laville leta 1964, ko sta si prizadevala izboljšati antiaritmične lastnosti prokainamida.[37][38][39][40] V okviru tega raziskovalnega projekta je nastal tudi sulpirid.[37] Prve klinične študije so objavili Tourneu in sodelavci leta 1964, Boisson in Albot pa leta 1966.[40] Justin-Besançon in Laville sta delala za Laboratoires Delagrange,[37] ki je leta 1964 predstavilo zdravilo Primperan.[41][42] Laboratoires Delagrange je leta 1991 prevzel Synthelabo,[43][44] ki je sčasoma postal del Sanofija.[45]

    A.H. Robins je zdravilo v ZDA predstavil pod blagovno znamko Reglan leta 1979[46] v obliki injekcije,[47] peroralna oblika pa je bila odobrena leta 1980.[48] Leta 1989 je A.H. Robins prevzel podjetje American Home Products,[49] ki je leta 2002 spremenilo ime v Wyeth.[50]

    Zdravila so sprva uporabljali za nadzor slabosti pri ljudeh s hudimi glavoboli ali migrenami, kasneje pa za slabost, ki jo povzročata radioterapija in kemoterapija, še pozneje pa za zdravljenje slabosti, ki jo povzroča anestezija.[40] V ZDA je bila injekcijska oblika odobrena le za slabost, ki jo povzroča kemoterapija, peroralna oblika pa za gastroezofagealno refluksno bolezen.[51]

    V osemdesetih letih 20. stoletja se ga je začelo široko uporabljati in je postal najpogosteje uporabljeno zdravilo za zdravljenje slabosti, ki jo povzroča anestezija,[40] in za zdravljenje gastritisa na urgencah.[52]

    Prvi generiki so bili uvedeni leta 1985.[51][53]

    V zgodnjih osemdesetih letih 20. stoletja so se v študijah farmakovigilance na Švedskem začeli pojavljati znaki, da zdravilo pri nekaterih bolnikih povzroča tardivno diskinezijo.[54] FDA je leta 1985 zahtevala, da se na etiketo zdravila doda opozorilo o tardivni diskineziji, v katerem je navedeno, da se: »pri bolnikih, zdravljenih z metoklopramidom, lahko razvije tardivna diskinezija«, in opozorila pred uporabo, daljšo od 12 tednov, saj je bilo zdravilo testirano toliko časa.[55][56] Leta 2009 je FDA zahtevala, da se na etiketo doda opozorilo črne škatle.[13][24]

    Pojav tega hudega stranskega učinka je privedel do vala sodnih sporov zaradi odgovornosti proti proizvajalcem generičnih zdravil in podjetju Wyeth.[57] Sodni spor je bil zapleten, saj ni bilo jasnosti glede pristojnosti med državnimi zakoni, ki določajo odgovornost za izdelke, in zveznim zakonom, ki določa, kako so zdravila označena, pa tudi med generičnimi podjetji, ki niso imela nadzora nad označevanjem, in originalnim podjetjem, ki ga je imelo.[57][58] Sodni spor je privedel do vsaj dveh pomembnih primerov. V zadevi Conte proti Wyethu na kalifornijskih državnih sodiščih so bile tožbene zahteve tožnika proti generičnim podjetjem Pliva, Teva in Purepac, ki so prodajala zdravila, ki jih je tožnik dejansko jemal, in tožbe proti podjetju Wyeth, čigar izdelka tožnik ni nikoli jemal, zavrnjene s strani sodišča prve stopnje. Vendar se je tožnik pritožil in leta 2008 je pritožbeno sodišče potrdilo zavrženje tožb proti generičnim podjetjem, vendar je sodbo v primeru podjetja Wyeth razveljavilo in dovolilo nadaljevanje postopka proti podjetju Wyeth.[57][58][59] To je za farmacevtska podjetja na novo vzpostavilo »odgovornost inovatorja« ali »odgovornost pionirja«.[57] Precedens ni bil široko upoštevan niti v Kaliforniji niti v drugih državah.[58] Pravdni spor glede istih vprašanj v zvezi z metoklopramidom je dosegel tudi vrhovno sodišče ZDA v zadevi Pliva, Inc. proti Mensingu,[60] v kateri je sodišče leta 2011 razsodilo, da generična podjetja ne morejo biti odgovorna za informacije ali pomanjkanje informacij na etiketi originalnega zdravila.[56][58][61] Avgusta 2015 je bilo v ZDA vloženih približno 5000 tožb, prizadevanja za njihovo združitev v skupinsko tožbo pa so bila neuspešna.

