Ogled vira Ranitidin

{{Drugbox
| Verifiedfields = changed
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 458460406
| IUPAC_name = ''N''-(2-[(5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il)metiltio]etil)-''N'''-metil-2-nitroeten-1,1-diamin
| image = Ranitidine.svg
| width = 250
| image2 = File:Ranitidine-A-3D-balls.png

<!--Clinical data-->
| pronounce = 
| tradename = Ranital<ref name=cbz>http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_ranitidin*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 12. 2. 2017.</ref>, Zantac, drugi
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|ranitidine-hydrochloride}}
| MedlinePlus = a601106
| licence_US = Ranitidine
| pregnancy_AU = B1
| pregnancy_US = B
| legal_AU = S2
| legal_US_comment = OTC/RX
| legal_UK = GSL
| routes_of_administration = peroralno, [[intravenska pot uporabe|i.v.]]

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = 39–88 %
| protein_bound = 15 %
| metabolism = [[jetra|jetrna]]: preko encimov [[flavin vsebujoča monooksigenaza|FMO]] (flavin vsebujoče monooksigenaze), vključno z [[FMO3]], in drugih encimov
| elimination_half-life = 2–3 h
| excretion = 30–70 % (skozi [[ledvice]])

<!--Identifiers-->
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 66357-35-5
| ATC_prefix = A02
| ATC_suffix = BA02
| ATC_supplemental = <br />{{ATC|A02BA|07}} (ranitidine bismuth citrate)
| IUPHAR_ligand = 1234
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB00863
| PubChem = 3001055
|  ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|changed|chemspider}}
| ChemSpiderID = 4863
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = 884KT10YB7
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D00422
| ChEBI_Ref = {{ebicite|changed|EBI}} 
| ChEBI = 8776
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|changed|EBI}}
| ChEMBL = 1790041
| synonyms = dimetil [(5-<nowiki/>{[(2-<nowiki/>{[1-(metilamino)-<br />2-nitroetenil]amino}etil)sulfanil]<br />metil}furan-2-il)metil]amin

<!--Chemical data-->
| C=13 | H=22 | N=4 | O=3 | S=1
| molecular_weight = 314,4 g/mol
| smiles = CNC(=C[N+](=O)[O-])NCCSCc1ccc(o1)CN(C)C
|  StdInChI_Ref = {{stdinchicite|changed|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C13H22N4O3S/c1-14-13(9-17(18)19)15-6-7-21-10-12-5-4-11(20-12)8-16(2)3/h4-5,9,14-15H,6-8,10H2,1-3H3
|  StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|changed|chemspider}}
| StdInChIKey = VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N
}}

<!--Definicija, medicinska uporaba -->
'''Ranitidín''' je [[učinkovina]] iz skupine [[zaviralec histaminskih receptorjev H2|zaviralcev histaminskih receptorjev H2]], ki zavira izločanje [[želodčna kislina|želodčne kisline]] in se uporablja za zdravljenje [[peptična razjeda|peptične razjede]], [[gastroezofagealna refluksna bolezen|gastroezofagealne refluksne bolezni]]<ref>http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5536113/ranitidin?query=ranitidin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 12. 2. 2017.</ref> in [[Zollinger-Ellisonov sindrom|Zollinger-Ellisonovega sindroma]].<ref name=AHFS2015/> Podatki kažejo tudi na potencialno učinkovitost pri uporabi pri [[koprivnica|koprivnici]].<ref>{{cite journal|last1=Fedorowicz|first1=Z|last2=van Zuuren|first2=EJ|last3=Hu|first3=N|title=Histamine H2-receptor antagonists for urticaria.|journal=The Cochrane database of systematic reviews|date=14. 3. 2012|volume=3|pages=CD008596|pmid=22419335|doi=10.1002/14651858.CD008596.pub2}}</ref> Uporablja se [[peroralna uporaba|peroralno]] (z zaužitjem) ter z [[intramuskularna injekcija|injiciranjem v mišico]] ali [[intravenska pot uporabe|intravensko]].<ref name=AHFS2015/>

