BRCA1
BRCA1 (krajšava za breast cancer 1, angl. rak dojke 1) je prvi odkriti gen dovzetnosti za raka dojke.[1] Gre za tumor zavirajoči gen, ki zapisuje beljakovino tipa 1 dovzetnosti za raka dojke, odgovorno za popravljanje napak v DNK.[2] Prve dokaze o obstoju tega gena je predložila ameriška genetičarka Mary-Claire King leta 1990,[3] čez štiri leta pa so ga uspeli tudi prvikrat klonirati.[4][5]
Gen BRCA1 se izraža v celicah dojke in drugih tkivih, kjer pomaga pri popravljanju celične DNK ali pa povzroči celično smrt, kadar popravek DNK ni več mogoč. Če je okvarjen sam gen, se napake v DNK ne popravijo ustrezno, s čimer se poveča tveganje za vznik raka.[6][7]
V 5 do 10 % vseh primerov raka dojke gre za dedno obliko bolezni in od vseh dednih rakov dojk so ti posledica mutacij v genu BRCA1 v približno 20 do 40 % (v genu BRCA2 v 10 do 35 %). Pojavnost raka dojk je pri nosilkah/-cih mutacij v genu BRCA1 okrog 50 %, pri njih pa je povečano tudi tveganje za nastanek raka jajčnika, debelega črevesa in prostate.[8]
Lokacija gena[uredi | uredi kodo]
Humani gen BRCA1 se nahaja na dolgem kraku kromosoma 17, na regiji 2 in pasu 1 (od baznega para 38.429.551 do baznega para 38.551.283(karta)). Ortologe BRCA1[9] so identificirali pri večini sesalcev, za katere so na voljo celotni genomi.
Zgradba beljakovine[uredi | uredi kodo]
Beljakovina BRCA1 vsebuje naslednje domene:[10]
- cinkov prst, tip C3HC4 (prst RING)
- domena BRCA1 C-konec
Beljakovina vsebuje tudi motiv jedrnega lokalizacijskega signala in motiv jedrnega izvoznega signala.[11]
Viri[uredi | uredi kodo]
- ↑ http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=brca[mrtva povezava], Medicinski e-slovar, vpogled: 16. 10. 2012.
- ↑ »BRCA: What we know now«. Pridobljeno 23. avgusta 2010.
- ↑ Hall JM; Lee MK; Newman B; Morrow JE; Anderson LA; Huey B; King MC (1990). »Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21«. Science. 250 (4988): 1684–1689. doi:10.1126/science.2270482. PMID 2270482.
- ↑ High-Impact Science: Tracking down the BRCA genes (Part 1) Arhivirano 2016-02-20 na Wayback Machine. - Cancer Research UK science blog, 2012
- ↑ Miki Y; Swensen J; Shattuck-Eidens D; in sod. (1994). »A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1«. Science. 266 (5182): 66–71. doi:10.1126/science.7545954. PMID 7545954.
- ↑ »Breast and Ovarian Cancer Genetic Screening«. Palo Alto Medical Foundation. Arhivirano iz spletišča dne 4. oktobra 2008. Pridobljeno 11. oktobra 2008.
- ↑ Friedenson B (2007). »The BRCA1/2 pathway prevents hematologic cancers in addition to breast and ovarian cancers«. BMC Cancer. 7: 152. doi:10.1186/1471-2407-7-152. PMC 1959234. PMID 17683622.;
- ↑ Novakovič S., Stegel V., Cerkovnik P.: Dokazovanje mutacij v genu BRCA1 z analizo talitvene krivulje produktov PCR. Onkologija. Leto X, št. 2, december 2006, str. 122-124.
- ↑ »OrthoMaM phylogenetic marker: BRCA1 coding sequence«.[mrtva povezava]
- ↑ Paterson JW (Februar 1998y). »BRCA1: a review of structure and putative functions«. Dis. Markers. 13 (4): 261–74. PMID 9553742.
- ↑ Henderson BR (2005). »Regulation of BRCA1, BRCA2 and BARD1 intracellular trafficking«. BioEssays. 27 (9): 884–93. doi:10.1002/bies.20277. PMID 16108063.