Pramipeksol

Pramipeksol
Klinični podatki
Izgovarjava	pramipeksól
Blagovne znamke	Mirapex, Mirapexin, Sifrol, drugi
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a697029
Licenčni podatki	EU EMA: by INN; ZDA DailyMed: Pramipexole;
Nosečnostna; kategorija	AU: B3 ; ZDA: N (ni opredeljeno) ;
Način uporabe	skozi usta
Oznaka ATC	N04BC05 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	ZDA: ℞-only ; EU: le na recept ; ℞ (Le na recept);
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	> 90 %
Vezava na beljakovine	15 %
Razpolovni čas	8–12 h
Izločanje	s sečem (90 %) in blatom (2 %)
Identifikatorji
	IUPAC ime (S)-N 6-propil-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-benzotiazol-2,6-diamin;
Številka CAS	104632-26-0;
PubChem CID	119570;
IUPHAR/BPS	953;
DrugBank	DB00413;
ChemSpider	106770;
UNII	83619PEU5T;
KEGG	D05575; v oblikli soli: D00559;
ChEBI	CHEBI:8356;
ChEMBL	ChEMBL301265;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6023496 ;
ECHA InfoCard	100.124.761
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C10H17N3S
Mol. masa	211,33 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES n1c2c(sc1N)C[C@@H](NCCC)CC2;
	InChI InChI=1S/C10H17N3S/c1-2-5-12-7-3-4-8-9(6-7)14-10(11)13-8/h7,12H,2-6H2,1H3,(H2,11,13)/t7-/m0/s1; Key:FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N;

Pramipeksól, pod zaščitenim imenom Mirapex in drugimi, je sintetični neergolinski dopaminski agonist, ki se uporablja (samostojno ali v kombinaciji z levodopo) za zdravljenje parkinsonove bolezni in sindroma nemirnih nog.^[1]^[7] Uporablja se peroralno (skozi usta).^[7]

Pramipeksol so za klinično uporabo odobrili v ZDA leta 1997.^[7] Varnost uporabe med nosečnostjo in dojenjem ni znana.^[2] Na trgu je že tudi v obliki večizvornih (generičnih) zdravil.^[8]

Klinična uporaba

Pramipeksol se uporablja za zdravljenje parkinsonove bolezni (samostojno ali v kombinaciji z levodopo) in sindroma nemirnih nog.^[1]^[7]

V zdravljenju sindroma nemirnih nog je pramipeksol zdravilo izbora; odmerja se enkrat dnevno.^[9]

Neželeni učinki

Pogosti neželeni učinki pramipeksola vključujejo:^[10]^[3]^[4]

glavobol
periferni edem^[11]
hiperalgezija (povečana občutljivost za ončutenje bolečine)
slabost, bruhanje
sediranost in zaspanost
zmanjšanje apetita in posledično hujšanje
ortostatska hipotenzija (ki se kaže kot omotica, lahko tudi kot omedlevica, zlasti ob vstajanju)
nespečnost
halucinacije, težave s spominom in zmedenost
težave z nadzorovanjem gibanja
nenormalna utrujenost in telesna slabotnost
impulzivno-kompulzivno vedenje,^[12] patološko hazardiranje, povečan libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje denarja ali nakupovanje, prenajedanje^[13], tudi pri bolnikioh, ki pred zdravljanjem niso izkazovali nobenih nagnjenj k takemu vedenju.^[14]^[15]^[16]

Pri zdravljenju sindroma nemirnih nog z dopaminergičnimi zdravili, kot je pramipeksol, lahko pride do poslabšanje simptomov, in sicer do pojava simptomov v zgodnejših večernih urah ali celo popoldne), povečanje simptomov in njihovo razširitev na druge okončine.^[13] Raziskave kažejo, da se poslabšanje simptomov ob uporabi pramipeksola pojavi po 12. mesecih zdravljenja pri 20 % bolnikov, po 30 mesecih pa že 33 %.^[17]

Mehanizem delovanja

Pramipeksol je dopaminski agonist, kar pomeni, da posnema delovanje dopamina. Dopamin je živčni prenašalec v tistem delu možganov, ki nadzira gibanje in koordinacijo. Pri bolnikih s parkinsonovo boleznijo pričnejo živčne celice, ki proizvajajo dopamin, odmirati, zato se količina dopamina v možganih zmanjša in posledično se pojavijo značilni simptomi v obliki težav z gibanjem (tresenje, otrplost mišic in upočasnjeno izvajanje gibov). Pramipeksol se veže na dopaminske receptorje v možganih in spodbudi možganske celice na enak način kot dopamin in s tem ublaži simptome bolezni.^[18]