    Kmalu po odločitvi v zadevi Pliva je FDA predlagala spremembo pravila, ki bi proizvajalcem generičnih zdravil omogočila posodobitev etikete, če bi bilo originalno zdravilo umaknjeno s trga iz razlogov, ki niso varnostni.[62] Do maja 2016 se je pravilo izkazalo za kontroverzno, saj bi generičnim podjetjem omogočilo tožbe, zato je FDA sporočila, da bo končno pravilo izdano aprila 2017.[63] FDA je julija 2016 izdala osnutek smernic za generična podjetja za posodobitev etiket.[64]

    Tržna imena

    [uredi | uredi kodo]

    V Sloveniji je metoklopramid na voljo pod tržnima imenoma Reglan (v obliki tablet) in Metoklopramid hameln (v obliki ampul).[65]

    V tujini je na voljo pod mnogo različnimi tržnimi imeni, naštetimi v tabeli.

    Pregled tržnih imen za metoklopramid v tujini[66][67]
    AAdco-Contromet, Aeroflat (metoklopramid in dimetikon), Afipran, Anaflat Compuesto (metoklopramid in simetikon; pankreatin), Anagraine (metoklopramid in paracetamol),[68] Anausin Métoclopramide, Anolexinon, Antiementin, Antigram (metoklopramid in acetilsalicilna kislina), Aswell
    BBalon, Betaclopramide, Bio-Metaclopramide, Bitecain AA
    CCarnotprim, Carnotprim, Cephalgan (metoklopramid in karbasalatni kalcij), Cerucal, Chiaowelgen, Chitou, Clifar (metoklopramid in simetikon), Clodaset (metoklopramid in ondasentron), Clodoxin (metoklopramid in piridoksin), Clomitene, Clopamon, Clopan, Cloperan, Cloprame, Clopramel, Clozil
    DDamaben, Degan, Delipramil, Di-Aero OM (metoklopramid in simetikon), Dibertil, Digenor (metoklopramid in dimetikon), Digespar (metoklopramid in simetikon), Digestivo S. Pellegrino, Dikinex Repe (metoklopramid in pankreatin), Dirpasid, Doperan, Dringen
    EEgityl (metoklopramid in acetilsalicilna kislina), Elieten, Eline, Elitan, Emenil, Emeprid (veterinarska uporaba), Emeran, Emetal, Emoject, Emperal, Enakur, Enteran, Enzimar, Espaven M.D. (metoklopramid in dimetikon), Ethiferan, Eucil
    FFactorine (metoklopramid in simetikon)
    GGastro-Timelets, Gastrocalm, Gastronerton, Gastrosil, Geneprami
    HH-Peran, Hawkperan, Hemibe, Horompelin
    IImperan, Isaprandil, Itan
    J
    KK.B. Meta, Klometol, Klopra
    LLexapram, Linperan, Linwels
    MMalon, Manosil, Maril, Matolon, Maxeran, Maxolon, Maxolone, Meclam, Meclid, Meclizine, Meclomid, Meclopstad, Meniperan, Mepram, Met-Sil, Metajex, Metalon, Metamide, Metilprednisolona Richet, Metoceolat, Metoclor, Metoco, Metocol, Metocontin, Metomide (veterinarska uporaba), Metonia, Metopar (metoklopramid in paracetamol), Metopar (metoklopramid in paracetamol), Metopelan, Metoperan, Metoperon, Metopran, Metotag, Metozolv, Metpamid, Metsil, Mevaperan, Midatenk, Migaura (metoklopramid in paracetamol), Migpriv (metoklopramid in acetilsalicilna kislina), Migracid (metoklopramid in paracetamol), Migraeflux MCP (metoklopramid in paracetamol), Migrafin (metoklopramid in acetilsalicilna kislina), Migralave + MCP (metoklopramid in paracetamol), MigraMax (metoklopramid in acetilsalicilna kislina), Migräne-Neuridal (metoklopramid in paracetamol), Migränerton (metoklopramid in paracetamol), Motilon
    NN-Metoclopramid, Nastifran, Nausil, Nevomitan, Nilatika, Novomit
    OOpram
    PPacimol-M (metoklopramid in paracetamol), Pangastren (metoklopramid in simetikon), Paramax (metoklopramid in paracetamol), Paspertin, Peraprin, Perinorm, Perinorm-MPS (metoklopramid in dimetikon), Perone, Piralen, Plamide, Plamine, Plasil, PMS-Metoclopramide, Podokedon, Polun, Poriran, Pradis, Pramidin, Pramidyl, Pramin, Praux, Premig (metoklopramid in acetilsalicilna kislina), Premosan, Prenderon, Prevomic, Primadol (metoklopramid in paracetamol), Primavera-N, Premier, Primlan, Primperan, Primperil, Primperoxane (metoklopramid in dimetikon), Primram, Primran, Primsel, Pripram, Prokinyl, Promeran, Prometin, Prowel, Pulin, Pulinpelin, Pulperan, Pusuan, Putelome, Pylomid
    Q
    RR-J, Raclonid, Randum, Reglan, Reglomar, Reliveran, Remetin, Riamide, Rilaquin, Rowelcon
    SSabax Metoclopramide, Sinprim, Sinthato, Soho, Indonesia, Sotatic, Stomallin, Suweilan
    TTalex (metoklopramid in pankreatin), Tivomit, Tomit, Torowilon
    U
    VVertivom, Vilapon, Vitamet, Vomend (veterinarska uporaba), Vomesea, Vomiles, Vomipram, Vomitrol, Vosea
    WWei Lian, Winperan
    X
    Y
    ZZudaw

