Olaparib

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Olaparib
Klinični podatki
Blagovne znamkeLynparza[1]
SinonimiAZD-2281, MK-7339, KU0059436
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa614060
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
  • ZDA: N (ni opredeljeno)
Način uporabeskozi usta
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Identifikatorji
  • 4-[(3-[(4-ciklopropilkarbonil)piperazin-1-il]karbonil) -4-fluorofenil]metil(2H)ftalazin-1-on
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.170.811 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC24H23FN4O3
Mol. masa434,47 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • c4cccc2c4c(n[nH]c2=O)Cc(ccc1F)cc1C(=O)N3CCN(CC3)C(=O)C5CC5
  • InChI=1S/C24H23FN4O3/c25-20-8-5-15(14-21-17-3-1-2-4-18(17)22(30)27-26-21)13-19(20)24(32)29-11-9-28(10-12-29)23(31)16-6-7-16/h1-5,8,13,16H,6-7,9-12,14H2,(H,27,30)
  • Key:FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N

Olaparíb, pod tržnim imenom Lynparza,[1] je protirakavo zdravilo iz skupine zaviralcev poli-ADP-riboza polimeraze (PARP), ki se uporablja pri zdravljenju določenih vrst raka jajčnika, jajcevodov ali primarnega peritonealnega raka.[7][8] Evropska agencija za zdravila (EMA) in ameriški Urad za hrano in zdravila (FDA) sta ga odobrila decembra 2014, in sicer za zdravljenje raka jajčnika pri bolnicah z mutacijo gena BRCA1 ali BRCA2.[9][10][11][12] Prvotna odobritev FDA je bila za zdravljenje napredovalega raka jajčnika z zarodno mutacijo BRCA pri bolnicah, ki so predhodno prejele vsaj tri linije zdravljenja.[5] Gre za prvo učinkovino iz skupine zaviralcev PARP, ki so jo odobrili za klinično uporabo.[13] Olaparib je peroralno zdravilo (za uporabo skozi usta),[14] ki je na tržišču je v obliki tablet in kapsul.[15]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Olaparib deluje kot zaviralec encima poli-ADP-riboza polimeraze (PARP). Rakave celice z mutacijo gena BRCA1 ali BRCA2, ki so sicer odporne na nekatere druge oblike zdravljenja, so posebej občutljive na zaviranje tega encima. Pri mutaciji BRCA1 oziroma BRCA2 je encim PARP namreč glavna pot za popravljanje poškodb DNK. Posledično lahko zaviranje encima DNK pri teh oblikah raka povzroči trajne okvare DNK, ki vodijo v smrt tumorskih celic.[16][17] Normalne telesne celice imajo vsaj en funkcionalen gen BRCA in zato lahko preživijo kljub delovanju zaviralca PARP, saj celice poškodbe DNK uspešno odpravi z mehanizmom popravljanja s homologno rekombinacijo.[18]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

EMA in FDA sta decembra 2014 odobrila olaparib kot samostojno zdravljenje napredovalega raka jajčnika z zarodno mutacijo BRCA.[5][12][11][9][10][19] Sledila je razširitev indikacij tako pri Emi kot FDA.

V Evropski uniji je olaparib odobren za naslednje indikacije:[8]

  • rak jajčnika
    • kot samostojno zdravljenje za vzdrževalno zdravljenje odraslih bolnic z napredovalim ali ponovljenim epitelijskim rakom visokega gradusa jajčnikov, jajcevodov ali primarnim peritonealnim rakom z zarodno ali somatsko mutacijo gena BRCA1/2, ki so se predhodno odzvale na kemoterapijo na osnovi platine;
    • v kombinaciji z bevacizumabom za vzdrževalno zdravljenje odraslih bolnic z napredovalim epitelijskim rakom visokega gradusa jajčnikov, jajcevodov ali primarnim peritonealnim rakom, ki so v popolnem ali delnem odzivu po zaključeni prvi liniji kemoterapije na osnovi platine v kombinaciji z bevacizumabom, pri katerih je rak povezan s pozitivnim stanjem pomanjkanja homologne rekombinacije, opredeljenim z mutacijo gena BRCA1/2 in/ali genomsko nestabilnostjo;
  • rak dojke
    • kot sampostojno zdravljenje odraslih bolnikov z lokalno napredovalim ali razsejanim HER-negativnim rakom dojke z zarodno mutacijo gena BRCA1/2;
  • rak trebušne slinavke
    • kot samostojno vzdrževalno zdravljenje odraslih bolnikov z razsejanim adenokarcinomom trebušne slinavke z zarodno mutacijo gena BRCA1/2;
  • rak prostate
    • kot samostojno zdravljenje odraslih bolnikov z razsejanim, na kastracijo odpornim rakom prostate in zarodnimi ali somatskimi mutacijami gena BRCA1/2, pri katerih je bolezen napredovala po precdhodnem zdravljenju s hormonskim zdravilom.