<!-- Neželeni učinki in mehanizem delovanja -->
Pogosta [[neželeni učinek|neželena učinka]] ranitidina sta [[glavobol]] in pri [[parenteralna pot uporabe|parenteralni uporabi]] [[bolečina]] oziroma pekočina na mestu injiciranja.<!-- <ref name=AHFS2015/> --> Med hude neželene učinke spadajo težave z jetri, [[bradikardija|upočasnjen srčni utrip]], [[pljučnica]] in tveganje za prikritje znakov [[rak na želodcu|raka na želodcu]].<ref name=AHFS2015/> Povezujejo ga tudi z večjim tveganjem za pojav [[kolitis]]a, ki ga povzroča bakterija ''[[Clostridium difficile]]''.<ref>{{cite journal|last1=Tleyjeh|first1=IM|last2=Abdulhak|first2=AB|last3=Riaz|first3=M|last4=Garbati|first4=MA|last5=Al-Tannir|first5=M|last6=Alasmari|first6=FA|last7=Alghamdi|first7=M|last8=Khan|first8=AR|last9=Erwin|first9=PJ|last10=Sutton|first10=AJ|last11=Baddour|first11=LM|title=The association between histamine 2 receptor antagonist use and Clostridium difficile infection: a systematic review and meta-analysis.|journal=PLOS ONE|date=2013|volume=8|issue=3|pages=e56498|pmid=23469173|doi=10.1371/journal.pone.0056498|pmc=3587620}}</ref> Njegova uporaba med [[nosečnost]]jo je načeloma varna.<!-- <ref name=AHFS2015/> --> Kot zaviralec histaminskih receptorjev H2 zavre učinek [[histamin]]a na določene celice v želodcu, ki izločajo želodčna [[kislina|želodčno kislino]].<ref name=AHFS2015>{{navedi splet|title=Ranitidine|url=http://www.drugs.com/monograph/ranitidine-hydrochloride.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=1. 12. 2015}}</ref>

<!-- Zgodovina in družba -->
Ranitidin so odkrili leta 1976, na tržišče kot zdravilo pa je prišel leta 1981.<ref>{{navedi knjigo|last1=Fischer|first1=Janos|last2=Ganellin|first2=C. Robin|title=Analogue-based Drug Discovery|date=2006|publisher=John Wiley & Sons|isbn=9783527607495|page=444|url=https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA444|language=en}}</ref> Uvrščen je na seznam [[osnovno zdravilo|osnovnih zdravil]] [[Svetovna zdravstvena organizacija|Svetovne zdravstvene organizacije]], ki zajema najučinkovitejša in najvarnejša zdravila, bistvena za opravljanje [[zdravstveno varstvo|zdravstvenega varstva]].<ref name=WHO19th>{{navedi splet|title=WHO Model List of Essential Medicines (19th List)|url=http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1|work=World Health Organization|accessdate=8. 12. 2016|date=april 2015}}</ref> Na tržišču je prisoten v obliki [[generično zdravilo|generičnih zdravil]].<ref name=AHFS2015/> Na voljo je tudi v [[recepta prosto zdravilo|recepta prostih zdravilih]].<ref name=cbz/>