    Uporaba v veterini

    [uredi | uredi kodo]

    Metoklopramid se pogosto uporablja za preprečevanje bruhanja pri mačkah in psih. Uporablja se tudi kot stimulans črevesja pri kuncih.[69]

    Viri

    [uredi | uredi kodo]
    1. ↑ »Metoclopramide Use During Pregnancy«. Drugs.com. 27. februar 2020. Arhivirano iz spletišča dne 21. marca 2023. Pridobljeno 22. novembra 2020.
    2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 »Metoclopramide Hydrochloride«. Drugs.com. Pridobljeno 19. oktobra 2017.
    3. ↑ Becker, WJ. »Acute Migraine Treatment in Adults«. NCBI. Pridobljeno 19. oktobra 2017.
    4. ↑ Bartholow, Michael. »Top 200 Drugs of 2012«. Pharmacy Times. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 17. maja 2014. Pridobljeno 19. oktobra 2017.
    5. ↑ »WHO Model List of Essential Medicines« (PDF). WHO. Pridobljeno 19. oktobra 2017.
    6. ↑ »The Top 300 of 2022«. Clin Calc. Pridobljeno 14. julija 2025.
    7. ↑ »Metoclopramide - Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022«. Clin Calc. Pridobljeno 14. julija 2025.
    8. 1 2 »Maxolon (Australian Approved Product Information)«. Valeant Pharmaceuticals. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 7. novembra 2011. Pridobljeno 14. julija 2025.
    9. 1 2 3 4 5 Rossi, S. (2006). Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 978-0-9757919-2-9.
    10. 1 2 »Metoclopramide Hydrochloride 5mg/5ml Oral Solution«. Xpil Medicines. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 3. marca 2016. Pridobljeno 14. julija 2025.
    11. ↑ »Oxygen Therapy« (PDF). Ambulance Victoria. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 12. marca 2015. Pridobljeno 14. julija 2025.
    12. ↑ Derry, Sheena; Moore, Andrew (30. april 2013). »Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults«. Cochrane Library. Pridobljeno 19. oktobra 2017.
    13. 1 2 Rao, A. S.; Camilleri, M. (3. november 2009). »Review article: metoclopramide and tardive dyskinesia«. Wiley Online Library. Pridobljeno 19. oktobra 2017.
    14. 1 2 3 4 »Reglan- metoclopramide hydrochloride tablet«. DailyMed. 19. junij 2020. Pridobljeno 14. julija 2025.
    15. ↑ Bazzano, A.N.; Hofer, R.; Thibeau, S.; Gillispie, V.; Jacobs, M.; Theall, K. P. »A Review of Herbal and Pharmaceutical Galactagogues for Breast-Feeding«. NCBI. Pridobljeno 20. oktobra 2017.
    16. ↑ Forinash, Alicia B.; Yancey, Abigail M.; Barnes, Kylie N. (25. september 2012). »The Use of Galactogogues in the Breastfeeding Mother«. SAGE journals. Pridobljeno 20. oktobra 2017.
    17. ↑ Watson, N.; Jones, H. (2018). Chapman and Nakielny's Guide to Radiological Procedures. Elsevier. str. 48, 55, 87. ISBN 978-0-7020-7166-9.
    18. ↑ »Metoclopramide-containing medicines«. European Medicines Agency. Arhivirano iz spletišča dne 20. junija 2018. Pridobljeno 15. julija 2025.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: bot: neznano stanje prvotnega URL-ja (povezava)