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Med neželene učinke, ki jih povzroča olaparib, spadajo neželeni učinki na prebavila (kot so slabost, bruhanje in izguba teka), utrujenost, bolečine v mišicah in sklepih, zmanjšano število krvnih celic (na primer slabokrvnost), lahko se pojavi tudi levkemija.[6] V klinični preskušanjih pri uporabi višjih odmerkov od odobrenih so poročali tudi o dremavosti (somnolenci).[20]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ↑ 1,0 1,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BJENALISTI%5D=1)+(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_olaparib*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 12. 2. 2022.
  2. ↑ »Lynparza EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). Pridobljeno 6. oktobra 2020.
  3. ↑ »Lynparza 50 mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 7. oktober 2019. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 23. septembra 2020. Pridobljeno 13. aprila 2020.
  4. ↑ »Lynparza 100mg Film-Coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 7. oktober 2019. Pridobljeno 13. aprila 2020.
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 »Lynparza- olaparib capsule«. DailyMed. 27. september 2018. Pridobljeno 30. decembra 2019.
  6. ↑ 6,0 6,1 »Lynparza- olaparib tablet, film coated«. DailyMed. 1. junij 2019. Pridobljeno 30. decembra 2019.
  7. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/8479058/olaparib?query=olaparib&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 12. 2. 2022.
  8. ↑ 8,0 8,1 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lynparza-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti Lynparza, Evrospka agencija za zdravila, vpogled: 12. 2. 2022.
  9. ↑ 9,0 9,1 »Summary« (PDF). Evropska agencija za zdravila (EMA). Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 16. marca 2018. Pridobljeno 12. februarja 2022.
  10. ↑ 10,0 10,1 »Lynparza EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). 17. september 2018. Pridobljeno 13. aprila 2020.
  11. ↑ 11,0 11,1 »Drug Approval Package: Lynparza (olaparib) Capsules NDA #206162«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22. januar 2015. Pridobljeno 13. aprila 2020.
  12. ↑ 12,0 12,1 »FDA approves Lynparza to treat advanced ovarian cancer«. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (tiskovna objava). 19. december 2014. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 19. decembra 2014. Pridobljeno 30. decembra 2019. Javna domena Članek vsebuje besedilo iz tega vira, ki je v javni domeni.
  13. ↑ Kenig, Saša (2017). Zaviralci poli(adenozin difosfat-riboza) polimeraze pri zdravljenju raka. Farmacevtski vestnik, letnik 68, številka 3, str. 203-209.
  14. ↑ Škof, Erik. "Izkušnje z zdravilom olaparib pri zdravljenju recidivnega epitelijskega raka jajčnikov z mutacijami v genih BRCA 1 in BRCA 2." Onkologija (Ljubljana) letnik 25. številka 1 (2021) str. 12-16.
  15. ↑ Škof, Erik, Strojnik, Ksenija. Olaparib za zdravljenje raka jajčnikov. Onkološki inštitut, 2016.
  16. ↑ »Olaparib for the treatment of ovarian cancer« (PDF). europa.eu.[mrtva povezava]
  17. ↑ Menear KA, Adcock C, Boulter R, Cockcroft XL, Copsey L, Cranston A, in sod. (Oktober 2008). »4-[3-(4-cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one: a novel bioavailable inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase-1«. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (20): 6581–91. doi:10.1021/jm8001263. PMID 18800822.
  18. ↑ Škof, Erik, Krajc, Mateja. "Lynparza (olaparib)." Onkologija (Ljubljana) letnik 20. številka 1 (2016) str. 12-14.
  19. ↑ Article, MesoWatch. »Ovarian Cancer Patients Can Now Access Tumor Blocking Drug Olaparib at Beginning of the Treatment«. www.mesowatch.com. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 29. avgusta 2019. Pridobljeno 12. februarja 2022.
  20. ↑ Fong PC, Boss DS, Yap TA, Tutt A, Wu P, Mergui-Roelvink M, in sod. (Julij 2009). »Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase in tumors from BRCA mutation carriers«. The New England Journal of Medicine. 361 (2): 123–134. doi:10.1056/NEJMoa0900212. PMID 19553641.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Olaparib&oldid=6141518«