Mehanizem delovanja pri sindromu nemirnih nog ni v celoti znan. Verjetno temelji prav tako na delovanju dopamina v možganih.^[18]

Sklici

1 2 3 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5534268/pramipeksol?query=pramipeksol&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 16. 4. 2021.
1 2 3 »Pramipexole Pregnancy and Breastfeeding Warnings«. Drugs.com. Pridobljeno 3. marca 2019.
1 2 »Mirapex- pramipexole dihydrochloride tablet«. DailyMed. 1. marec 2020. Pridobljeno 17. oktobra 2020.
1 2 »Mirapex ER- pramipexole dihydrochloride tablet, extended release«. DailyMed. 5. februar 2020. Pridobljeno 17. oktobra 2020.
↑ »Sifrol EPAR«. European Medicines Agency. Pridobljeno 17. oktobra 2020.
↑ »Mirapexin EPAR«. European Medicines Agency. Pridobljeno 17. oktobra 2020.
1 2 3 4 »Pramipexole Dihydrochloride Monograph for Professionals«. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 22. marca 2019.
↑ British national formulary : BNF 76 (76 izd.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 417–418. ISBN 9780857113382.
↑ Planinec, Katarina. »Sindrom nemirnih nog - navodila za bolnike« (PDF). Združenje zdravnikov družinske medicine, Zavod za razvoj družinske medicine. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 16. aprila 2021. Pridobljeno 29. marca 2021.
↑ »MedlinePlus Drug Information: Pramipexole (Systemic)«. United States National Library of Medicine. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 26. septembra 2006. Pridobljeno 27. septembra 2006.
↑ Tan EK, Ondo W (2000). »Clinical characteristics of pramipexole-induced peripheral edema«. Arch Neurol. 57 (5): 729–732. doi:10.1001/archneur.57.5.729. PMID 10815140.
↑ Napier, T. Celeste; Kirby, Alana; Persons, Amanda L. (2020). »The role of dopamine pharmacotherapy and addiction-like behaviors in Parkinson's disease«. Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry (v angleščini). 102: 109942. doi:10.1016/j.pnpbp.2020.109942. ... features of ICSDs [impulsive-compulsive spectrum disorders] during D2/D3R treatment are consistent with the pharmacological profile of the drugs, the known role of D2/D3R in these behaviors, and the neuroanatomical substrates of D2/D3R-expressing brain systems of ICSDs as shown by modern human imaging studies. While we pose that D2/D3R agonist treatment is sufficient to mediate ICSDs, there likely are many factors that overlay this profile, e.g., genetic vulnerabilities, brain disease state, and maladaptations to the chronic therapy.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: številka članka kot številka strani (povezava)
1 2 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mirapexin-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Mirapexin, vpogled:16. 4. 2021.
↑ Bostwick JM, Hecksel KA, Stevens SR, Bower JH, Ahlskog JE (april 2009). »Frequency of new-onset pathologic compulsive gambling or hypersexuality after drug treatment of idiopathic Parkinson disease«. Mayo Clin. Proc. 84 (4): 310–6. doi:10.4065/84.4.310. PMC 2665974. PMID 19339647.
↑ Moore TJ; Glenmullen J; Mattison DR (december 2014). »Reports of Pathological Gambling, Hypersexuality, and Compulsive Shopping Associated With Dopamine Receptor Agonist Drugs«. JAMA Internal Med. 174 (12): 1930–1933. doi:10.1001/jamainternmed.2014.5262. PMID 25329919.
↑ Wolters ECh; van der Werf YD; van den Heuvel OA (2008). »Parkinson's disease-related disorders in the impulsive-compulsive spectrum«. J. Neurol. 255 Suppl 5: 48–56. doi:10.1007/s00415-008-5010-5. PMID 18787882. S2CID 24531331.
↑ Petre M. (2015). Sindrom nemirnih nog. Farmacevtski vestnik, letnik 66, številka 1, str. 85-90.
1 2 https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/mirapexin-epar-summary-public_sl.pdf Povzetek EPAR za javnost, Mirapexin, vpogled: 16. 4. 2021.

