Salbutamol

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Salbutamol
Salbutamol.svg
RS-salbutamol-from-xtal-3D-balls.png
Salbutamol (zgoraj),

(R)-(−)-salbutamol (sredina) in

(S)-(+)-salbutamol (spodaj)
Sistematično (IUPAC) ime
(RS)-4-[2-(terc-butilamino)-1-hidroksietil]-2-(hidroksimetil)fenol
Klinični podatki
Blagovne znamkeVentolin, Proventil, drugo[1]
AHFS/Drugs.commonograph
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: A
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabeperoralno, inhalacijsko, IV
Legal status
Pravni status
  • AU: S3 (Pharmacist only)
  • UK: Rp (Le na recept)
  • ZDA: ℞-only
Farmakokinetični podatki
Presnovajetrno
Začetek delovanja< 15 min (vdihano), < 30 min (tableta)[2]
Razpolovni čas3,8–6 h
Čas delovanja2–6 h[2]
Izločanjeledvično
Identifikatorji
Številka CAS18559-94-9
Oznaka ATCR03AC02 (WHO) R03CC02
PubChemCID 2083
IUPHAR/BPS558
DrugBankDB01001
ChemSpider1999
UNIIQF8SVZ843E
KEGGD02147
ChEBICHEBI:2549
ChEMBLCHEMBL714
Kemični podatki
FormulaC13H21NO3
Mol. masa239,311 g/mol

Salbutamol, znan tudi kot albuterol ali pod tržnim imenom Ventolin, je zdravilo, ki odpira srednjo in veliko dihalno pot v pljučih.[2] Uporablja se za zdravljenje astme, z vadbo povzročene bronhokonstrikcije in kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB). Lahko se uporablja tudi za zdravljenje hiperkaliemije.[3] Ponavadi se aplicira z vdihovalnikom ali nebulatorjem, vendar pa je na voljo tudi v obliki tablet in parenteralnih raztopin.[4] Začetek delovanja pri aplikaciji z vdihavanjem je običajno v 15 minutah, učinek pa traja od dveh do šestih ur.

Pogosti neželeni učinki so tresavica, glavobolpospešen srčni utrip, omotica, občutek tesnobe. Resni neželeni učinki lahko zajemajo poslabšajoče se bronhospazme, srčne aritmije in hipokaliemijo. Lahko se uporablja tudi med nosečnostjo in dojenjem, vendar pa varnost še ni povsem razjasnjena.[5] Salbutamol je kratko delujoči agonist β2-adrenergičnega receptorja, ki deluje tako, da povzroča relaksacijo gladkih mišic v dihalnih poteh.

Salbutamol je bil prvič izdelan leta 1967 v Združenem kraljestvu.[6] Za uporabo v medicini v Združenih državah Amerike je bil odobren leta 1982. Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[7] Na voljo so tudi generična zdravila. Cene inhalatorja z 200 odmerki se v državah v razvoju od leta 2014 gibljejo med 1,05 €  in 2,49 €.[8] V Sloveniji je cena za Ventolin z 200 odmerki 3,63 €.[9]

Uporaba[uredi | uredi kodo]

Salbutamol se običajno uporablja kot bronhospazmolitik za zdravljenje bronhospazmov (kateregakoli vzroka, najsibo alergene astme ali astme, povzročene z naporom), prav tako pa tudi za zdravljenje kronične obstruktivne pljučne bolezni.[10]

Ker je agonist β2-receptorjev, se salbutamol uporablja tudi v porodništvu. Intravensko se lahko salbutamol uporablja kot tokolitik za relaksacijo uterinega gladkega mišičja za zapoznitev prezgodnjega poroda. Četudi velja za boljšo izbiro od sorodnih učinkovin atosiban in ritodrin, je njegovo vlogo na veliko prevzel zaviralec kalcijevih kanalčkov nifedipin, ki je učinkovitejši, fiziološko indiferentnejši in pa peroralno aplikabilen – kar je za neko zdravilno učinkovino v farmaciji velika prednost.[11]

Salbutamol se je uporabljal tudi za zdravljenje akutne hiperkaliemije, saj spodbuja vdor kalijevih ionov v celico, s čimer se zniža raven kalijevih ionov v krvi.[3]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Najpogostejši neželeni učinki jemanja salbutamola so:

Drugi neželeni učinki so:

Redki, vendar pomembni neželeni učinki, so:

Veliki odmerki in/ali dolgotrajna uporaba lahko povzročita hipokaliemijo, ki je še posebej problematična pri pacientih z ledvično odpovedjo in tistih, ki se zdravijo z diuretiki in učinkovinami, sorodnimi s ksantini[12].

