Tekovirimat

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Tekovirimat
Klinični podatki
Blagovne znamkeTpoxx
SinonimiST-246
AHFS/Drugs.commonograph
Licenčni podatki
Način uporabeskozi usta, v veno
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Identifikatorji
  • N-{3,5-diokso-4-azatetraciklo[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]dodek-11-en-4-il}-4-(trifluorometil)benzamid
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC19H15F3N2O3
Mol. masa376,34 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • FC(F)(F)c1ccc(cc1)C(=O)NN1C(=O)C2C(C3C=CC2C2CC32)C1=O
  • InChI=1S/C19H15F3N2O3/c20-19(21,22)9-3-1-8(2-4-9)16(25)23-24-17(26)14-10-5-6-11(13-7-12(10)13)15(14)18(24)27/h1-6,10-15H,7H2,(H,23,25)
  • Key:CSKDFZIMJXRJGH-UHFFFAOYSA-N

Tekovirimat, v Evropski uniji pod zaščitenim imenom Tecovirimat Siga[6] (Tpoxx v ZDA),[5][7] je protivirusna učinkovina, ki deluje proti ortopoksvirusnim okužbam; zdravilo je med drugim odobreno za zdravljenje črnih in opičjih koz.[5]

Deluje tako, da prepreči prenos virusa med celicami in s tem širjenje okužbe v tkivu.[8] Gre za prvo odobreno zdravilo v svojem razredu.[9]

Tekovirimat je izkazal učinkovitost v laboratorijskih preskusih; v živalskih modelih se je pokazal učinkovit pri preprečevanju opičjih koz in kunčjih koz. Pri uporabi na ljudeh ni prišlo do hudih neželenih učinkov.[7]

V Evropski uniji je bilo zdravilo odobreno januarja 2022.[4][10]

Ameriške oblasti so si naredile zalogo dveh milijonov odmerkov zdravila, za primer terorističnega napada z ortopoksvirusnim povzročiteljem.[11][12]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Tekovirimat je odobren za zdravljenje odraslih bolnikov in otrok s telesno maso vsaj 13 kg z naslednjimi ortopoksvirusnimi okužbami:[6]

Odobren je tudi za zdravljenje zapletov zaradi razmnoževanja virusa vakcinije po cepljenju proti črnim kozam.[6]

Črne koze so sicer izkoreninjena bolezen in od leta 1978 ni bilo nobenega zaznanega primera okužbe, vendar obstaja nevarnost za uporabo virusa črnih koz za bioteroristične namene.[13]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Tekovirimat zavira beljakovino p37, ki je prisotna pri v virusni ovojnici[14] vseh ortopoksvirusih in je visoko ohranjena (okoli 98-odstotno ujemanje aminokislin pri različnih otropoksvirusih).[15] Tekovirimat zavira interakcijo beljakovine p37 s celično GTP-azo Rab9 in TIP47, kar preprečuje nastanek virionov v ovojnicah, sposobnih ločitve, kar je potrebno za širjenje virusa med celicami in na dolge razdalje.[6] S tem se zavre virulentnost virusa.[15]

Varnost[uredi | uredi kodo]

Tekovirimat se je pri uporabi na ljudeh pokazal za varnega in ni prišlo do hudih neželenih učinkov.[7] Najpogosteje poročana neželena učinka zdravila sta bila glavobol (pojavil se je pri 12,3 % oseb, ki so prejeli zdravilo) in slabost (pri 4,5 % oseb).[6]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ↑ »Notice: Multiple Additions to the Prescription Drug List (PDL) [2022-01-24]«. Health Canada. 24. januar 2022. Pridobljeno 28. maja 2022.
  2. ↑ »New Medicines Approved in 2018«. Health Canada. 15. januar 2020. Pridobljeno 28. maja 2022.
  3. ↑ »Summary Basis of Decision (SBD) for Tpoxx«. Health Canada. 23. oktober 2014. Pridobljeno 29. maja 2022.
  4. ↑ 4,0 4,1 »Tecovirimat Siga EPAR«. Evropska agencija za zdravila. 10. november 2021. Pridobljeno 23. aprila 2022. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 »Tpoxx- tecovirimat monohydrate capsule«. DailyMed. 2. december 2021. Pridobljeno 23. aprila 2022.
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/20220106154165/anx_154165_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Tecobirimat Siga, vpogled: 7. 6. 2022.
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 McNeil Jr DG (13. julij 2018). »Drug to Treat Smallpox Approved by F.D.A., a Move Against Bioterrorism«. The New York Times. Pridobljeno 16. julija 2018.
  8. ↑ Grosenbach DW, Honeychurch K, Rose EA, Chinsangaram J, Frimm A, Maiti B, in sod. (Julij 2018). »Oral Tecovirimat for the Treatment of Smallpox«. The New England Journal of Medicine. 379 (1): 44–53. doi:10.1056/NEJMoa1705688. PMC 6086581. PMID 29972742.
  9. ↑ New Drug Therapy Approvals 2018 (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (poročilo). Januar 2019. Pridobljeno 16. septembra 2020.
  10. ↑ »Summary of Product Characteristics« (PDF). Evropska agencija za zdravila. Pridobljeno 24. maja 2022.
  11. ↑ Damon IK, Damaso CR, McFadden G (Maj 2014). »Are we there yet? The smallpox research agenda using variola virus«. PLOS Pathogens. 10 (5): e1004108. doi:10.1371/journal.ppat.1004108. PMC 4006926. PMID 24789223.
  12. ↑ Cunningham A (13. julij 2018). »FDA approves the first smallpox treatment«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 12. julija 2018. Pridobljeno 7. junija 2022.
  13. ↑ Andrew T Russo s sod. An overview of tecovirimat for smallpox treatment and expanded anti-orthopoxvirus applications. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021 Mar.
  14. ↑ Yang G, Pevear DC, Davies MH, Collett MS, Bailey T, Rippen S, in sod. (Oktober 2005). »An orally bioavailable antipoxvirus compound (ST-246) inhibits extracellular virus formation and protects mice from lethal orthopoxvirus Challenge«. Journal of Virology. 79 (20): 13139–49. doi:10.1128/JVI.79.20.13139-13149.2005. PMC 1235851. PMID 16189015.
  15. ↑ 15,0 15,1 Douglas W Grosenbach s sod. Oral Tecovirimat for the Treatment of Smallpox. N Engl J Med. 2018.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Tekovirimat&oldid=6048194«