    19. ↑ »Metoclopramide only containing medicinal products« (PDF). European Medicines Agency. 20. december 2013. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 26. avgusta 2016. Pridobljeno 26. oktobra 2017.
    20. 1 2 Briggs, G. G.; Freeman, R. K.; Yaffe, S. J. (2008). Drugs in Pregnancy and Lactation. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. str. 1197-1200. ISBN 978-0-7817-7876-3.
    21. ↑ Matok, Ilan; Gorodischer, Rafael; Koren, Gideon (11. junij 2009). »The Safety of Metoclopramide Use in the First Trimester of Pregnancy«. The New England Journal of Medicine. Pridobljeno 15. julija 2025.
    22. ↑ Pasternak, Björn; Svanström, Henrik; Mølgaard-Nielsen, Ditte (16. oktober 2013). »Metoclopramide in Pregnancy and Risk of Major Congenital Malformations and Fetal Death«. JAMA Network. Pridobljeno 15. julija 2025.
    23. ↑ Hibbs, Anna Maria; Lorch, Scott A. »Metoclopramide for the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease in Infants: A Systematic Review Available to Purchase«. American Academy of Pediatrics. Pridobljeno 14. julija 2025.
    24. 1 2 3 4 »FDA requires boxed warning and risk mitigation strategy for metoclopramide-containing drugs«. U.S. Food and Drug Administration. 26. februar 2009. Arhivirano iz spletišča dne 18. januarja 2017. Pridobljeno 20. julija 2025.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: bot: neznano stanje prvotnega URL-ja (povezava)
    25. ↑ Longo, DL; Fauci, AS; Kasper, DL; Hauser, SL (2012). Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e. New York: McGraw-Hill.
    26. ↑ Dobbs, M. R. (2009). Clinical Neurotoxicology E-Book: Syndromes, Substances, Environments. Elsevier Health Sciences. str. 393. ISBN 978-0-323-07099-7.
    27. ↑ Noll, A. M.; Pinksy, D. (1. junij 1991). »Withdrawal Effects of Metoclopramide«. The Western Journal of Medicine.
    28. 1 2 3 Surawski, R. J.; Quinn, D. K. »Metoclopramide and Homicidal Ideation: A Case Report and Literature Review«. Psychosomatics. Pridobljeno 14. julija 2025.
    29. 1 2 3 Isola, Sasank; Hussain, Azhar; Dua, Anterpreet (4. september 2023). »Metoclopramide«. PubMed. Pridobljeno 14. julija 2025.
    30. ↑ Matsui, A.; Matsuo, H.; Takanaga, H. »Prediction of catalepsies induced by amiodarone, aprindine and procaine: similarity in conformation of diethylaminoethyl side chain«. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Pridobljeno 14. julija 2025.
    31. ↑ Rang, H. P.; Dale, M. M.; Ritter, J. M. (2003). Pharmacology (5th ed.). Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4.
    32. 1 2 Chorghade, M. S. (2006). Drug Discovery and Development. John Wiley & Sons. str. 203-205. ISBN 978-0-471-78009-0.
    33. ↑ Sweetman, S. (2004). Martindale: The Complete Drug Reference (34th ed.). London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-550-9.
    34. ↑ Tonini, Marcello; Candura, Stefano M.; Messori, Eliana (1. maj 1995). »Therapeutic potential of drugs with mixed 5-HT4 agonist/5-HT3 antagonist action in the control of emesis«. Science Direct. Pridobljeno 21. julija 2025.