==Uporaba==
Ranitidin se uporablja za:
* lajšanje [[zgaga|zgage]];
* kratkotrajno in vzdrževalno zdravljenje [[želodčna razjeda|želodčnih]] in [[dvanajstnikova razjeda|dvanajstnikovih razjed]];
* zmanjšanje tveganja za pojav razjed ob uporabi [[nesteroidno protivnetno zdravilo|nesteroidnih protivnetnih zdravil]], vendar so se pri tem [[zaviralec protonske črpalke|zaviralci protonske črpalke]] izkazali za učinkovitejše;<ref>{{navedi splet|title=Reflux Remedies: ranitidine|url=http://pharmasight.org/otc/reflux-remedies-ranitidine-zantac/|work=PharmaSight OTC Health|publisher=PharmaSight.org|accessdate=16. 11. 2011|archive-date=2013-01-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20130112091347/http://pharmasight.org/otc/reflux-remedies-ranitidine-zantac/|url-status=dead}}</ref>
* zdravljenje patoloških stanj prekomernega izločanja želodčne kisline, kot je [[Zollinger–Ellisonov sindrom]];
* zdravljenje [[gastroezofagealna refluksna bolezen|gastroezofagealne refluksne bolezni]];
* zdravljenje [[erozivni ezofagitis|erozivnega ezofagitisa]];
* hkrati z drugimi zdravili za eradikacijo okužbe sluznice prebavil z bakterijo ''[[Helicobacter pylori]]'';
* preprečevanje krvavitev v zgornjem delu prebavnega trakta in preprečevanje ponovitev krvavitev iz razjede (npr. razjede zaradi stresa);<ref>Povzetek glavnih značilnosti zdravila Ranital filmsko obložene tablete, datum zadnje revizije besedila: 18. 9. 2015.</ref>
* preprečevanje vdihnjenja želodčne kisline v dihalno pot med operativnim posegom, s čimer se zmanjša tveganje za [[aspiracijska pljučnica|aspiracijsko pljučnico]]. Ranitidin ne zmanjša le pH želodčne vsebine, temveč tudi količino želodčnega soka. V metaanalizi iz leta 2009 je ranitidin pokazal boljšo učinkovitost pri zmanjševanju količine želodčnega soka v primerjavi z zaviralci protonske črpalke pri uporabi pred [[anestezija|anestezijo]].<ref>{{cite journal | last1 = Clark | first1 = K. | last2 = Lam | first2 = L. T. | last3 = Gibson | first3 = S. | last4 = Currow | first4 = D. | year = 2009 | title = The effect of ranitidine versus proton pump inhibitors on gastric secretions: a meta-analysis of randomised control trials | url = https://archive.org/details/sim_anaesthesia_2009-06_64_6/page/652 | doi = 10.1111/j.1365-2044.2008.05861.x | journal = Anaesthesia | volume = 64 | issue = | pages = 652–657 }}</ref>  Pri uporabi pred operativnim posegom lahko nadalje tudi ublaži [[slabost]] zaradi anestezije;
* preprečevanje stresnih razjed pri kritično bolnih pacientih;<ref>{{cite journal | last1 = Dellinger | first1 = R. Phillip | display-authors = etal   | year = 2013 | title = Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012 | url = | journal = Intensive Care Medicine | volume = 39 | issue = 2| pages = 165–228 }}</ref>
* sočasno z [[difenhidramin]]om kot sekundarna oblika zdravljenja [[anafilaksija|anafilaksije]] ([[adrenalin]] je sicer [[zdravilo izbora]]).<ref name="AAFP2003">{{navedi splet|title=A Practical Guide to Anaphylaxis|url=http://www.aafp.org/afp/2003/1001/p1325.html|publisher=American Academy of Family Physicians|accessdate=3. 2. 2017}}</ref><ref name=AAP2017>{{navedi splet|title=Anaphylaxis: Diagnosis and Management in the Rural Emergency Department|url=http://www.aapsus.org/userfiles/files/ajcm4.pdf|publisher=American Journal of Clinical Medicine|accessdate=3. 2. 2017}}</ref>

== Neželeni učinki ==
=== Osrednje živčevje ===
V kliničnih raziskavah so redko poročali o utrujenosti, [[omotica|omotici]], dremavosti, [[nespečnost]]i in [[vrtoglavica|vrtoglavici]]. Pri hudo bolnih starejših bolnikih so poročali tudi o primerih reverzibilne zmedenosti, razdraženosti, depresija|depresije in halucinacija|halucinacij.<ref name="ZANTAC Drug Insert">{{navedi splet|title=ZANTAC Drug Insert|url=http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/018703s068,019675s035,020251s019lbl.pdf|publisher=GlaxoSmithKline|accessdate=19. 4. 2014}}</ref> 

=== Srce in žilje===
Poročali so o [[tahikardija|tahikardiji]], [[bradikardija|bradikardiji]], [[preddvorno-prekatni blok|preddvorno-prekatnem (atrioventrikularnem) bloku]] in prezgodnih ventrikularnih utripih.<ref name="ZANTAC Drug Insert"/>