Kemija[uredi | uredi kodo]

Struktura in aktivnost[uredi | uredi kodo]

To zdravilo se prodaja kot racemna zmes. (R)-(−)-enantiomer (po nomenklaturi CIP), ki je prikazan na spodnji sliki (zgoraj), je odgovoren za farmakološko delovanje salbutamola, medtem ko (S)-(+)-enantiomer (spodaj) zavira metabolne poti, povezane z izločanjem njega in farmakološko aktivnega enantiomera.

Kar zadeva razmerje med strukturo in delovanjem (SAR), salbutamolova terc-butilna skupina naredi učinkovino selektivnejšo za β2-receptorje.[13]

Določitev po vnosu[uredi | uredi kodo]

Salbutamol lahko kvantitativno določujemo v krvi ali plazmi. Praktičen vidik take določitve je potrditev diagnoze zastrupitve hospitaliziranih pacientov ali pomoč pri forenzičnih raziskavah. Prav tako se pogosto meri urinska koncentracija salbutamola v tekmovalnih športih, pri čemer koncentracije nad 1 mg/L veljajo za doping.[14]

Meja zaznave za urinski test je v roku 24 ur, saj je razpolovni čas relativno kratek, ocenjen na 5–6 ur po peroralnem odmerku 4 mg.

Družba in kultura[uredi | uredi kodo]

mednarodna veleprodajna cena 200 odmerkov salbutamola

Cena[uredi | uredi kodo]

Veleprodajna cena inhalatorja, ki vsebuje 200 odmerkov, je v državah v razvoju, med 1,03 € in 2,42 €.[15] V Združenem kraljestvu je veleprodajna cena z 200 odmerki od 2015 naprej 1,78 €. V Združenih državah Amerike cena običajne mesečne zaloge zdravila s salbutamolom znaša med 22,95 € in 45,89 €.

V nekaterih državah, kjer sledijo Montrealskemu sporazumu, ki zahteva prepoved uporabe za ozonsko plast škodljivih CFC-jev, je ta povzročil porast cen inhalatorjev do kar desetkrat, saj so bili med letoma 2009 in 2013 generiki prisiljeni v odmaknitev s trga in nadomeščeni z novimi patenti, pridobljenimi s strani farmacevtskih družb, za dostavne sisteme brez CFC-jev.

tablete Ventolin 2 mg proizvajalca GSK (Turčija)

Imena[uredi | uredi kodo]

Salbutamol je mednarodno nelastniško ime (INN), medtem ko je albuterol od ZDA prevzeto ime (USAN). Zdravilo je običajno izdelano in distribuirano kot sulfatna sol (salbutamol sulfat).

Prvič je zdravilo prodajal britanski proizvajalec Allen & Hansburys, in sicer pod imenom Ventolin. To zdravilo je za zdravljenje astme v uporabi še danes.[16]

Zdravilo se po svetu trži pod različnimi imeni.[2]

Doping[uredi | uredi kodo]

Oprijemljivi dokazi, da salbutamol in drugi agonisti β2 povečevali performance zdravih športnikov, ne obstajajo.[17] Kljub temu pa je za salbutamol bila zahtevana "deklaracija uporabe pod pogoji Mednarodnega standarda za izjeme pri terapevtski uporabi" na seznamu prepovedanih snovi WADA iz leta 2010. Ta zahtevek je bil umaknjen, ko je izšel seznam za 2011, ki je dovoljeval "inhalacijsko uporabo salbutamola (največ 1,6 mg na dan) in salmeterola v skladu s terapevtskim režimom proizvajalca."[18][19]

Po navedbah dveh majhnih in omejenih študij, opravljenih na 8 in 16 ljudeh, naj bi salbutamol povečeval performance pri vzdržljivostni vadbi tudi pri ljudeh, ki ne trpijo za astmo.[20]

Druga študija pa je zgornji ovrgla. Dvojno slepo randomizirano preskušanje, opravljeno na 12 neastmatičnih športnikih, je pokazalo, da ima salbutamol zanemarljiv učinek na performance pri vzdržljivosti. Kljub temu pa je študija pokazala tudi, da bi lahko bronhodilatacijski učinek salbutamola izboljšal respiratorno adaptacijo na začetku vadbe.[21]