    35. ↑ Feldman, M.; Friedman, L. S.; Brandt, L. J. (2010). Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease (9th ed.). Philadelphia: Saunders. ISBN 978-1-4160-6189-2.
    36. ↑ Livezey, Mara R.; Briggs, Erran D.; Bolles, Amanda K. (11. julij 2013). »Metoclopramide is metabolized by CYP2D6 and is a reversible inhibitor, but not inactivator, of CYP2D6«. Taylor & Francis Online. Pridobljeno 15. julija 2025.
    37. 1 2 3 Sneader, W. (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. str. 205. ISBN 978-0-470-01552-0.
    38. ↑ Sanger, G. J. (10. november 2009). »Translating 5-HT4 receptor pharmacology«. Wiley Online Library. Pridobljeno 21. julija 2025.
    39. ↑ Besancon, L. Justin; Laville, C. »[ANTIEMETIC ACTION OF METOCLOPRAMIDE WITH RESPECT TO APOMORPHINE AND HYDERGINE]«. PubMed. Pridobljeno 21. julija 2025.
    40. 1 2 3 4 Henzi, I.; Tramer, M. R. »Metoclopramide for the Control of Postoperative Nausea and Vomiting«. Karger. Pridobljeno 21. julija 2025.
    41. ↑ Landry, Y. (2011). Petite histoire des médicaments: De l'Antiquité à nos jours. Dunod. str. 182. ISBN 978-2-10-057130-7.
    42. ↑ Lefebvre, T.; Raynal, C. »La mystérieuse bonbonne des Laboratoires Delagrange«. Revue d'Histoire de la Pharmacie. Pridobljeno 21. julija 2025.
    43. ↑ Conard, D. (17. oktober 1991). »Synthélabo rachète les laboratoires Delagrange«. Lesechos. Pridobljeno 21. julija 2025.
    44. ↑ »Laboratoires Delagrange (1932) - Organisation - Resources from the BnF«. Data BnF. Pridobljeno 21. julija 2025.
    45. ↑ Meek, T. (24. maj 2013). »A look back at Sanofi's merger with Synthélabo«. PMLiVE. Pridobljeno 21. julija 2025.
    46. ↑ Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. Elsevier. ISBN 978-0-8155-1856-3.
    47. ↑ »New Drug Application (NDA): 017862 - Approval history - Hikma Metoclopramide Hydrochloride«. U.S. Food and Drug Administration. Pridobljeno 23. julija 2025.
    48. ↑ »New Drug Application (NDA): 017854: Approval history - Ani Pharms Metoclopramide Hydrochloride«. U.S. Food and Drug Administration. Arhivirano iz spletišča dne 8. marca 2022. Pridobljeno 23. julija 2025.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: bot: neznano stanje prvotnega URL-ja (povezava)
    49. ↑ »Virginia Historical Society A Guide to the A. H. Robins Company Records, 1885–2004«. Vahistorical. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 1. decembra 2017. Pridobljeno 23. julija 2025.
    50. ↑ Petersen, M. (11. marec 2002). »American Home Is Changing Name to Wyeth«. The New York Times. Pridobljeno 23. julija 2025.
    51. 1 2 »FDA's ORAL VERAPAMIL ANDA APPROVALS ON EVE OF EXCLUSIVITY EXPIRATION PIT FIVE GENERIC PRODUCTS v. CALAN, ISOPTIN; INDERAL, REGLAN INDICATIONS NO LONGER EXCLUSIVE«. The Pink Sheet. 29. september 1986. Arhivirano iz spletišča dne 10. maja 2017. Pridobljeno 23. julija 2025.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: bot: neznano stanje prvotnega URL-ja (povezava)
