Sulfametoksazol

Sulfametoksazol
Klinični podatki
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
Nosečnostna; kategorija	C (Avstralija, ZDA);
Način uporabe	peroralno, i.v.
Oznaka ATC	J01EC01 (WHO) QJ01EQ11;
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ; samo na recept;
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine	70 %
Presnova	jetrna (acetilacija in glukuronidacija)
Razpolovni čas	10 ur
Izločanje	preko ledvic
Identifikatorji
	IUPAC ime 4-amino-N-(5-metilizoksazol-3-il)-benzensulfonamid;
Številka CAS	723-46-6;
PubChem CID	5329;
DrugBank	DB01015;
ChemSpider	5138;
UNII	JE42381TNV;
KEGG	D00447;
ChEBI	CHEBI:9332;
ChEMBL	ChEMBL443;
NIAID ChemDB	;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8026064 ;
ECHA InfoCard	100.010.877
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C10H11N3O3S
Mol. masa	253,279 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image;
Tališče	169 °C
	SMILES O=S(=O)(Nc1noc(c1)C)c2ccc(N)cc2;
	InChI InChI=1S/C10H11N3O3S/c1-7-6-10(12-16-7)13-17(14,15)9-4-2-8(11)3-5-9/h2-6H,11H2,1H3,(H,12,13); Key:JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N;

Súlfametoksazól (okrajšano SMZ ali SMX)^[1]^[2]^[3] je srednjedolgodelujoči sulfonamid za zdravljenje okužb sečil, dihal in prebavil.^[4] Pogosto se uporablja v obliki kotrimoksazola (kombinacija sulfametoksazola in trimetoprima).

Mehanizem delovanja

Sulfonamidi so strukturni analogi in kompetitivni antagonisti 4-aminobenzojske kisline (PABA). Zavirajo normalno bakterijsko uporabo 4-aminobenzojske kisline, ki je potrebna za sintezo folne kisline, pomembnega presnovka v sintezi DNK.^[5] Bakterijski encim dihidropteroat-sintetaza pretvarja PABA v folat, sulfonamidi pa s PABA tekmujejo za vezavo na ta encim. Trimetoprim, ki se pogosto kombinira s sulfametoksazolom, pa zavira naslednjo stopnjo iste presnovne poti, in sicer pretvorbo folata v tetrahidrofolat, pri čemer sodeluje encim dihidrofolat-reduktaza. Obe učinkovini delujeta bakteriostatično (zavirata rast bakterij, a jih ne ubijeta).^[6]

Indikacije

Sulfametoksazol se uporablja pri zdravljenju malarije (v kombinaciji s kininijevim sulfatom ali pirimetaminom), konjuktivitisa, ki ga povzročajo klamidije, toksoplazmoze (v kombinaciji s pirimetaminom) in okužb sečil. Nekoč se je uporabljal pogosto, danes pa je zaradi razvoja bakterijske odpornosti proti temu zdravilo le redko uporabljan v samostojnem zdravljenju. Najpogosteje se uporablja v kombinaciji s trimetoprimom.^[7]

Neželeni učinki

Blagi do zmerni neželeni učinki so siljenje na bruhanje in bruhanje, glavobol in depresija. Pojavi se lahko tudi cianoza zaradi methemoglobinemije. Sulfametoksazol pa lahko – kot vsi sulfonamidni antibiotiki – povzroči tudi hude neželene učinke. Hudi neželeni učinki, ki zahtevajo prekinitev zdravljenja, so hepatitis, preobčutljivostna reakcija, zaviranje delovanja kostnega mozga in kristalurija.^[6]

Viri

↑ Ma, M.; Cheng, Y.; Xu, Z.; Xu, P.; Qu, H.; Fang, Y.; Xu, T.; Wen, L. (2007). »Evaluation of polyamidoamine (PAMAM) dendrimers as drug carriers of anti-bacterial drugs using sulfamethoxazole (SMZ) as a model drug«. European journal of medicinal chemistry. 42 (1): 93–98. doi:10.1016/j.ejmech.2006.07.015. PMID 17095123.
↑ Garg, S.K.; Ghosh, S.S.; Mathur, V.S. (1986). »Comparative pharmacokinetic study of four different sulfonamides in combination with trimethoprim in human volunteers«. International journal of clinical pharmacology, therapy, and toxicology. 24 (1): 23–25. PMID 3485584.
↑ SMZ na strani Abstract of "Rat model of concurrent Pneumocystis carinii (Pc), Toxoplasma gondii (Tg), and Mycobacterium avium complex (MAC) infections for assessment of multiple prophylaxis" na ncbi.nlm.nih.gov
↑ http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=sulfametoksazol%5B%5D, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 13. 5. 2012.
↑ Martindale, The extra pharmacopoeia, 30. izdaja, str. 208
1 2 Rang, Dale, Ritter: Pharmacology, 4. izdaja, 1999, Churchill Livingstone Elsevier, str. 688–690.
↑ http://www.medicinenet.com/sulfamethoxazole/article.htm, vpogled: 13. 5. 2012.

[1] Ma, M.; Cheng, Y.; Xu, Z.; Xu, P.; Qu, H.; Fang, Y.; Xu, T.; Wen, L. (2007). »Evaluation of polyamidoamine (PAMAM) dendrimers as drug carriers of anti-bacterial drugs using sulfamethoxazole (SMZ) as a model drug«. European journal of medicinal chemistry. 42 (1): 93–98. doi:10.1016/j.ejmech.2006.07.015. PMID 17095123.

[2] Garg, S.K.; Ghosh, S.S.; Mathur, V.S. (1986). »Comparative pharmacokinetic study of four different sulfonamides in combination with trimethoprim in human volunteers«. International journal of clinical pharmacology, therapy, and toxicology. 24 (1): 23–25. PMID 3485584.

[3] SMZ na strani Abstract of "Rat model of concurrent Pneumocystis carinii (Pc), Toxoplasma gondii (Tg), and Mycobacterium avium complex (MAC) infections for assessment of multiple prophylaxis" na ncbi.nlm.nih.gov

[4] ttp://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=sulfametoksazol%5B%5D, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 13. 5. 2012.

[5] Martindale, The extra pharmacopoeia, 30. izdaja, str. 208

[Rang-6] 1 2 Rang, Dale, Ritter: Pharmacology, 4. izdaja, 1999, Churchill Livingstone Elsevier, str. 688–690.

[7] ttp://www.medicinenet.com/sulfamethoxazole/article.htm, vpogled: 13. 5. 2012.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]