BRCA1

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Protein BRCA1 PDB 1jm7.png

BRCA1 (krajšava za breast cancer 1, angl. rak dojke 1) je prvi odkriti gen dovzetnosti za raka dojke.[1] Gre za tumor zavirajoči gen, ki zapisuje beljakovino tipa 1 dovzetnosti za raka dojke, odgovorno za popravljanje napak v DNK.[2] Prve dokaze o obstoju tega gena je predložila ameriška genetičarka Mary-Claire King leta 1990,[3] čez štiri leta pa so ga uspeli tudi prvikrat klonirati.[4][5]

Gen BRCA1 se izraža v celicah dojke in drugih tkivih, kjer pomaga pri popravljanju celične DNK ali pa povzroči celično smrt, kadar popravek DNK ni več mogoč. Če je okvarjen sam gen, se napake v DNK ne popravijo ustrezno, s čimer se poveča tveganje za vznik raka.[6][7]

V 5 do 10 % vseh primerov raka dojke gre za dedno obliko bolezni in od vseh dednih rakov dojk so ti posledica mutacij v genu BRCA1 v približno 20 do 40 % (v genu BRCA2 v 10 do 35 %). Pojavnost raka dojk je pri nosilkah/-cih mutacij v genu BRCA1 okrog 50 %, pri njih pa je povečano tudi tveganje za nastanek raka jajčnika, debelega črevesa in prostate.[8]

Lokacija gena[uredi | uredi kodo]

Lokacija gena BRCA1 na kromosomu 17.

Humani gen BRCA1 se nahaja na dolgem kraku kromosoma 17, na regiji 2 in pasu 1 (od baznega para 38.429.551 do baznega para 38.551.283(karta)). Ortologe BRCA1[9] so identificirali pri večini sesalcev, za katere so na voljo celotni genomi.

Zgradba beljakovine[uredi | uredi kodo]

Beljakovina BRCA1 vsebuje naslednje domene:[10]

  • cinkov prst, tip C3HC4 (prst RING)
  • domena BRCA1 C-konec

Beljakovina vsebuje tudi motiv jedrnega lokalizacijskega signala in motiv jedrnega izvoznega signala.[11]

Viri[uredi | uredi kodo]

  1. http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=brca, Medicinski e-slovar, vpogled: 16. 10. 2012.
  2. "BRCA: What we know now". Pridobljeno dne 23. 8. 2010. 
  3. Hall JM; Lee MK; Newman B; Morrow JE; Anderson LA; Huey B; King MC (1990). "Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21". Science 250 (4988): 1684–1689. PMID 2270482. doi:10.1126/science.2270482. 
  4. High-Impact Science: Tracking down the BRCA genes (Part 1) - Cancer Research UK science blog, 2012
  5. Miki Y; Swensen J; Shattuck-Eidens D; et al. (1994). "A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1". Science 266 (5182): 66–71. PMID 7545954. doi:10.1126/science.7545954. 
  6. "Breast and Ovarian Cancer Genetic Screening". Palo Alto Medical Foundation. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 4. 10. 2008. Pridobljeno dne 2008-10-11. 
  7. Friedenson B (2007). "The BRCA1/2 pathway prevents hematologic cancers in addition to breast and ovarian cancers". BMC Cancer 7: 152. PMC 1959234. PMID 17683622. doi:10.1186/1471-2407-7-152. ;
  8. Novakovič S., Stegel V., Cerkovnik P.: Dokazovanje mutacij v genu BRCA1 z analizo talitvene krivulje produktov PCR. Onkologija. Leto X, št. 2, december 2006, str. 122-124.
  9. "OrthoMaM phylogenetic marker: BRCA1 coding sequence". 
  10. Paterson JW (februar 1998y). "BRCA1: a review of structure and putative functions". Dis. Markers 13 (4): 261–74. PMID 9553742. 
  11. Henderson BR (2005). "Regulation of BRCA1, BRCA2 and BARD1 intracellular trafficking". BioEssays 27 (9): 884–93. PMID 16108063. doi:10.1002/bies.20277.