Ogled vira Abakavir

{{Drugbox
| verifiedrevid = 443359255
| IUPAC_name = {(1''S'',4''R'')-4-[2-amino-6-(ciklopropilamino)-9''H''-purin-9-il]ciklopent-2-en-1-il}metanol
| image = Abacavir.svg
| width = 200
| image2 = Abacavir_3d_structure.png
| caption = Kemijska zgradba abakavirja

<!--Clinical data-->
| tradename = Ziagen
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|abacavir-sulfate}}
| MedlinePlus = a699012
| pregnancy_AU = B3
| pregnancy_US = C
| legal_UK = POM
| routes_of_administration = peroralno (raztopina ali tablete)

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = 83 %
| metabolism = [[Liverjetrajetrna]]
| elimination_half-life = 1,54 ± 0,63 h
| excretion = skozi [[ledvice]] (1,2 % abakavir, 30 % 5'-karboksilnokislinski presnovek, 36 % 5'-glukuronidni presnovek, 15 % drugi neidentificirani presnovki); z [[iztrebek|blatom]] (16 %)

<!--Identifiers-->
| CAS_number = 136470-78-5
| ATC_prefix = J05
| ATC_suffix = AF06
| PubChem = 441300
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = APRD00216
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 390063
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = WR2TIP26VS
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D07057
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEBI = 421707
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 1380

<!--Chemical data-->
 | C=14 | H=18 | N=6 | O=1 
| smiles = n3c1c(ncn1[C@H]2/C=C\[C@@H](CO)C2)c(nc3N)NC4CC4
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C14H18N6O/c15-14-18-12(17-9-2-3-9)11-13(19-14)20(7-16-11)10-4-1-8(5-10)6-21/h1,4,7-10,21H,2-3,5-6H2,(H3,15,17,18,19)/t8-,10+/m1/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N
}}

'''Abakavir''' ('''ABC''') je sintetični analog [[purin]]skega [[nukleozid]]a; njegov aktivni presnovek je močan [[zaviralec reverzne transkriptaze]]. V kombinaciji z drugimi [[protiretrovirusno zdravilo|protiretrovirusnimi učinkovinami]] se uporablja za zdravljenje okužbe s [[HIV]].<ref>http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=abakavir{{Slepa povezava|date=september 2022 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 22. 9. 2011.</ref> Na tržišču je pod imenom '''Ziagen''' ([[ViiV Healthcare]]) ter v kombiniranih oblikah kot '''Trizivir''' (abakavir, [[zidovudin]] in [[lamivudin]]) in '''Kivexa'''/'''Epzicom''' ([[abakavir/lamivudin|abakavir in lamivudin]]). Bolniki ga dobro prenašajo, glavni neželeni učinek je [[preobčutljivost]], a ga lahko več kot 90 % bolnikov jemlje varno. Vendar je ena od študij pokazala, da se tveganje za [[srčni infarkt]] pri jemanju abakavirja poveča za okoli 90 %.<ref>[http://www.sfgate.com/cgi-bin/article.cgi?f=/c/a/2008/04/02/MNE2VU4TF.DTL SFGate.com]</ref>

Virusni [[sev]]i, ki so [[odpornost proti zdravilu|odporni]] proti zidovudinu (AZT) ali lamivudinu (3TC), so praviloma občutljivi na abakavir.

[[Slika:Abacavir (Ziagen) 300mg.jpg|thumb|Dve tableti s 300 mg abakavirja]]

== Indikacije ==
Abakavir je v obliki [[raztopina|raztopine]] ali [[tableta|tablet]] v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili indiciran za zdravljenje okužbe z virusom [[HIV-1]].

Abakavir se mora vedno uporabljati v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili.

== Neželeni učinki ==
Z jemanjem abakavirja so povezani smrtni primeri zaradi preobčutljivostne reakcije. Znaki preobčutljivostne reakcije vključujejo [[vročina|vročino]], kožni [[izpuščaj]], [[prebava|prebavne]] [[simptom]]e (kot so [[driska]], siljenje na [[bruhanje]], [[bruhanje]], [[bolečina|bolečine]] v [[trebuh]]u) ter respiratorne simptome ([[faringitis]], [[dispneja]], [[kašelj]]).

