BRCA1
BRCA1 (krajšava za breast cancer 1, angl. rak dojke 1) je prvi odkriti gen dovzetnosti za raka dojke.[1] Gre za tumor zavirajoči gen, ki zapisuje beljakovino tipa 1 dovzetnosti za raka dojke, odgovorno za popravljanje napak v DNK.[2] Prve dokaze o obstoju tega gena je predložila ameriška genetičarka Mary-Claire King leta 1990,[3] čez štiri leta pa so ga uspeli tudi prvikrat klonirati.[4][5]
Gen BRCA1 se izraža v celicah dojke in drugih tkivih, kjer pomaga pri popravljanju celične DNK ali pa povzroči celično smrt, kadar popravek DNK ni več mogoč. Če je okvarjen sam gen, se napake v DNK ne popravijo ustrezno, s čimer se poveča tveganje za vznik raka.[6][7]
V 5 do 10 % vseh primerov raka dojke gre za dedno obliko bolezni in od vseh dednih rakov dojk so ti posledica mutacij v genu BRCA1 v približno 20 do 40 % (v genu BRCA2 v 10 do 35 %). Pojavnost raka dojk je pri nosilkah/-cih mutacij v genu BRCA1 okrog 50 %, pri njih pa je povečano tudi tveganje za nastanek raka jajčnika, debelega črevesa in prostate.[8]
Lokacija gena [uredi]
Humani gen BRCA1 se nahaja na dolgem kraku kromosoma 17, na regiji 2 in pasu 1 (od baznega para 38.429.551 do baznega para 38.551.283(karta)). Ortologe BRCA1[9] so identificirali pri večini sesalcev, za katere so na voljo celotni genomi.
Zgradba beljakovine [uredi]
Beljakovina BRCA1 vsebuje naslednje domene:[10]
- cinkov prst, tip C3HC4 (prst RING)
- domena BRCA1 C-konec
Beljakovina vsebuje tudi motiv jedrnega lokalizacijskega signala in motiv jedrnega izvoznega signala.[11]
Viri [uredi]
- ^ http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=brca, Medicinski e-slovar, vpogled: 16. 10. 2012.
- ^ BRCA: What we know now. Pridobljeno dne 23. 8. 2010..
- ^ Hall JM, Lee MK, Newman B, Morrow JE, Anderson LA, Huey B, King MC (1990). "Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21". Science 250 (4988): 1684–1689. doi:10.1126/science.2270482. PMID 2270482.
- ^ High-Impact Science: Tracking down the BRCA genes (Part 1) - Cancer Research UK science blog, 2012
- ^ Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, et al. (1994). "A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1". Science 266 (5182): 66–71. doi:10.1126/science.7545954. PMID 7545954.
- ^ Breast and Ovarian Cancer Genetic Screening. Palo Alto Medical Foundation. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 4. 10. 2008. Pridobljeno dne 2008-10-11.
- ^ Friedenson B (2007). "The BRCA1/2 pathway prevents hematologic cancers in addition to breast and ovarian cancers". BMC Cancer 7: 152. doi:10.1186/1471-2407-7-152. PMID 17683622. PMC 1959234. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1959234.;
- ^ Novakovič S., Stegel V., Cerkovnik P.: Dokazovanje mutacij v genu BRCA1 z analizo talitvene krivulje produktov PCR. Onkologija. Leto X, št. 2, december 2006, str. 122-124.
- ^ OrthoMaM phylogenetic marker: BRCA1 coding sequence.
- ^ Paterson JW (February 1998). "BRCA1: a review of structure and putative functions". Dis. Markers 13 (4): 261–74. PMID 9553742.
- ^ Henderson BR (2005). "Regulation of BRCA1, BRCA2 and BARD1 intracellular trafficking". BioEssays 27 (9): 884–93. doi:10.1002/bies.20277. PMID 16108063.