Salbutamol dokazano povečuje pridobivanje mišične mase pri podganah in anekdotna poročanja domnevajo, da bi salbutamol utegnil biti alternativa klenbuterolu za dosego kurjenja maščobe in pridobivanja mišične mase. To domnevo podpira več študij.[22][23][24][25][26]

Zloraba zdravilne učinkovine se lahko potrdi z določitvijo njene prisotnosti v krvni plazmi ali urinu, po navadi v koncentracijah, ki presegajo 1 mg/L.[27]

Zgodovina[uredi | uredi kodo]

Salbutamol je bil odkrit leta 1966. Odkrili so ga znanstveniki pod vodstvom Davida Jacka v laboratoriju Allen & Hanburys (podružnici podjetja Glaxo) v angleškem Waru v Hertfordshiru. Na trg je vstopil pod imenom Ventolin leta 1969.[28]

Raziskanost[uredi | uredi kodo]

Salbutamol je bil raziskan pri podtipih kongenitalnega miasteničnega sindroma v povezavi z mutacijami z Dok-7.[29]

Prav tako je bil preskušen tudi pri poskusu, usmerjenem k zdravljenju spinalne mišične atrofije. Sumi se, da modulira alternativno izrezovanje gena SMN2, povečujoč količino proteina SMN, katerega pomanjkanje velja za vzrok bolezni.[30][31]