Preobčutljivost je močno povezana s [[humani levkocitni antigen|humanim levkocitnim antigenom]] HLA-B*5701<ref name="pmid18256392">{{cite journal |author=Mallal S |title=HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir |journal=N. Engl. J. Med. |volume=358 |issue=6 |pages=568–79 |year=2008 |pmid=18256392 |doi=10.1056/NEJMoa0706135 |url=http://content.nejm.org/cgi/pmidlookup?view=short&pmid=18256392&promo=ONFLNS19 |author2=Phillips E |author3=Carosi G |display-authors=3 |last4=Molina |first4=Jean-Michel |last5=Workman |first5=Cassy |last6=Tomažič |first6=Janez |last7=Jägel-Guedes |first7=Eva |last8=Rugina |first8=Sorin |last9=Kozyrev |first9=Oleg}}</ref><ref>{{cite journal | author=Mallal S | title=Association between the presence of ''HLA-B*5701, HLA-DR7'' and ''HLA-DQ3'' and hypersensitivity to HIV-1 reverse transcriptase inhibitor abacavir | journal=Lancet | year=2002 | volume=359 | pages=727–32  | doi=10.1016/S0140-6736(02)07873-X | pmid=11888582 | issue=9308 | author2=Nolan D | author3=Witt C | display-authors=3 | last4=Masel | first4=G | last5=Martin | first5=AM | last6=Moore | first6=C | last7=Sayer | first7=D | last8=Castley | first8=A | last9=Mamotte | first9=C}}</ref><ref>{{cite journal | author=Hetherington S | title=Genetic variations in HLA-B region and hypersensitivity reactions to abacavir | journal=Lancet | year=2002 | volume=359 | pages=1121–2  | doi=10.1016/S0140-6736(02)08158-8 | pmid=11943262 | issue=9312 | author2=Hughes AR | author3=Mosteller M | display-authors=3 | last4=Shortino | first4=Denise | last5=Baker | first5=Katherine L | last6=Spreen | first6=William | last7=Lai | first7=Eric | last8=Davies | first8=Kirstie | last9=Handley | first9=Abigail}}</ref>, za katerega so danes v zahodnih državah na voljo testi. Obstaja značilna povezava z [[rasa]]mi: [[prevalenca]] ''HLA-B*5701'' pri nekaterih indijanskih etničnih skupinah je do 10 %, na Japonskem pa, na primer, 0 %. V Zahodni Evropi je prevalenca 5–7 %. Testiranje na ''HLA-B*5701'' pred uvedno terapije je zmanjšala pojavnost preobčutljivostnih reakcij pri bolnikih, ki jemljejo abakavir.<ref>{{cite journal | journal=Clin Infect Dis | author=Rauch A | title=Prospective genetic screening decreases the incidence of abacavir hypersensitivity reactions in the Western Australian HIV cohort study | year=2006 | volume=43 | issue=1 | pages=99–102  | doi=10.1086/504874 | pmid=16758424 | author2=Nolan D | author3=Martin A | display-authors=3 | last4=McKinnon | first4=E. | last5=Almeida | first5=C. | last6=Mallal | first6=Simon}}.</ref><ref>{{cite journal | author=Zucman D | title=Prospective Screening for Human Leukocyte Antigen-B*5701 Avoids Abacavir Hypersensitivity Reaction in the Ethnically Mixed French HIV Population | journal=J Acquir Immune Defic Syndr | year=2007 | pmid=17356469 | doi=10.1097/QAI.0b013e318046ea31 | volume=45 | pages=1–3 | issue=1 | author2=de Truchis P | author3=Majerholc C | display-authors=3 | last4=Stegman | first4=Sophia | last5=Caillat-Zucman | first5=Sophie }}</ref>

24. julija 2008 je [[FDA]] izdala priporočilo za testiranje na [[alel]] HLA-B*5701 pred uvedbo terapije ter izbiro drugih kombinacij zdravil pri pozitivnih bolnikih. Če se pojavi sum na preobčutljivostno reakcijo, je treba nemudoma in za stalno prekiniti zdravljenje z abakavirjem pri vseh bolnikih, tudi pri negativnih na alel HLA-B*5701.<ref name="fda08242008">http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/abacavirHCP.htm Opozorilo FDA glede abakavirja, vpogled: 29. julij 2008.</ref> 1. marca 2011 je FDA objavila možno povečanje tveganja za pojav srčnega infarkta pri bolnikih, ki jemljejo abakavir.<ref>http://www.drugs.com/fda/abacavir-ongoing-safety-review-possible-increased-risk-heart-attack-12914.html.</ref>

=== Opozorila ===
Pri bolnikih z okvarami jeter je potrebna previdnost pri uporabi abakavirja, ker lahko le-ta poslabša stanje.

Uporaba nukleozidnih zdravil, kot je abakavir, lahko zelo redko vodi do [[laktična acidoza|laktične acidoze]].

V laboratorijskih razmerah so se razvili sevi virusa HIV, odporni proti abakavirju in  hkrati tudi proti drugim protiretrovirusnim zdravilom, kot so lamivudin, [[didanozin]] in [[zalcitabin]]. Sevi, odporni proti [[zaviralec proteaze|zaviralcem proteaz]], načeloma niso odporni proti abakavirju.

Pri bolnikih na protiretrovirusnem zdravljenju se lahko pojavi prerazporeditev ali kopičenje telesne maščobe, [[lipodistrofija]]: pojavi se centralna [[debelost]], izguba maščevja na [[obraz (anatomija)|obrazu]], [[okončina]]h in/ali [[Zadnjica (anatomija)|zadnjici]], povečanja [[prsi]] ter nalaganje maščevja na [[zatilje|zatilju]] ([[bivolja grba]]).

Abakavir je [[kontraindikacija|kontraindiciran]] pri dojenčkih, mlajših od 3 mesecev.

== Mehanizem delovanja ==
Abakavir je analog [[purin]]skega [[nukleozid]]a [[gvanozin]]a. [[Biološka tarča|Tarča]] delovanja je virusni [[encim]] [[reverzna transkriptaza]].

== Farmakokinetika ==
Abakavir se daje peroralno (z zaužitjem) in ima visoko biološka razpoložljivosr|biološko razpoložljivost (83 %). Presnavlja se predvsem z encimoma [[alkohol-dehidrogenaza]] ali [[glukuronil-transferaza]]. Prehaja [[krvno-možganska pregrada|krvno-možgansko pregrado]].

== Viri ==
{{seznam_referenc}}

== Zunanje povezave ==
* [http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000252/WC500050343.pdf Informacije o zdravilu Ziagen]

[[Kategorija:Zaviralci reverzne transkriptaze]]
[[Kategorija:Purini]]
[[Kategorija:Osnovna zdravila Svetovne zdravstvene organizacije]]
[[Kategorija:Ciklopropani]]