Sfingozin-1-fosfat
| |
| Identifikatorji | |
|---|---|
3D model (JSmol)
|
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.164.436 |
| MeSH | sphingosine+1-phosphate |
PubChem CID
|
|
CompTox Dashboard (EPA)
|
|
| |
| |
| Lastnosti | |
| C18H38NO5P | |
| Molska masa | 379,472 |
Če ni navedeno drugače, podatki veljajo za material v standardnem stanju pri 25 °C, 100 kPa). | |
| Sklici infopolja | |
Sfingozin-1-fosfat (okrajšano S1P, angl. Sphingosine-1-phosphate) je signalni sfingolipid, pripisujejo pa mu tudi vlogo bioaktivnega lipidnega posrednika.
Tvorba
[uredi | uredi kodo]Sfingozin se prošča iz ceramidov, pri čemer sodeluje encim ceramidaza. Fosforilacijo sfingozina katalizira encim sfingozin-kinaza, ki se nahaja v citosolu in endoplazemskem retikululumu različnih celic. S1P se razgradi s pomočjo encima sfingozin-fosfataze.
Funkcija
[uredi | uredi kodo]S1P je krvni lipidni posrednik, povezan z lipoproteini, kot je na preimer HDL, v ostalih tkivnih tekočinah pa je prisoten v manjših količinah. Sprva so predpostavljali, da ima vlogo znotrajceličnega glasnika (sekundarnega mediatorja), leta 1998 pa so odkrili, da je zunajcelični ligand za receptorje S1PR1, ki so sklopljeni s proteinom G. Sedaj je znano, da receptorji za SP1 spadajo v družino fosfolipidnih receptorjev. Večina bioloških učinkov doseže molekula SP1 s signaliziranjem preko receptorjev na celičnih membranah.
S1P je pomembna signalna molekula v celotnem organizmu, še posebej pomembno vlogo pa ima za žilje in imunski sistem. Uravnava angioneogenezo, stabilnost žil in njihovo prepustnost. V imunskem sistemu ima pomembno funkcijo pri izplavljanju imunskih celic iz limfatičnih organov (kot so priželjc in bezgavke) v mezgovnice.
Flinični pomen
[uredi | uredi kodo]Učinkovina fingolimod, ki je antagonist na receptorjih S1P[1], preprečuje potovanje avtoimunskih limfocitov iz limfatičnih organov v osrednje živčevje. Klinične raziskave tretje faze so pokazale, da zavira poslabšanje multiple skleroze.[2][3]
Viri
[uredi | uredi kodo]- ↑ Baumrucker, T; in sod. (2007). »FTY720, an immunomodulatory sphingolipid mimetic: translation of a novel mechanism into clinical benefit in multiple sclerosis«. Expert Opin Investig Drugs. 16 (3): 283–289. doi:10.1517/13543784.16.3.283. PMID 17302523.
- ↑ Ludwig Kappos et al. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis, N Engl J Med 362:387, Feb. 4, 2010
- ↑ Jeffrey A. Cohen, et al., Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis, N Engl J Med 362:402, Feb. 4, 2010
- Lee, MJ; in sod. (1998). »Sphingosine-1-phosphate as a ligand for the G protein-coupled receptor EDG-1«. Science. 279 (5356): 1552–1556. doi:10.1126/science.279.5356.1552. PMID 9488656.
- Bollag W (2003). »Paradoxical effects of sphingosine-1-phosphate«. J Invest Dermatol. 120 (4): xiii–xiv. doi:10.1046/j.1523-1747.2003.12116.x. PMID 12648243.
- Vogler R; in sod. (2003). »Sphingosine-1-phosphate and its potentially paradoxical effects on critical parameters of cutaneous wound healing«. J Invest Dermatol. 120 (4): 693–700. doi:10.1046/j.1523-1747.2003.12096.x. PMID 12648236.