Ogled vira Zaviralec reverzne transkriptaze

'''Zaviralci reverzne transkriptaze''' (okraj. '''RTI''', angl. '''''R'''everse-'''T'''ranscriptase '''I'''nhibitors'') so skupina [[protivirusno zdravilo|protivirusnih zdravil]], ki se uporabljajo za zdravljenje nekaterih vrst [[virusna okužba|virusnih okužb]], na primer okužbe z virusom [[HIV]], in nekaterih vrst [[rak (bolezen)|raka]] <ref>[http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/90/10/5663/F1 Reverse Transcriptase Inhibitors Down-Regulate Cell Proliferation in Vitro and in Vivo and Restore Thyrotropin Signaling and Iodine Uptake in Human Thyroid Anaplastic Carcinom...<!-- Bot generated title -->]{{Slepa povezava|date=januar 2023 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref><ref>{{Navedi splet |url=http://lungca.asco.org/ASCO/Abstracts+%26+Virtual+Meeting/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=42&abstractID=20352 |title=Reverse transcriptase inhibitors induce an androgen-dependent phenotype in undifferentiated androgen-independent prostate carcinoma cells. - ASCO<!-- Bot generated title --> |accessdate=2011-02-04 |archive-date=2009-04-22 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090422202341/http://lungca.asco.org/ASCO/Abstracts+%26+Virtual+Meeting/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=42&abstractID=20352 |url-status=dead }}</ref>. Zavirajo delovanje [[encim]]a [[reverzna transkriptaza|reverzne transkriptaze]], ki je [[polimeraza]], potrebna za razmnoževanje [[retrovirus]]ov (virusov, katerih [[dednina]] se nahaja v obliki [[RNK]]).

== Podskupine ==
Glede na molekulsko strukturo ločimo naslednje podskupine:
* [[nukleozid]]ni zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI)
* [[nukleotid]]ni zaviralci reverzne transkriptaze (NtRTI)
* nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze(NNRTI)

=== Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze ===
Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI) so bili prva podskupina, ki so jo razvili. Molekula učinkovine je sorodna telesu lastnim [[nukleozid]]om. Da se lahko vgradi v virusno DNK, se mora aktivirati, tako da se na [[deoksiriboza|deoksiribozno]] enoto pripnejo tri [[fosfat]]ne skupine. [[Fosforilacija]] poteče s pomočjo celičnih encimov, ki se imenujejo [[kinaza|kinaze]]. 

Predstavniki:
* [[zidovudin]] (AZT, ZDV ali azido[[timidin]]; pod tržnim imenom Retrovir) je bil prvo zdravilo, ki ga je FDA odobril za zdravljenje okužbe s HIV-om,
* [[didanozin]] (ddI; pod tržnima imenoma Videx in Videx EC) je bil drugo zdravilo za zdravljenje HIV-a, ki ga je odobril FDA; je analog [[adenozin]]a,
* [[zalcitabin]] (ddC ali dideoksi[[citidin]]; pod tržnim imenom Hivid) je učinkovina, ki jo je proizvajalec umaknil s tržišča,
* [[stavudin]] (d4T; pod tržnima imenoma Zerit in Zerit XR),
* [[lamivudin]] (3TC; pod tržnim imenoma Epivir) je indiciran tako za zdravljenje okužbe s HIV-om kot hepatitisa B,
* [[abakavir]] (ABC; pod tržnim imenom Ziagen) je analog [[gvanozin]]a,
* [[emtricitabin]] (FTC; pod tržnim imenom Emtriva) je po zgradbi podoben lamivudinu, 
* [[entekavir]] (INN; pod tržnim imenom Baraclude) je analog gvanina, ki je odobren za zdravljenje hepatitisa B,
* [[apricitabin]] (ATC) je v postopku pridobitve dovoljenja za promet.

=== Nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze (NtRTI) ===
Normalno se v organizmu nukleozidni analogi pretvorijo v nukleotidne (s fosforilacijo). Če pa ima že sama molekula učinkovine nukleotidno strukturo, se ta stopnja pretvorbe v telesu preskoči.