=== Prebavila ===
Vse učinkovine iz skupine zaviralcev histaminskih receptorjev H<sub>2</sub> lahko povzročijo pomanjkanje [[vitamin B12|vitamina B<sub>12</sub>]] zaradi njegove zmanjšanje absorpcije iz prebavil.<ref>Force, R. W., and M. C. Nahata. "Effect of histamine H2-receptor antagonists on vitamin B<sub>12</sub> absorption." The Annals of Pharmacotherapy 26.10 (1992): 1283-1286.</ref> Pri starejših bolnikih, ki uporabljajo zaviralce histaminskih receptorjev H<sub>2</sub>, je verjetnost, da bodo potrebovali nadomeščanje vitamina<sub>12</sub> večje, kot pri tistih, ki takih zdravil ne uporabljajo.<ref>{{cite journal |vauthors=Mitchell SL, Rockwood K |title=The association between antiulcer medication and initiation of cobalamin replacement in older persons |journal=[[J Clin Epidemiol]] |volume=54 |issue= 5|pages=531–534|year=2001 |doi=10.1016/S0895-4356(00)00340-1}}</ref> Nadalje lahko zaviralci histaminskih receptorjev H<sub>2</sub> zmanjšajo absorpcijo nekaterih zdravil iz prebavil, kot so [[azolni antimikotik]]i in [[kalcijev karbonat]]. Gre za zdravila, ki za dobro absorpijo potrebujejo kislo okolje v želodcu.<ref>{{navedi splet|title=Reflux Remedies: ranitidine|url=http://pharmasight.org/overthecounter/2011/11/15/reflux-remedies-ranitidine-zantac/|work=PharmaSight OTC Health|publisher=PharmaSight.org|accessdate=16. 11. 2011|archive-date=2017-08-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20170821045645/http://pharmasight.org/overthecounter/2011/11/15/reflux-remedies-ranitidine-zantac/|url-status=dead}}</ref> Številne raziskave kažejo tudi za povečano tveganje za pojav [[infekcijska driska|infekcijske driske]], vključno s [[potovalna driska|potovalno drisko]] in [[salmoneloza|salmonelozo]].<ref>{{cite journal |vauthors=Cobelens FG, Leentvarr-Kuijpers A, Kleijnen J, Coutinho RA |title=Incidence and risk factors of diarrhoea in Dutch travellers: Consequences for priorities in pre-travel health advice |journal=Trop Med Intern Health |volume= 3|pages=896–903|year=1998}}</ref><ref name="pmid7906170">{{cite journal  |vauthors=Neal KR, Briji SO, Slack RC, etal |title=Recent treatment with H2-antagonists and antibiotics and gastric surgery as risk factors for ''Salmonella'' infection |journal=[[Br Med J]] |volume= 308 |issue=6922 |pages=176 |year=1994 |doi=10.1136/bmj.308.6922.176 |pmid=7906170}}</ref><ref name="pmid8601113">{{cite journal |vauthors=Neal KR, Scott HM, Slack RC, Logan RF |title=Omeprazole as a risk factor for ''Campylobacter'' gastroenteritis: Case-control study|journal=[[BMJ]]|volume=312 |issue=7028|pages=414–415|year=1996|doi=10.1136/bmj.312.7028.414|pmid=8601113}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Wickramasinghe LS, Basu SK |title=Salmonellosis during treatment with ranitidine |journal=[[Br Med J]] |volume= 289|pages=1272|year=1984 |doi=10.1136/bmj.289.6454.1272 |issue=6454}}</ref><ref>{{cite journal  |vauthors=Ruddell WS, Axon AT, Findlay JM, etal |title=Effect of cimetidine on gastric bacterial flora |journal=[[The Lancet|Lancet]] |volume= i|pages=672–674|year=1980|doi=10.1016/s0140-6736(80)92826-3 }}</ref> Zaradi zmanjšanja kislosti želodčnega soka ta zdravila tudi zavrejo kislinsko razgradnjo beljakovin v želodcu, kar lahko poveča tveganje za pojav preobčutljivosti za določena hranila in zdravila. Neprebavljene beljakovine prehajajo namreč iz želodca dalje v prebavno cev, kjer pride do senzitizacije. Pri bolnikih, ki uporabljajo zaviralce histaminskih receptorjev H<sub>2</sub>, so ravni [[imunoglobulin E|imunoglobulinov E]] proti določenih sestavinam hrane višje.<ref name="pmid15671152">{{cite journal  |vauthors=Untersmayr E, Bakos N, Scholl I, etal |title=Anti-ulcer drugs promote IgE formation toward dietary antigens in adult patients |url=https://archive.org/details/sim_faseb-journal_2005-04_19_6/page/656 |journal=FASEB J |volume= 19 |issue= 6 |pages=656–658 |year=2005 |pmid=15671152 |doi=10.1096/fj.04-3170fje}}</ref>