Glej tudi[uredi | uredi kodo]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. Drugs.com International brands of salbutamol, vpogled: 11. april 2016
  2. 2,0 2,1 2,2 2,3 "Albuterol". The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno dne 2. 12. 2015. 
  3. 3,0 3,1 Mahoney, BA; Smith, WA; Lo, DS; Tsoi, K; Tonelli, M; Clase, CM (18. 4. 2005). "Emergency interventions for hyperkalaemia.". The Cochrane database of systematic reviews (2): CD003235. PMID 15846652. doi:10.1002/14651858.CD003235.pub2. 
  4. Starkey, ES; Mulla, H; Sammons, HM; Pandya, HC (September 2014). "Intravenous salbutamol for childhood asthma: evidence-based medicine?". Archives of Disease in Childhood 99 (9): 873–7. PMID 24938536. doi:10.1136/archdischild-2013-304467. 
  5. Yaffe, Sumner J. (2011). Drugs in pregnancy and lactation : a reference guide to fetal and neonatal risk (9th izd.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. str. 32. ISBN 9781608317080. 
  6. Landau, Ralph (1999). Pharmaceutical innovation : revolutionizing human health. Philadelphia: Chemical Heritage Press. str. 226. ISBN 9780941901215. 
  7. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno dne 8. 12. 2016. 
  8. "Salbutamol". International Drug Price Indicator Guide. Pridobljeno dne 5 December 2015. 
  9. "Podrobni podatki o zdravilu Ventolin iz Centralne baze zdravil". Pridobljeno dne 13. 4. 2017. 
  10. "Albuterol". Pridobljeno dne 25. 4. 2017. 
  11. Rossi, S (2004). Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-4-2. 
  12. 3.1.1.1 Selective beta2 agonists – side effects. London: British National Formulary (57 ed.). 2008. ISBN 0-85369-778-7. 
  13. "PharmaXChange.info - Notes - Medicinal Chemistry of the Peripheral Nervous System - Adrenergics and Cholinergic". pharmaxchange.info. Pridobljeno dne 2017-04-25. 
  14. Bergés, Rosa; Segura, Jordi; Ventura, Rosa; Fitch, Kenneth D.; Morton, Alan R.; Farré, Magı́; Mas, Marta; Torre, Xavier de la (2000-09-01). "Discrimination of Prohibited Oral Use of Salbutamol from Authorized Inhaled Asthma Treatment". Clinical Chemistry (angleščina) 46 (9): 1365–1375. ISSN 0009-9147. PMID 10973867. 
  15. "Salbutamol-ERC:International Drug Price Indicator Guide". erc.msh.org. Pridobljeno dne 2017-04-29. 
  16. "Ventolin remains a brath of fresh air for asthma sufferers, after 40 years" (PDF). The Pharmaceutical Journal. Pridobljeno dne 29. 4. 2017. 
  17. Davis, E; Loiacono, R; Summers, R J (2017-04-29). "The rush to adrenaline: drugs in sport acting on the β-adrenergic system". British Journal of Pharmacology 154 (3): 584–597. ISSN 0007-1188. PMC 2439523. PMID 18500380. doi:10.1038/bjp.2008.164. 
  18. "THE 2010 PROHIBITED LIST INTERNATIONAL STANDARD" (PDF). WADA. Pridobljeno dne 29.4.2017. 
  19. "THE 2011 PROHIBITED LIST INTERNATIONAL STANDARD" (PDF). wada. Pridobljeno dne 29. 4. 2017. 
  20. Collomp, K.; Candau, R.; Lasne, F.; Labsy, Z.; Préfaut, C.; Ceaurriz, J. De (2000-08-01). "Effects of short-term oral salbutamol administration on exercise endurance and metabolism". Journal of Applied Physiology (angleščina) 89 (2): 430–436. ISSN 8750-7587. PMID 10926623. 
  21. Goubault, C; Perault, M; Leleu, E; Bouquet, S; Legros, P; Vandel, B; Denjean, A (2017-04-29). "Effects of inhaled salbutamol in exercising non-asthmatic athletes". Thorax 56 (9): 675–679. ISSN 0040-6376. PMC 1746141. PMID 11514686. doi:10.1136/thorax.56.9.675. 
  22. Caruso, J. F.; Signorile, J. F.; Perry, A. C.; Leblanc, B.; Williams, R.; Clark, M.; Bamman, M. M. (1995-11-01). "The effects of albuterol and isokinetic exercise on the quadriceps muscle group". Medicine and Science in Sports and Exercise 27 (11): 1471–1476. ISSN 0195-9131. PMID 8587482. 
  23. Caruso, John; Hamill, John; Yamauchi, Miki; Mercado, Dean; Cook, Tim; Higginson, Brian; O'Meara, Sean; Elias, Jeff; Siconolfi, Steve (2005-05-01). "Albuterol aids resistance exercise in reducing unloading-induced ankle extensor strength losses". Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md.: 1985) 98 (5): 1705–1711. ISSN 8750-7587. PMID 15640389. doi:10.1152/japplphysiol.01015.2004. 
  24. Caruso, John F.; Hamill, John L.; De Garmo, Nicole (2005-02-01). "Oral albuterol dosing during the latter stages of a resistance exercise program". Journal of Strength and Conditioning Research 19 (1): 102–107. ISSN 1064-8011. PMID 15705021. doi:10.1519/R-14793.1. 
  25. Caruso, John F.; Hamill, John L.; Yamauchi, Miki; Mercado, Dean R.; Cook, Tim D.; Keller, Chris P.; Montgomery, Aaron G.; Elias, Jeff (2004-06-01). "Albuterol helps resistance exercise attenuate unloading-induced knee extensor losses". Aviation, Space, and Environmental Medicine 75 (6): 505–511. ISSN 0095-6562. PMID 15198276. 
  26. Caruso, John F.; Hamill, John L.; De Garmo, Nicole (2005-02-01). "Oral albuterol dosing during the latter stages of a resistance exercise program". Journal of Strength and Conditioning Research 19 (1): 102–107. ISSN 1064-8011. PMID 15705021. doi:10.1519/R-14793.1. 
  27. 1944-, Baselt, Randall C. (Randall Clint), (2004-01-01). Disposition of toxic drugs and chemicals in man. Biomedical Publications. ISBN 0962652369. OCLC 56363771. 
  28. "Sir David Jack". Telegraph.co.uk (angleščina). Pridobljeno dne 2017-04-29. 
  29. Liewluck, Teerin; Selcen, Duygu; Engel, Andrew G. (2011-11-01). "Beneficial effects of albuterol in congenital endplate acetylcholinesterase deficiency and Dok-7 myasthenia". Muscle & Nerve (angleščina) 44 (5): 789–794. ISSN 1097-4598. PMC 3196786. PMID 21952943. doi:10.1002/mus.22176. 
  30. Meerbeke, James P. Van; Sumner, Charlotte J (2011-10-12). "Progress and Promise: The Current Status of Spinal Muscular Atrophy Therapeutics". Discovery Medicine (angleščina) 12 (65). 
  31. Lewelt, Aga; Newcomb, Tara M.; Swoboda, Kathryn J. (2017-04-29). "New Therapeutic Approaches to Spinal Muscular Atrophy". Current Neurology and Neuroscience Reports 12 (1): 42–53. ISSN 1528-4042. PMC 3260050. PMID 22134788. doi:10.1007/s11910-011-0240-9.