Racetam

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
2-pirolidon

Racetami so skupina zdravilnih učinkovin, ki jim je skupen pirolidonski osnovni skelet.[1] Nekateri predstavniki, kot je piracetam, veljajo za nootropike. Spet drugi, kot sta oksiracetam in fenilpiracetam, so tudi poživila. Nekateri, kot sta levetiracetam in seletracetam, pa so antikonvulzivi.

Mehanizem[uredi | uredi kodo]

Zaenkrat za racetame še ne obstaja splošno sprejet mehanizem delovanja. Racetami na splošno kažejo zanemarljivo afiniteto do običajnih receptorjev centralnega živčnega sistema, vendar pa je bila poročana modulacija centralnih živčnih prenašalcev, vključno z acetilholinom in glutamatom. Čeprav aniracetam in nebracetam kažeta afiniteto do muskarinskih receptorjev, le nefiracetam izkazuje nanomolarne interakcije. Še ena od hipotez je modifikacija mehanizmov centralnosignalne transdukcije, ki se odvija na membrani.[2]

Kot nekateri ampakini je tudi nekaj racetamov, kot sta piracetam in aniracetam, pozitivnih alosteričnih modulatorjev receptorja AMPA.[3]

Racetami naj bi delovali tako, da aktivirajo glutamatergične receptorje, ki so kolokalizirani s holinergičnimi receptorji, s čimer se povečuje pogostost aktivacije slednjih.[4] Racetami naj bi izboljševali spomin preko interakcije s holinergičnimi in glutamatergičnimi receptorji v centralnem živčnem sistemu.

Metilfenilpiracetam je pozitiven alosterični modulator sigma-1 receptorja.[5]

Kofaktorji[uredi | uredi kodo]

V študijah na staranih podganah so opazili izrazito izboljšanje v kognitivnih nalogah pri eksperimentalni skupini, ki je prejemala piracetam. Performanca je bila še boljša pri kombinaciji piracetama s holini. Dokazi v študijah na podganah so pokazali, da je se učinki piracetama povečajo, ko se sočasno uživa s holinom.[6]

Viri[uredi | uredi kodo]

  1. Löscher, W.; Richter, A. (2000). "Piracetam and levetiracetam, two pyrrolidone derivatives, exert antidystonic activity in a hamster model of paroxysmal dystonia". European Journal of Pharmacology 391 (3): 251–254. PMID 10729365. doi:10.1016/S0014-2999(00)00105-9. 
  2. Gualtieri, F.; Manetti, D.; Romanelli, M. N.; Ghelardini, C. (2002). "Design and study of piracetam-like nootropics, controversial members of the problematic class of cognition-enhancing drugs". Current pharmaceutical design 8 (2): 125–138. PMID 11812254. doi:10.2174/1381612023396582. 
  3. Ahmed, A. H.; Oswald, R. E. (2010). "Piracetam Defines a New Binding Site for Allosteric Modulators of α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic Acid (AMPA) Receptors". Journal of Medicinal Chemistry 53 (5): 2197–2203. PMC 2872987. PMID 20163115. doi:10.1021/jm901905j. 
  4. Copani, A.; Genazzani, A. A.; Aleppo, G.; Casabona, G.; Canonico, P. L.; Scapagnini, U.; Nicoletti, F. (1992). "Nootropic drugs positively modulate alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid-sensitive glutamate receptors in neuronal cultures". Journal of Neurochemistry 58 (4): 1199–1204. PMID 1372342. doi:10.1111/j.1471-4159.1992.tb11329.x. 
  5. Vavers E, Zvejniece L, Veinberg G, Svalbe B, Domracheva I, Vilskersts R, Dambrova M (2015). "Novel positive allosteric modulators of sigma-1 receptor". SpringerPlus 4: P51. doi:10.1186/2193-1801-4-S1-P51. The R-configuration enantiomers of methylphenylpiracetam are more active positive allosteric modulators of Sigma-1 receptor than S-configuration enantiomers. 
  6. Bartus, R. T.; Dean Rl, 3.; Sherman, K. A.; Friedman, E.; Beer, B. (1981). "Profound effects of combining choline and piracetam on memory enhancement and cholinergic function in aged rats". Neurobiology of Aging 2 (2): 105–111. PMID 7301036. doi:10.1016/0197-4580(81)90007-5.