    52. ↑ »All About Metoclopramide (Reglan)«. EP Monthly. Pridobljeno 23. julija 2025.
    53. ↑ »TEVA Metoclopramide Hydrochloride«. U.S. Food and Drug Administration. Arhivirano iz spletišča dne 25. julija 2024. Pridobljeno 23. julija 2025.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: bot: neznano stanje prvotnega URL-ja (povezava)
    54. ↑ Wilholm, B. E.; Mortimer, O.; Boethius, G. (18. februar 1984). »Tardive dyskinesia associated with metoclopramide«. The BMJ. Pridobljeno 23. julija 2025.
    55. ↑ Stoddart, A. »Missing After Mensing: A Remedy for Generic Drug Consumers«. Boston College Law Review. Pridobljeno 23. julija 2025.
    56. 1 2 Casey, S. »Generic Pharmaceutical Liability: Challenges And Changes«. Law360. Pridobljeno 23. julija 2025.
    57. 1 2 3 4 Noah, L. »Adding Insult to Injury: Paying For Harms Caused by a Competitor's Copycat Product« (PDF). Tort Trial & Insurance Practice Law Journal. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 11. oktobra 2016. Pridobljeno 23. julija 2025.
    58. 1 2 3 4 Rothschild, E. (16. marec 2016). »Calif. Asks Innovator Drug Brands To Do The Impossible«. Pepper Hamilton LLP's Insight Center. Arhivirano iz spletišča dne 5. avgusta 2016. Pridobljeno 23. julija 2025.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: bot: neznano stanje prvotnega URL-ja (povezava)
    59. ↑ »Conte v. Wyeth«. Court of Appeal. Pridobljeno 23. julija 2025.
    60. ↑ »PLIVA, Inc. v. Mensing«. Scotus blog. Pridobljeno 23. julija 2025.
    61. ↑ Liptak, A. (23. junij 2011). »Drug Makers Win Two Supreme Court Decisions«. The New York Times. Pridobljeno 23. julija 2025.
    62. ↑ Rossen, Jeff; Patel, Avni (8. november 2013). »FDA moves to make generic drugmakers more accountable«. Today. Pridobljeno 23. julija 2025.
    63. ↑ Silverman, Ed (19. maj 2016). »FDA again delays rule to allow generic drug makers to change labels«. Stat News. Pridobljeno 23. julija 2025.
    64. ↑ Brennan, Z. (8. julij 2016). »Generic Drug Labels: FDA Offers Draft Guidance on Updates After Reference Products are Withdrawn«. Regulatory Focus. Pridobljeno 23. julija 2025.
    65. ↑ »Metoklopramid«. Centralna baza zdravil 2. Pridobljeno 23. julija 2025.
    66. ↑ »Metoclopramide (International)«. Drugs. Pridobljeno 23. julija 2025.
    67. ↑ Hamilton, R. J. (2010). Tarascon Pharmacopoeia 2010 Library Edition. Jones & Bartlett Learning. str. 170. ISBN 978-0-7637-7768-5.
    68. ↑ »Anagraine - Drugs.com«. Drugs. Pridobljeno 23. julija 2025.
    69. ↑ Mikota, S. K.; Plumb, D. C. »Metoclopramide HCI«. The Elephant Formulary. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 29. decembra 2003. Pridobljeno 14. julija 2025.

    Zunanje povezave

    [uredi | uredi kodo]
    Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Metoklopramid&oldid=6723299«