Cirkulirajoča tumorska DNK
Cirkulirajoča tumorska DNK ali krožeča tumorska DNK (ctDNA, angl. circulating tumor DNA) je fragmentirana zunajcelična DNK, ki se nahaja v krvni plazmi in izvira iz tumorja.[1][2] Sprosti se bodisi iz celic, ki sestavljajo tumor, ali iz krožečih tumorskih celic.[3] Slednje so viabilne, intaktne tumorske celice, ki so se odpustile od primarnega tumorja in zašle v krvni obtok ali limfni sistem. Natančen mehanizem sproščanja ctDNA iz tumorskih celic še ni pojasnjen. Vključeni so verjetno celični biološki procesi, kot so apoptoza in nekroza propadajočih tumorskih celic ali aktivna sprostitev iz viabilnih tumorskih celic.[4][5][6][7][8] Njema koncentracija v telesnih tekočinah ni stalna in je odvisna od več dejavnikov, zlasti od obsežnosti tumorja.[1]
Gre za vrsto zunajcelične DNK (cfDNA); le-ta predstavlja DNK zunaj celic, ki lahko izvirajo iz apoptotskih ali liziranih tumorskih (ctDNA) ali somatskih celic, bakterij in virusov.[1][2]
Pomen v medicini
[uredi | uredi kodo]Cirkulirajoča tumorska DNK predstavlja možnost za ugotavljanje celotnega genoma tumorja in zato pridobiva pomen v potencialni klinični uporabi. V razvoju in uporabi je že tako imenovana tekočinska biopsija. Gre za analizo vzorca odvzete telesne tekočine (v onkologiji je to običajno kri), v katerem se iščejo znaki navzočnosti raka in sicer z detekcijo zunajcelične DNK oziroma cirkulirajoče tumorske DNK. Poleg diagnostike raka bi lahko imela tekočinska biopsija svojo vlogo tudi v spremljanju protirakavega zdravljenja (z opravljanjem tekočinske biopsije v časovnih presledkih med zdravljenjem za določanje uspešnosti terapije oziroma napredovanja bolezni).[9][10][11] Cirkulirajoča tumorska DNK se lahko uporablja tudi za napoved odgovora na določeno zdravljenje, in sicer z ugotavljanjem specifičnih mutacij v tumorski DNK, ki so tarče za določena zdravila, kar lahko pomaga pri odločitvi za zdravljenje. Nadalje se lahko določajo tudi mutacije, do katerih lahko pride med zdravljenjem in so vzrok pridobljene odpornosti proti zdravilom. Tako se lahko zgodaj odkrije neučinkovitost določenega zdravila in se zdravljenje preneha in s tem prepreči izpostavljenost bolnika nadaljnjim neželenim učinkom ob sicer že neučinkovitem zdravljenju. S tem bi se pa dodatno lahko tudi zmanjšali stroški zdravljenja.[11]
Za širšo klinično uporabo ctDNK v onkologiji je potrebna natančna standardizacija celotnega postopka od odvzema vzorca do končne izvedbe analize in interpretacije rezultatov.[1]
Sklici
[uredi | uredi kodo]- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 Majcen, Maša, Rozman, Aleš, Kern, Izidor (2023). Tekočinska biopsija – diagnostični in terapevtski pripomoček pri zdravljenju nedrobnoceličnega raka pljuč. Zdravniški vestnik, letnik 92, številka 1/2, str. 59-69.
- ↑ 2,0 2,1 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5512444/DNA?query=Dna&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 19. 8. 2023.
- ↑ Akca H, Demiray A, Yaren A, Bir F, Koseler A, Iwakawa R, Bagci G, Yokota J (Marec 2013). »Utility of serum DNA and pyrosequencing for the detection of EGFR mutations in non-small cell lung cancer«. Cancer Genetics. 206 (3): 73–80. doi:10.1016/j.cancergen.2013.01.005. PMID 23491080.
- ↑ Schwarzenbach H, Hoon DS, Pantel K (Junij 2011). »Cell-free nucleic acids as biomarkers in cancer patients«. Nature Reviews. Cancer. 11 (6): 426–37. doi:10.1038/nrc3066. PMID 21562580. S2CID 6061607.
- ↑ Stroun M, Anker P (Julij 1972). »Nucleic acids spontaneously released by living frog auricles«. The Biochemical Journal. 128 (3): 100P–101P. doi:10.1042/bj1280100pb. PMC 1173871. PMID 4634816.
- ↑ Stroun M, Lyautey J, Lederrey C, Olson-Sand A, Anker P (november 2001). »About the possible origin and mechanism of circulating DNA apoptosis and active DNA release«. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 313 (1–2): 139–42. doi:10.1016/S0009-8981(01)00665-9. PMID 11694251.
{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ Anker P, Stroun M, Maurice PA (september 1975). »Spontaneous release of DNA by human blood lymphocytes as shown in an in vitro system«. Cancer Research. 35 (9): 2375–82. PMID 1149042.
{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ Rogers JC, Boldt D, Kornfeld S, Skinner A, Valeri CR (Julij 1972). »Excretion of deoxyribonucleic acid by lymphocytes stimulated with phytohemagglutinin or antigen«. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 69 (7): 1685–9. Bibcode:1972PNAS...69.1685R. doi:10.1073/pnas.69.7.1685. PMC 426778. PMID 4505646.
- ↑ Wan J, Massie C, Garcia-Corbacho J, Mouliere F, Brenton J, Caldas C, Pacey S, Baird R, Rosenfeld N (april 2017). »Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA«. Nature Reviews Cancer. 17 (4): 223–238. doi:10.1038/nrc.2017.7. PMID 28233803. S2CID 4561229.
{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ Nonaka, T; Wong, DTW (13. junij 2022). »Saliva Diagnostics«. Annual Review of Analytical Chemistry. 15 (1): 107–121. Bibcode:2022ARAC...15..107N. doi:10.1146/annurev-anchem-061020-123959. PMC 9348814. PMID 35696523.
- ↑ 11,0 11,1 Jesenko, Tanja, Grašič-Kuhar, Cvetka, Čemažar, Maja (2018). Tekočinska biopsija pri raku. Onkologija (Ljubljana), letnik 22, številka 2, str. 26-31.