Eksenatid

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Eksenatid
Klinični podatki
Blagovne znamkeByetta, Bydureon, Bydureon BCise, drugo
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa605034
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: C
Način uporabepodkožno
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept)
  • UK: Rp (Le na recept) [1][2]
  • ZDA: le na recept [3][4][5]
  • EU: lena recept
  • le na recept
Farmakokinetični podatki
Presnovaproteoliza
Razpolovni čas2,4 h
Izločanjeskozi ledvice / s proteolizo
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.212.123 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC184H282N50O60S
Mol. masa4.186,63 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • [H]/N=C(\N)/NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc2c[nH]c3c2cccc3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N6CCC[C@H]6C(=O)N7CCC[C@H]7C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](Cc8ccccc8)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc9cnc[nH]9)N
  • InChI=1S/C184H282N50O60S/c1-16-94(10)147(178(289)213-114(52-58-144(257)258)163(274)218-121(73-101-77-195-105-39-24-23-38-103(101)105)168(279)215-116(68-90(2)3)165(276)205-107(41-26-28-61-186)158(269)219-122(75-134(189)243)154(265)198-79-135(244)196-83-139(248)231-63-30-43-129(231)175(286)225-127(87-238)174(285)223-125(85-236)155(266)200-80-136(245)202-96(12)181(292)233-65-32-45-131(233)183(294)234-66-33-46-132(234)182(293)232-64-31-44-130(232)176(287)222-124(84-235)150(190)261)229-170(281)119(71-99-34-19-17-20-35-99)217-166(277)117(69-91(4)5)214-159(270)108(42-29-62-194-184(191)192)212-177(288)146(93(8)9)228-151(262)95(11)203-156(267)111(49-55-141(251)252)208-161(272)112(50-56-142(253)254)209-162(273)113(51-57-143(255)256)210-164(275)115(59-67-295-15)211-160(271)110(47-53-133(188)242)207-157(268)106(40-25-27-60-185)206-172(283)126(86-237)224-167(278)118(70-92(6)7)216-169(280)123(76-145(259)260)220-173(284)128(88-239)226-180(291)149(98(14)241)230-171(282)120(72-100-36-21-18-22-37-100)221-179(290)148(97(13)240)227-138(247)82-199-153(264)109(48-54-140(249)250)204-137(246)81-197-152(263)104(187)74-102-78-193-89-201-102/h17-24,34-39,77-78,89-98,104,106-132,146-149,195,235-241H,16,25-33,40-76,79-88,185-187H2,1-15H3,(H2,188,242)(H2,189,243)(H2,190,261)(H,193,201)(H,196,244)(H,197,263)(H,198,265)(H,199,264)(H,200,266)(H,202,245)(H,203,267)(H,204,246)(H,205,276)(H,206,283)(H,207,268)(H,208,272)(H,209,273)(H,210,275)(H,211,271)(H,212,288)(H,213,289)(H,214,270)(H,215,279)(H,216,280)(H,217,277)(H,218,274)(H,219,269)(H,220,284)(H,221,290)(H,222,287)(H,223,285)(H,224,278)(H,225,286)(H,226,291)(H,227,247)(H,228,262)(H,229,281)(H,230,282)(H,249,250)(H,251,252)(H,253,254)(H,255,256)(H,257,258)(H,259,260)(H4,191,192,194)/t94-,95-,96-,97+,98+,104-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,146-,147-,148-,149-/m0/s1
  • Key:HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N

Eksenatíd, med drugim pod zaščitenima imenoma Byetta in Bydureon, je učinkovina za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2.[6][7] Uporablja se v kombinaciji z ustrezno dieto, telesno dejavnostjo in z drugimi antidiabetiki (protisladkornimi zdravili).[6] Uporablja se v drugi liniji zdravljenja, kot zdravilo izbora ostajajo peroralni antidiabetiki, kot so recimo metformin in sulfonilsečnine.[8] Uporablja se v obliki za podkožno injiciranje.[6] Na voljo je tudi zdravilo s podaljšanim sproščanjem, ki se injicira enkrat na teden.[6]

