Kombinirana malonska in metilmalonska acidurija

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Kombinirana malonska in metilmalonska acidurija
Specialnostmedicinska genetika

Kombinirana malonska in metilmalonska acidurija (angleško: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), imenovana tudi kombinirana malonska in metilmalonska acidemija, je prirojena presnovna bolezen, za katero so značilne povišane ravni malonske kisline in metilmalonske kisline.[1] Nekateri raziskovalci domnevajo, da je CMAMMA ena najpogostejših oblik metilmalonske acidemije in morda ena najpogostejših prirojenih presnovnih bolezni.[2] Zaradi redke diagnostične prepoznave ostane pogosto neodkrita.[2][3]

Simptomi in znaki[uredi | uredi kodo]

Klinični fenotipi CMAMMA so zelo heterogeni in segajo od asimptomatskih, blagih do hudih simptomov.[4][5] Patofiziologija, ki je v ozadju, še ni znana.[6] V literaturi so opisani naslednji simptomi:

Kadar se prvi simptomi pojavijo v otroštvu, gre bolj verjetno za motnje intermediarne presnove, medtem ko so pri odraslih običajno pokažejo nevrološki simptomi.[2][5]

Vzroki[uredi | uredi kodo]

CMAMMA lahko glede na vzrok razdelimo na dve ločeni prirojeni motnji: ena je mitohondrijsko pomanjkanje člana 3 družine encimov acil-CoA sintetaze, ki ga kodira gen ACSF3 (OMIM#614265); druga motnja je pomanjkanje malonil-CoA dekarboksilaze, ki ga kodira gen MLYCD (OMIM#248360).[1][9]

Diagnoza[uredi | uredi kodo]

CMAMMA je zaradi raznolikosti kliničnih simptomov in dejstva, da se v veliki meri spregleda v presejalnih programih za novorojenčke, pogosto neprepoznana bolezen.[1][7]

Programi presejanja novorojenčkov[uredi | uredi kodo]

Ker se pri podvrsti CMAMMA, ki je povzročena z genom ACSF3, ne kopičijo metilmalonil-CoA, malonil-CoA ali propionil-CoA, niti se ne pojavijo nepravilnosti v profilu acilkarnitina, se ta vrsta CMAMMA ne odkrije s standardnimi presejalnimi programi za novorojenčke na podlagi vzorca krvi.[5][2][7]

Izjema je provinca Quebec, ki v programu presejanja novorojenčkov, imenovanega Quebec Neonatal Blood and Urine Screening Program, 21. dan po rojstvu poleg krvnega testa pregleda tudi urin. S tem je provinca Quebec pomembna za raziskave CMAMMA, saj predstavlja edino kohorto na svetu brez pristranske izbire vzorca bolnikov.[7]

Razmerje med malonsko in metilmalonsko kislino[uredi | uredi kodo]

Z izračunom razmerja med malonsko in metilmalonsko kislino v plazmi lahko CMAMMA jasno ločimo od klasične metilmalonske acidemije. To velja tako za bolnike z metilmalonsko acidemijo, ki se odzivajo na vitamin B12, kot za tiste, ki se nanj ne odzivajo. Za izračun omenjenega razmerja ni primerna uporaba vrednosti malonske kisline in metilmalonske kisline iz urina.[1]

Pri podvrsti CMAMMA, nastali zaradi gena ACSF3, raven metilmalonske kisline presega raven malonske kisline. Nasprotno pa velja za CMAMMA, nastali zaradi pomanjkanja malonil-CoA dekarboksilaze.[8][7]

Genetsko testiranje[uredi | uredi kodo]

CMAMMA se lahko diagnosticira z analizo genov ACSF3 in MLYCD. V razširjenem presejalnem testiranju v okviru zdravljenja neplodnosti se lahko odkrijejo tudi nosilci mutacij v genu ACSF3.[10]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke (2016). Morava, Eva (ur.). A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA. 30. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. str. 15–22. doi:10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC 5110436. PMID 26915364.CS1 vzdrževanje: PMC format (link)
  2. 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 2,10 2,11 2,12 NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R (2011–09). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics (angleščina). Vol. 43 no. 9. str. 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779.CS1 vzdrževanje: Date format (link) CS1 vzdrževanje: PMC format (link)
  3. Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999–06). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program". The Journal of Pediatrics (angleščina). Vol. 134 no. 6. str. 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5.CS1 vzdrževanje: Date format (link)
  4. 4,0 4,1 4,2 Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021-11-25). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics. Vol. 9. str. 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC PMC8658908 Preveri |pmc=vrednost (pomoč). PMID 34900860 Preveri |pmid= vrednost (pomoč).CS1 vzdrževanje: PMC format (link)
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 5,7 5,8 Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S. (2011-09-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype". Journal of Medical Genetics (angleščina). Vol. 48 no. 9. str. 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593.
  6. 6,0 6,1 6,2 Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019–11). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids (angleščina). Vol. 1864 no. 11. str. 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012.CS1 vzdrževanje: Date format (link)
  7. 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 7,6 7,7 Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A. (2019–01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort". Journal of Inherited Metabolic Disease (angleščina). Vol. 42 no. 1. str. 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955.CS1 vzdrževanje: Date format (link)
  8. 8,0 8,1 8,2 8,3 8,4 8,5 8,6 Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998–06). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies". Journal of Inherited Metabolic Disease (angleščina). Vol. 21 no. 4. str. 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897.CS1 vzdrževanje: Date format (link)
  9. Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011–09). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry (angleščina). Vol. 286 no. 39. str. 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830. PMID 21846720.CS1 vzdrževanje: Date format (link) CS1 vzdrževanje: PMC format (link)
  10. Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021–04). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria". Molecular Genetics & Genomic Medicine (angleščina). Vol. 9 no. 4. doi:10.1002/mgg3.1621. ISSN 2324-9269. PMC 8123733 Preveri |pmc=vrednost (pomoč). PMID 33625768 Preveri |pmid= vrednost (pomoč).CS1 vzdrževanje: Date format (link)