Predstavniki:
* [[tenofovir]] (tudi tenofovirdizoproksil fumarat; pod tržnim imenom Viread) je indiciran tako pri okužbi s HIV-om kot pri hepatitisu B,
* [[adefovir]] (tudi bis-POM PMPA; pod tržnima imenoma Preveon in Hepsera) je indiciran le pri hepatitisu B.

=== Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI) ===
NNRTI so tretja skupina antiretrovirusnih učinkovin in nimajo ne nukleozidne ne nukleotidne zgradbe.

Predstavniki:
* [[efavirenz]] (pod tržnima imenoma Sustiva in Stocrin),
* [[nevirapin]] (pod tržnim imenom Viramune),
* [[delavirdin]] (pod tržnim imenom Rescriptor, redko uporabljen),
* [[etravirin]] (pod tržnim imenom Intelence) je bil odobren s strani FDA leta 2008,
* [[rilpivirin]] (pod tržnim imenom Edurant).<ref>http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSIATCKLA%5D=J05AG*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, vpogled: 4. 1. 2017.</ref>

== Mehanizem delovanja ==
Ko retrovirus okuži celico, reverzna transkriptaza omogoči [[prepisovanje RNK|prepisovanje]] enovijačne virusne RNK v dvovijačno virusno [[DNK]]. Slednja se nato vgradi v [[kromosom]]sko DNK gostiteljeve celice in na ta način se gostiteljevi celični mehanizmi (prepisovanje, [[prevajanje DNK]]) izrabijo za razmnoževanje virusa. RTI zavrejo encimatsko delovanje reverzne transkriptaze in tako preprečijo nastajanje dvovijačne virusne DNK, s čimer se zavre razmnoževanje virusa. Tak mehanizem je značilen na primer za virus HIV.

Podoben proces poteka pri okužbi z [[virus hepatitisa B|virusom hepatitisa B]]. Virus hepatitisa B prenese v gostiteljevo celico svoj genetski material v obliki DNK, ki se nato podvojuje s pomočjo [[DNK-polimeraza|DNK-polimeraze]], odvisne od RNK. Nekateri zaviralci reverzne transkriptaze delujejo tudi na polimerazo virusa HBV; v tem primeru ne gre za reverzno transkriptazo in učikovine, ki delujejo tudi na virus HBV, pravilneje imenujemo polimerazni zaviralci.

Mehanizem delovanja nukleotidnih in nukleozidnih zaviralcev je v bistvu enak: gre za analoge naravno prisotnih [[deoksinukleotid]]ov, ki so potrebni pri tvorbi virusne DNK. Zaviralci reverzne transkriptaze tekmujejo z naravnimi deoksinukleotidi za vgradnjo v nastajajočo verigo virusne DNK. Vendar pa tem zaviralcem manjka v primerjavi z naravnimi deoksinukleotidi [[OH-skupina]] na mestu 3' na [[deoksiriboza|deoksiribozni]] enoti. Če se v verigo vgradi molekula RTI, naslednji deoksinukleotid z njo ne more tvoriti 5'–3'-fosfodiestrske vezi, s čimer se prepreči podaljševanje verige. Vse te učinkovine delujejo kot kompetitivni (tekmujoči) zaviralci: v bioloških procesih v organizmu namreč tekmujejo z naravno prisotnimi molekulami za vezavo na ista mesta na encimu.

Nenukleozidni zaviralci pa delujejo po povsem drugačnem mehanizmu. Na reverzno transkriptazo se vežejo na druga mesta kot NRTI ali NtRTI in se ne vgrajujejo v verigo. Vendar po vezavi na encim preprečujejo premikanje njegove beljakovinske domene, kar je potrebno v procesu sinteze DNK. Zato jih uvrščamo med nekompetitivne zaviralce.

== Viri ==
{{seznam_referenc}}

{{normativna kontrola}}
[[Kategorija:Zaviralci reverzne transkriptaze| ]]
[[Kategorija:HIV/aids]]