[SMS-1] 1 2 3 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5534268/pramipeksol?query=pramipeksol&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 16. 4. 2021.

[Preg2019-2] 1 2 3 »Pramipexole Pregnancy and Breastfeeding Warnings«. Drugs.com. Pridobljeno 3. marca 2019.

[Mirapex_FDA_label-3] 1 2 »Mirapex- pramipexole dihydrochloride tablet«. DailyMed. 1. marec 2020. Pridobljeno 17. oktobra 2020.

[Mirapex_ER_FDA_label-4] 1 2 »Mirapex ER- pramipexole dihydrochloride tablet, extended release«. DailyMed. 5. februar 2020. Pridobljeno 17. oktobra 2020.

[Sifrol_EPAR-5] »Sifrol EPAR«. European Medicines Agency. Pridobljeno 17. oktobra 2020.

[Mirapexin_EPAR-6] »Mirapexin EPAR«. European Medicines Agency. Pridobljeno 17. oktobra 2020.

[AHFS2019-7] 1 2 3 4 »Pramipexole Dihydrochloride Monograph for Professionals«. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 22. marca 2019.

[BNF76-8] British national formulary : BNF 76 (76 izd.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 417–418. ISBN 9780857113382.

[Planinec-9] Planinec, Katarina. »Sindrom nemirnih nog - navodila za bolnike« (PDF). Združenje zdravnikov družinske medicine, Zavod za razvoj družinske medicine. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 16. aprila 2021. Pridobljeno 29. marca 2021.

[10] »MedlinePlus Drug Information: Pramipexole (Systemic)«. United States National Library of Medicine. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 26. septembra 2006. Pridobljeno 27. septembra 2006.

[11] Tan EK, Ondo W (2000). »Clinical characteristics of pramipexole-induced peripheral edema«. Arch Neurol. 57 (5): 729–732. doi:10.1001/archneur.57.5.729. PMID 10815140.

[12] Napier, T. Celeste; Kirby, Alana; Persons, Amanda L. (2020). »The role of dopamine pharmacotherapy and addiction-like behaviors in Parkinson's disease«. Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry (v angleščini). 102: 109942. doi:10.1016/j.pnpbp.2020.109942. ... features of ICSDs [impulsive-compulsive spectrum disorders] during D2/D3R treatment are consistent with the pharmacological profile of the drugs, the known role of D2/D3R in these behaviors, and the neuroanatomical substrates of D2/D3R-expressing brain systems of ICSDs as shown by modern human imaging studies. While we pose that D2/D3R agonist treatment is sufficient to mediate ICSDs, there likely are many factors that overlay this profile, e.g., genetic vulnerabilities, brain disease state, and maladaptations to the chronic therapy.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: številka članka kot številka strani (povezava)

[SPC_Mirapexin-13] 1 2 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mirapexin-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Mirapexin, vpogled:16. 4. 2021.

[14] Bostwick JM, Hecksel KA, Stevens SR, Bower JH, Ahlskog JE (april 2009). »Frequency of new-onset pathologic compulsive gambling or hypersexuality after drug treatment of idiopathic Parkinson disease«. Mayo Clin. Proc. 84 (4): 310–6. doi:10.4065/84.4.310. PMC 2665974. PMID 19339647.

[15] Moore TJ; Glenmullen J; Mattison DR (december 2014). »Reports of Pathological Gambling, Hypersexuality, and Compulsive Shopping Associated With Dopamine Receptor Agonist Drugs«. JAMA Internal Med. 174 (12): 1930–1933. doi:10.1001/jamainternmed.2014.5262. PMID 25329919.

[16] Wolters ECh; van der Werf YD; van den Heuvel OA (2008). »Parkinson's disease-related disorders in the impulsive-compulsive spectrum«. J. Neurol. 255 Suppl 5: 48–56. doi:10.1007/s00415-008-5010-5. PMID 18787882. S2CID 24531331.

[17] Petre M. (2015). Sindrom nemirnih nog. Farmacevtski vestnik, letnik 66, številka 1, str. 85-90.

[EPAR_Mirapexin-18] 1 2 https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/mirapexin-epar-summary-public_sl.pdf Povzetek EPAR za javnost, Mirapexin, vpogled: 16. 4. 2021.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]