Med majpogostejše neželene učinke spadajo neželeni učinki na prebavila (slabost, bruhanje in driska), zelo pogosto se pojavlja tudi nizka raven krvnega sladkorja (hipoglikemija). Pogosta sta na primer tudi omotica in bolečina v trebuhu.[9][6] Možni hudi neželeni učinki so angioedem, pankreatitis in okvara ledvic.[6] Pri poskusil na živalih so opazili večjo pojavnost benignih novotvorb na ščitnici.[9] Varnost uporabe med nosečnostjo in dojenjem ni raziskana.[10] Gre za učinkovino iz skupine agonistov receptorja za glukagonu podobni peptid 1 (imenovanih tudi agonisti receptorja GLP-1 ali inkretinski mimetiki).[6] Gre za prvo učinkovino iz te skupine, ki so jo oblasti odobrile za klinično uporabo, in sicer je na trgu od leta 2005.[11] Poveča izločanje inzulina iz trebušne slinavke, hkrati pa tudi zavira prekomerno izločanje glukagona.[6] Je sintezni ekvivalent eksendina-4.[11]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Eksenatid se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 v kombinaciji z drugimi antidiabetičnimi zdravili, in sicer v dvotirnem (z metforminom, sulfonilsečninami ali tiazolidindioni) ali trotirnem zdravljenju (z metforminom in sulfonilsečnino ali metforminom in tiazolidindionom) ter v nekaterih primerih tudi z inzulinom.[1][2][9][12]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Najpogostejši neželeni učinki eksenatida so zlasti tisti, ki prizadenejo prebavila. Mednje spadajo spahovanje, povečana kislost želodca, driska, zgaga, težave s prebavo, slabost in bruhanje.[13] Načeloma se sčasoma umirijo, [13] ni pa eksenatid primeren za bolnike s hudimi prebavnimi boleznimi. Med drugim se pojavljajo tudi omotica, glavobol in občutek živčnosti.[14]

V obdobju po utrženju zdravila so poročali tudi o primerih akutnega pankreatitisa,[15][16] vendar je vzročno-posledično povezavo težko pripisati zgolj eksenatidu, saj je ta bolezen pri sladkornih bolnikih nasploh trikrat pogostejša.[11]

Ob sočasni uporabi učinkovine iz skupine sulfonilsečnin se zelo pogosto pojavlja hipoglikemija.[12]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Eksenatid je agonist receptorja GLP-1;[11] to so polipeptidi, ki posnemajo delovanje endogenega inkretina GLP-1, ki ga v telesu izločajo enteroendokrine celice tankega črevesa in po hranjenju spodbuja izločanje inzulina.[17] Je sintezni ekvivalent eksendina-4; kaže le 53-% homologijo z GLP-1, a se na receptor veže s primerljivo afiniteto.[11]

Eksenatid deluje pozitivno na glikemični nadzor v krvi po vsaj petih poteh:

