Zanamivir

Zanamivir

Klinični podatki
Izgovarjava	zanamivír
Blagovne znamke	Relenza
AHFS/Drugs.com	monograph
Licenčni podatki	ZDA DailyMed: Zanamivir
Nosečnostna kategorija	AU: B1
Način uporabe	z inhaliranjem, intravensko
Oznaka ATC	J05AH01 (WHO)
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) UK: Rp (Le na recept) ZDA: le na recept EU: le na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	2 % (peroralno)
Vezava na beljakovine	< 10 %
Presnova	zanemarljiva
Razpolovni čas	2,5–5,1 h
Izločanje	skozi ledvice
Identifikatorji
IUPAC ime (2R,3R,4S)-4-gvanidino-3-(prop-1-en-2-ilamino)-2-((1R,2R)-1,2,3-trihidroksipropil)-3,4-dihidro-2H-piran-6-karboksilna kislina
Številka CAS	139110-80-8
PubChem CID	60855
DrugBank	DB00558
ChemSpider	54842
UNII	L6O3XI777I
KEGG	D00902
ChEBI	CHEBI:50663
ChEMBL	ChEMBL222813
PDB ligand	ZMR (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0023749
ECHA InfoCard	100.218.632
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C12H20N4O7
Mol. masa	332,31 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=C(O)C=1O[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](/N=C(\N)N)C=1
InChI InChI=1S/C12H20N4O7/c1-4(18)15-8-5(16-12(13)14)2-7(11(21)22)23-10(8)9(20)6(19)3-17/h2,5-6,8-10,17,19-20H,3H2,1H3,(H,15,18)(H,21,22)(H4,13,14,16)/t5-,6+,8+,9+,10+/m0/s1 Key:ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N

Zanamivír je protivirusna učinkovina, ki se uporablja za zdravljenje in preprečevanje gripe, ki jo povzročajo virusi influence A in influence B. Spada v skupino zaviralcev nevraminidaze. Razvilo ga je avstralsko biotehnološko podjetje Biota Holdings, leta 1990 pa je licenco kupilo farmacevtsko podjetje Glaxo. Dovoljenje za promet je v ZDA zdravilo pridobilo leta 1999, sprva le za zdravljenje gripe. Leta 2006 jo je ameriški Urad za hrano in zdravila odobrilo tudi za preprečevanje okužbe z gripo A in B. V Sloveniji je zdravilo odobreno od leta 2000. Zanamivir je bil prva učinkovina iz skupine zaviralcev nevraminidaze, ki je prišla na trg. Podjetje GlaxoSmithKline ga trži pod zaščitenim imenom Relenza. Zdravilo je na voljo v obliki za inhaliranje. Na trgu je tudi zdravilo v obliki za infundiranje pod zaščitenim imenom Dectova in se uporablja za zdravljenje zapletenih oblik gripe. Zaradi neustrezne biološke uporabnosti po peroralni aplikaciji se ne more uporabljati v obliki peroralnih pripravkov.

Klinična uporaba

Zanamivir v obliki praška za inhaliranje se uporablja za:

• zdravljenje gripe (influence), ki jo povzročajo virusi influence A in influence B, in sicer pri odraslih in otrocih (starih 5 let in starejših), ki imajo značilne simptome influence;
• preprečevanje okužbe virusi influence A in influence B kot poizpostavitvena zaščita (pri odraslih in otrocih, starih 5 let in starejših, ki so bili v stiku z osebo iz skupnega gospodinjstva s klinično diagnozo bolezni). V času izbruha bolezni med prebivalstvom se lahko uporablja za sezonsko zaščito influence A in influence B, vendar le v izjemnih okoliščinah (npr. v primeru neujemanja med krožečim in cepilnim sevom in v primeru pandemije).

Na trgu je tudi zanamivir v obliki za infundiranje in se uporablja za zdravljenje zapletenih in potencialno življenjsko ogrožajočih okužb z virusom influence A ali B pri odraslih in otrocih (starih 6 mesecev ali več), če je bolnikov virus influence znano ali domnevno odporen proti drugim zdravilom proti gripi razen zanamivirja oziroma če druga protivirusna zdravila za zdravljenje influence (vključno z zanamivirjem za inhaliranje) za konkretnega bolnika niso primerna.

Neželeni učinki

Najpogosteje poročani neželeni učinki, ki so morda ali verjetno povezani z zanamivirjem po dajanju z inhalacijo, so izpuščaj, alergijski tip reakcij (vključno z orofaringealnim edemom), vazovagalnim podobne reakcije, bronhospazem, oteženo dihanje (dispneja), občutek stiskanja v žrelu ali konstrikcija žrela in koprivnica. Bolniki načeloma zdravilo dobro prenašajo in pogostnost neželenih učinkov je bila v preskušanjih podobna kot pri placebu. Opozarjajo pa, da je ob pri zdravljenju bolnikov, ki imajo drugo bolezen dihal (KOPB ali astmo), potrebna posebna previdnost, saj so pri njih poročali o pojavu bronhospazma in možnem poslabšanju respiratorne funkcije. Ob sumu na poslabšanje respiratorne funkcije je potrebna takošnja ukinitev zdravljenja.

Najpogosteje poročani neželeni učinki, ki so morda ali verjetno povezani z intravenski dajanjem zanamivirja, so povišana raven alanin-aminotransferaze (pojavlja se pri 2 % bolnikov), povišana raven aspartat-aminotransferaze (1 %), okvara jetrnih celic (1 %), driska (1 %) in izpuščaj (1 %). Najpomembnejši resni neželeni učinek je bila okvara jetrnih celic, ki se pojavlja pri manj kot 1% bolnikov.

Mehanizem delovanja

Zanamivir je visoko selektiven zaviralec nevraminidaze, encima na površini virusa influence. Virusna nevraminidaza omogoča sproščanje na novo nastalih virusnih delcev iz okuženih celic, olajša pa lahko tudi dostop virusa preko sluzi do površja epitelijskih celic in tako omogoči virusno okužbo drugih celic. Z zaviranjem nevraminidaze tako zanamivir preprečuje sproščanje novo nastalih virusov influence iz okuženih celic in s tem nadaljnje okužbe novih celic. Deluje na viruse influence A in influence B.