=== Jetra ===
Poročali so o primerih [[holestatski hepatitis|holestatskega hepatitisa]], [[jetrna odpoved|jetrne odpovedi]] in [[zlatenice]], v katerih je bila nujna takojšnja prekinitev uporabe ranitidina.<ref name="ZANTAC Drug Insert"/> Krvni testi lahko pokažejo zvišanje [[jetrni encim|jetrnih encimov]] in [[eozinofilija|eozinofilijo]], vendar so hudi primeri toksičnih učinkov na jetra, ki zahtevajo tudi [[biopsija|biopsijo]] jeter, redki.<ref>{{navedi splet|url=http://livertox.nlm.nih.gov/Ranitidine.htm|work=NIH official website|title=Ranitidine: Hepatotoxicity|date=28. 6. 2016|accessdate=25. 8. 2016|archive-date=2016-08-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20160828180136/http://livertox.nlm.nih.gov/Ranitidine.htm|url-status=dead}}</ref>

===Pljuča ===
Ranitidin in drugi zaviralci histaminskih receptorjev H<sub>2</sub> lahko povečajo tveganje za pojav [[pljučnica|pljučnice]] pri hospitaliziranih bolnikih.<ref>{{cite journal  |vauthors=Mallow S, Rebuck JA, Osler T, etal |title=Do proton pump inhibitors increase the incidence of nosocomial pneumonia and related infectious complications when compared with histamine-2 receptor antagonists in critically ill trauma patients? |journal=Curr Surg |volume=61 |issue= 5|pages=452–458|year=2004 |doi=10.1016/j.cursur.2004.03.014 |pmid=15475094}}</ref> Prav tako lahko povečajo tveganje za [[zunajbolnišnična pljučnica|zunajbolnišnično pljučnico]] pri odraslih in otrocih.<ref name="pmid16651285">{{cite journal|vauthors=Canani RB, Cirillo P, Roggero P, Romano C, Malamisura B, Terrin G, Passariello A, Manguso F, Morelli L, Guarino A |title=Therapy with gastric acidity inhibitors increases the risk of acute gastroenteritis and community-acquired pneumonia in children.|journal=Pediatrics|date=May 2006|volume=117|issue=5|pages=e817-20|doi=10.1542/peds.2005-1655|pmid=16651285}}</ref>

=== Kri ===
Redko se pojavi [[trombocitopenija]]. Trombocitopenija zaradi uporabe zdravil se praviloma pojavi šele po več tednih ali mesecih uporabe zdravila, pri občutljivih poameznikih pa lahko do nje pride že po 12 urah po zaužitju. Tipično se ob pojavu trombocitopenije raven [[krvna ploščica|krvnih ploščic]] zmanjša na okoli 80 % normalne vrednosti. Lahko se pojavita hkrati tudi [[nevtropenija]] in [[anemija]].<ref name="pmid21455428">{{cite journal |author1=Amit V Bangia |author2=Narendra Kamath |author3=Vidushi Mohan |title=Ranitidine-induced thrombocytopenia: A rare drug reaction |journal=Indian J Pharmacol |volume=43|issue=1|pages=76–7|year=2011|doi=10.4103/0253-7613.75676|pmid=21455428|pmc=3062128}}</ref>

===Koža===
Poročali so o izpuščaju, vključno z redkimi primeri [[multiformni eritem|multiformnega eritema]], ter o redkih primerih [[izpadanje las|izpadanja las]] in [[vaskulitis]]a.<ref name="ZANTAC Drug Insert"/>

== Glej tudi==
* [[famotidin]] 
* [[nizatidin]]

== Sklici ==
{{reflist|2}}

[[Kategorija:Osnovna zdravila Svetovne zdravstvene organizacije]]
[[Kategorija:Zaviralci receptorja H2]]