  1. spodbudi odziv trebušne slinavke[18] oziroma poveča izločanje inzulina iz celic beta trebušne slinavke po zaužitju obroka; večje in ustreznejše količine sproščenega inzulina pomagajo zmanjšati porast krvnega sladkorja po hranjenju. Po znižanju ravni krvnega sladkorja se zmanjša tudi izločanje inzulina iz trebušne slinavke – nekatera druga zdravila, kot je inzulin v obliki za injiciranje, so prav tako uspešna pri znižanju ravni krvnega sladkorja, vendar lahko po drugi strani vodijo v drugo skrajnost, namreč v prenizke ravni krvnega sladkorja oziroma hipoglikemijo, ki je lahko nevarna;
  2. hkrati zavira izločanje glukagon iz trebušne slinavke, kar zavira prekomerno sintezo sladkorja v jetrih in s tem preprečuje hiperglikemijo;
  3. upočasni praznjenje želodca, s čimer zmanjša hitrost, s katero se glukoza iz obroka pojavi v krvnem obtoku; [9]
  4. eksenatid v manjši meri zavira tek, je pa ta učinek dolgotrajen. Poveča občutek sitosti preko delovanja na receptorje v hipotalamusu. Večina bolnikov, ki prejemajo eksenatid, tekom zdravljenja počasi izgublja telesno maso, na splošno pride do največje izgube telesne mase pri tistih, ki imajo v izhodišču bolj izraženo debelost. Klinična preskušanja so pokazala, da hujševalni učinek vztraja na enaki ravni 2,25 leta kontinuirane uporabe zdravila;
  5. eksenatid zmanjšuje količino jetrne maščobe; nealkoholna maščobna bolezen jeter je pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 močno povezana z več presnovnimi motnjami, zlasti z znižanjem vrednosti HDL-holesterola in zvišanjem vrednosti trigliceridov. Raziskave so pokazale, da eksenatid zmanjšuje jetrno maščevje pri miših[19] in podganah,[20] kasneje pa so potrdili ta učinek tudi pri ljudeh.[21]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ↑ 1,0 1,1 »Byetta 10 micrograms solution for injection, prefilled pen - Summary of Product Characteristics«. Electronic Medicines Compendium. 30. marec 2017. Pridobljeno 21. aprila 2018.
  2. ↑ 2,0 2,1 »Bydureon 2 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for injection in pre-filled pen - Summary of Product Characteristics«. Electronic Medicines Compendium. 10. november 2017. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 20. avgusta 2020. Pridobljeno 21. aprila 2018.
  3. ↑ »Bydureon- exenatide injection, suspension, extended release Bydureon- exenatide kit«. DailyMed. 28. februar 2020. Pridobljeno 2. decembra 2020.
  4. ↑ »Bydureon BCise- exenatide injection, suspension, extended release«. DailyMed. 28. avgust 2020. Pridobljeno 2. decembra 2020.
  5. ↑ »Byetta- exenatide injection«. DailyMed. 28. februar 2020. Pridobljeno 2. decembra 2020.
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 6,6 6,7 »Exenatide Monograph for Professionals«. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 22. marca 2019.
  7. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/8320457/eksenatid?query=Eksenatid&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 18. 3. 2023.
  8. ↑ British national formulary : BNF 76 (76 izd.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 684–685. ISBN 9780857113382.
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/byetta-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Byetta, bpogled: 18. 3. 2023.
  10. ↑ »Exenatide Pregnancy and Breastfeeding Warnings«. Drugs.com. Pridobljeno 3. marca 2019.
  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 11,3 11,4 Deželak, Matjaž, Bavec, Aljoša (2013). Peptidni agonisti receptorja za glukagonu podobni peptid-1 ter njihova uporaba pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 in debelosti. Farmacevtski vestnik, volume 64, issue 3, str. 211-217.
  12. ↑ 12,0 12,1 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/bydureon-epar-product-information_sl.pdf, Povzetek glavnih značilnosti zdravila Bydureon, vpogled: 19. 3. 2023.
  13. ↑ 13,0 13,1 Shyangdan DS, Royle P, Clar C, Sharma P, Waugh N, Snaith A (Oktober 2011). »Glucagon-like peptide analogues for type 2 diabetes mellitus«. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (10): CD006423. doi:10.1002/14651858.cd006423.pub2. PMC 6486297. PMID 21975753.
  14. ↑ Drugs.com, vpogled: 6. 9. 2008.
  15. ↑ 2007 Safety Alerts for Drugs, Biologics, Medical Devices, and Dietary Supplements, from the U.S. Food and Drug Administration. Vpogled: 28. 8. 2008.
  16. ↑ »Byetta (exenatide) FDA warning«. Urad za hrano in zdravila. Pridobljeno 18. oktobra 2007.
  17. ↑ Jovanović, Marija, Jančič, Eva, Janić, Miodrag, Janež, Andrej, Lunder, Mojca (2022). Semaglutid - prvi peroralni agonist receptorjev GLP-1 za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Farmacevtski vestnik, letnik 73, številka 3, str. 231-240.
  18. ↑ Bunck MC, Diamant M, Cornér A, Eliasson B, Malloy JL, Shaginian RM, in sod. (Maj 2009). »One-year treatment with exenatide improves beta-cell function, compared with insulin glargine, in metformin-treated type 2 diabetic patients: a randomized, controlled trial«. Diabetes Care. 32 (5): 762–768. doi:10.2337/dc08-1797. PMC 2671094. PMID 19196887.
  19. ↑ Ding X, Saxena NK, Lin S, Gupta NA, Gupta N, Anania FA (Januar 2006). »Exendin-4, a glucagon-like protein-1 (GLP-1) receptor agonist, reverses hepatic steatosis in ob/ob mice«. Hepatology. 43 (1): 173–181. doi:10.1002/hep.21006. PMC 2925424. PMID 16374859.
  20. ↑ Ali ES, Hua J, Wilson CH, Tallis GA, Zhou FH, Rychkov GY, Barritt GJ (september 2016). »The glucagon-like peptide-1 analogue exendin-4 reverses impaired intracellular Ca(2+) signalling in steatotic hepatocytes«. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1863 (9): 2135–2146. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.05.006. PMID 27178543.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  21. ↑ Tushuizen ME, Bunck MC, Pouwels PJ, van Waesberghe JH, Diamant M, Heine RJ (Oktober 2006). »Incretin mimetics as a novel therapeutic option for hepatic steatosis«. Liver International. 26 (8): 1015–1017. doi:10.1111/j.1478-3231.2006.01315.x. PMID 16953843. S2CID 32332119.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Eksenatid&oldid=5988156«