Trimetoprim

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Trimetoprim
Trimethoprim.svg
Trimethoprim-from-hydrochloride-xtal-1984-3D-balls.png
Sistematično (IUPAC) ime
5-(3,4,5- trimetoksibenzil) pirimidin- 2,4- diamin
Klinični podatki
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa684025
Nosečnostna
kategorija
  • AU: B3
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabeperoralno
Legal status
Pravni status
  • AU: S4 (Le na recept)
  • UK: Rp (Le na recept)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost90–100 %
Presnovajetrna
Razpolovni čas8–10 ur
Izločanjeskozi ledvice 50–60 %
Identifikatorji
Številka CAS738-70-5
Oznaka ATCJ01EA01 (WHO) QJ51EA01
PubChemCID 5578
DrugBankDB00440
ChemSpider5376
UNIIAN164J8Y0X
KEGGD00145
ChEBICHEBI:45924
ChEMBLCHEMBL22
Kemični podatki
FormulaC14H18N4O3
Mol. masa290,32 g/mol

Trímetoprím je sintetični antibiotik, ki zavira prehod dihidrofolne kisline v tetrahidrofolno kislino in se uporablja zlasti za zdravljenje nezapletenih okužb sečil. Zaradi pogostega pojava proti trimetoprimu odpornih bakterij se le redko uporablja samostojno; običajno se uporablja v kombinaciji s sulfonamidi (npr. sulfametoksazolom).[1][2] Kombinirano zdravilo trimetoprima in sulfametoksazola se imenuje kotrimoksazol.[3]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Trimetoprim deluje kot folatni antagonist; molekula učinkovine je podobna pteridinski enoti folata, zaradi česar tekmuje z dihidrofolatom folatom za vezavo na encim dihidrofolat-reduktaza, ki katalizira pretvorbo dihidrofolata v tetrahidrofolat. Trimetoprim deluje bakteriostatično.[3] Kombinacija s sulfametoksazolom deluje sinergistično, saj sulfonamidni antibiotiki prav tako zavirajo sintezo tetrahidrofolne kisline, vendar na eni stopnji prej kot trimetoprim; tekmujejo namreč s p-aminobenzojsko kislino za vezavo na encim dihidropteroat-sintetaza, pri čemer se sicer normalno tvori dihidrofolat.[4]

Indikacije[uredi | uredi kodo]

Trimetoprim je praviloma učinkovit proti bakterijam, ki povzročajo okužbe sečil, v kombinaciji z drugimi zdravili pa se uporablja tudi pri zdravljenju nekaterih vrst pljučnice. Uporablja se tudi za zdravljenje "potovalne" driske.[5] Sam trimetoprim ali v obliki kotrimoksazola je učinkovit proti širokemu spektru grampozitivnih (vključno z nekaterimi proti meticilinu odpornimi sevi S. aureus) in gramnegativnih bakterij, vendar ni učinkovit proti anaerobom ter bakterijam Treponema pallidum, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma in Pseudomonas aeruginosa. Številni enterokoki, enterobakterije in sevi Streptococcus pneumoniae so razvili odpornost. Učinkovini sta eni redkih, ki učinkujejo pri kroničnem bakterijskem prostatitisu (vnetju obsečnice), vendar kljub temu le majhen delež bolnikov popolnoma ozdravi. Kotrimoksazol se uporablja tudi kot preventiva pri ponavljajočih se okužbah sečil pri ženskah in otrocih. Prav tako je zdravilo izbora pri pljučnici, ki jo povzroča Pneumocystis jiroveci ter za reprečevanje akterijskih okužb pri rakavih bolnikih in bolnikih, okuženih s HIV-om.[4]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Trimetoprim povzroča podobne neželene učinke kot sulfonamidni antibiotiki. Najpogosteje se pojavijo siljenje na bruhanje, bruhanje in izpuščaj. Pride lahko tudi do pomanjkanja folne kisline, ki povzroči makrocitno anemijo. Pri bolnikih, okuženih s HIV-om, se neželeni učinki pojavljajo pogosteje, zlasti vročina, izpuščaj in nevtropenija.[4]

Viri[uredi | uredi kodo]

  1. http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=trimetoprim, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 17. 5. 2012.
  2. http://www.medicinenet.com/trimethoprim/article.htm, vpogled: 17. 5. 2012.
  3. 3,0 3,1 Rang, Dale, Ritter: Pharmacology, 4. izdaja, 1999, Churchill Livingstone Elsevier, str. 689–690.
  4. 4,0 4,1 4,2 Beers et al.: The Merck Mannual, 18th Ed., NJ 2006, str. 1437–1438.
  5. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a684025.html, vpogled: 17. 5. 2012.